Badanie KRN23 u dorosłych z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (XLH)

Eksperymentalny: Burosumab 1 mg/kg mc

Burosumab 1 mg/kg podawany podskórnie (sc.) co 4 tygodnie przez cały czas trwania badania.

Biologiczny: burosumab

roztwór do wstrzykiwań SC

Inne nazwy:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Komparator placebo: Placebo

Placebo podawano podskórnie co 4 tygodnie do tygodnia 24, a następnie burosumab w dawce 1 mg/kg przez cały czas trwania badania.

Biologiczny: burosumab

roztwór do wstrzykiwań SC

Inne nazwy:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Inny: Placebo

roztwór soli do wstrzykiwań SC

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli średnie stężenie fosforu w surowicy powyżej dolnej granicy normy (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) w połowie okresu między dawkami, jako średnią z cykli dawkowania między punktem wyjściowym a tygodniem 24.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w kwestionariuszu krótkiego kwestionariusza bólu (BPI) Pytanie 3 (Q3; najgorszy ból w ciągu ostatnich 24 godzin) Wynik

BPI ocenia stan wszystkich dolegliwości bólowych w ciągu ostatnich 24 godzin. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie bólu (najgorszy, najmniejszy, średni i obecnie) oraz wpływ bólu na funkcjonowanie (zakłócenia bólu w ogólnej aktywności, chodzeniu, pracy, nastroju, radości z życia, relacjach z innymi, sen). Pytanie 3 krótkiej formy BPI (BPI-Q3) dotyczy oceny bólu w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić).

Z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej dla interesującego punktu końcowego jako zmienną zależną; region, wizyta, leczenie, rzeczywista stratyfikacja randomizacji (nieuwzględniona w analizie najgorszego bólu BPI) oraz wizyta według leczenia jako czynniki stałe; oraz Wartość linii bazowej dla punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania jako współzmienna, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana od punktu początkowego do 24. tygodnia w skali wskaźnika sztywności Western Ontario i McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC)

WOMAC to 24-punktowy kwestionariusz zgłaszany przez uczestników z dwiema domenami, Sztywność (2 pytania) i Funkcje fizyczne (17 pytań) w ciągu ostatnich 48 godzin. WOMAC jest podawany w formacie 5-punktowej skali Likerta przy użyciu deskryptorów braku, łagodnego, umiarkowanego, ciężkiego i skrajnego odpowiadającego porządkowej skali 0-4. Wyższe wyniki w skali WOMAC wskazują na gorszą sztywność i ograniczenia funkcjonalne. Wyniki są normalizowane do miernika 0-100, gdzie 0 to najlepszy stan zdrowia, a 100 najgorszy.

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej sztywności WOMAC jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową sztywności WOMAC jako współzmienną, ze złożonym struktura kowariancji symetrii.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w wyniku oceny funkcji fizycznych WOMAC

WOMAC to 24-punktowy kwestionariusz zgłaszany przez uczestników z dwiema domenami, Sztywność (2 pytania) i Funkcje fizyczne (17 pytań) w ciągu ostatnich 48 godzin. WOMAC jest podawany w formacie 5-punktowej skali Likerta przy użyciu deskryptorów braku, łagodnego, umiarkowanego, ciężkiego i skrajnego odpowiadającego porządkowej skali 0-4. Wyższe wyniki w skali WOMAC wskazują na gorszą sztywność i ograniczenia funkcjonalne. Wyniki są normalizowane do miernika 0-100, gdzie 0 to najlepszy stan zdrowia, a 100 najgorszy.

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej funkcji fizycznej WOMAC jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową funkcji fizycznej WOMAC jako współzmienną, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana od wartości początkowej w czasie w najgorszym wyniku bólu BPI

Zmiana wyniku BPI-Q3 (najgorszy ból) od wizyty początkowej do wizyty po wizycie początkowej jako średnia z wyników dziennika zapisanych w ciągu 1 tygodnia i wyniku wizyty studyjnej. BPI ocenia stan wszystkich dolegliwości bólowych w ciągu ostatnich 24 godzin. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie bólu (najgorszy, najmniejszy, średni i obecnie) oraz wpływ bólu na funkcjonowanie (zakłócenia bólu w ogólnej aktywności, chodzeniu, pracy, nastroju, radości z życia, relacjach z innymi, sen). Pytanie 3 krótkiej formy BPI (BPI-Q3) dotyczy oceny bólu w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić).

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej najgorszego bólu BPI jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową najgorszego bólu BPI jako współzmienną, z kowariancją złożonej symetrii Struktura.

Zmiana od linii bazowej w czasie w ocenie nasilenia bólu BPI

Zmiana od wizyty początkowej do wizyt po wizycie początkowej w punktacji nasilenia bólu BPI, uśredniona z wyników dziennika dziennego zarejestrowanych w ciągu 1 tygodnia i wyniku wizyty studyjnej. BPI ocenia stan wszystkich dolegliwości bólowych w ciągu ostatnich 24 godzin. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie bólu (najgorszy, najmniejszy, średni i obecnie) oraz wpływ bólu na funkcjonowanie (zakłócenia bólu w ogólnej aktywności, chodzeniu, pracy, nastroju, radości z życia, relacjach z innymi, sen). Nasilenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin ocenia się w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić).

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej dla każdego punktu końcowego BPI jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość bazową każdego punktu końcowego BPI jako współzmienną, z symetrią złożoną struktura kowariancji.

Zmiana od linii bazowej w czasie w wyniku interferencji bólu BPI

Zmiana od wizyty początkowej do wizyty po wizycie początkowej w wyniku interferencji bólu BPI, jak zarejestrowano w dniu wizyty badawczej. BPI ocenia stan wszystkich dolegliwości bólowych w ciągu ostatnich 24 godzin. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie bólu (najgorszy, najmniejszy, średni i obecnie) oraz wpływ bólu na funkcjonowanie (zakłócenia bólu w ogólnej aktywności, chodzeniu, pracy, nastroju, radości z życia, relacjach z innymi, sen). Zakłócenia bólu w ciągu ostatnich 24 godzin są oceniane w skali od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza).

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej dla każdego punktu końcowego BPI jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość bazową każdego punktu końcowego BPI jako współzmienną, z symetrią złożoną struktura kowariancji.

Zmiana w czasie od linii bazowej w wyniku sztywności WOMAC

WOMAC to 24-punktowy kwestionariusz zgłaszany przez uczestników z dwiema domenami, Sztywność (2 pytania) i Funkcje fizyczne (17 pytań) w ciągu ostatnich 48 godzin. WOMAC jest podawany w formacie 5-punktowej skali Likerta przy użyciu deskryptorów braku, łagodnego, umiarkowanego, ciężkiego i skrajnego odpowiadającego porządkowej skali 0-4. Wyższe wyniki w skali WOMAC wskazują na gorszą sztywność i ograniczenia funkcjonalne. Wyniki są normalizowane do miernika 0-100, gdzie 0 to najlepszy stan zdrowia, a 100 najgorszy.

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej sztywności WOMAC jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową sztywności WOMAC jako współzmienną, ze złożonym struktura kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w wynikach funkcji fizycznych WOMAC

WOMAC to 24-punktowy kwestionariusz zgłaszany przez uczestników z dwiema domenami, Sztywność (2 pytania) i Funkcje fizyczne (17 pytań) w ciągu ostatnich 48 godzin. WOMAC jest podawany w formacie 5-punktowej skali Likerta przy użyciu deskryptorów braku, łagodnego, umiarkowanego, ciężkiego i skrajnego odpowiadającego porządkowej skali 0-4. Wyższe wyniki w skali WOMAC wskazują na gorszą sztywność i ograniczenia funkcjonalne. Wyniki są normalizowane do miernika 0-100, gdzie 0 to najlepszy stan zdrowia, a 100 najgorszy.

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej sztywności WOMAC jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową sztywności WOMAC jako współzmienną, ze złożonym struktura kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowej w wyniku najgorszego zmęczenia BFI

Zmiana od wizyt wyjściowych do wizyt po okresie wyjściowym w pytaniu 3 dotyczącym krótkiego kwestionariusza zmęczenia (Najgorsze zmęczenie w ciągu ostatnich 24 godzin; BFI-Q3) jako średnia z dziennych wyników zapisanych w dzienniczku w ciągu 1 tygodnia i wyniku wizyty studyjnej. BFI to samoopisowy kwestionariusz składający się z 9 pozycji związanych ze zmęczeniem ocenianych w skali numerycznej od 0 do 10 z okresem przypomnienia wynoszącym 24 godziny. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie zmęczenia oraz wpływ zmęczenia na codzienne życie (aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, praca, relacje z innymi, radość życia). Uczestnicy proszeni są o ocenę najgorszego zmęczenia w ciągu ostatnich 24 godzin od 0 (brak zmęczenia) do 10 (tak złe, jak tylko można sobie wyobrazić).

Szacunki GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej dla każdego punktu końcowego BFI jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową każdego punktu końcowego BFI jako współzmienną, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii bazowej w globalnym wyniku zmęczenia BFI

Zmiana od wizyty początkowej do wizyt po wizycie początkowej w globalnej punktacji zmęczenia BFI, obliczonej jako uśrednienie wszystkich 9 pozycji BFI zarejestrowanych w dniu wizyty studyjnej. BFI to samoopisowy kwestionariusz składający się z 9 elementów związanych ze zmęczeniem, które są oceniane na skali numerycznej z okresem przypominania wynoszącym 24 godziny. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie zmęczenia oraz wpływ zmęczenia na codzienne życie (aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, praca, relacje z innymi, radość życia). Wynik BFI Global Fatigue został obliczony przez uśrednienie wszystkich 9 pozycji na BFI. Globalne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 10, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorsze nasilenie zmęczenia i zakłócenia.

Szacunki GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej dla każdego punktu końcowego BFI jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową każdego punktu końcowego BFI jako współzmienną, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w biochemicznym markerze przebudowy kości Prokolagen typu 1 N-propeptyd (P1NP)

Procentowa zmiana od linii bazowej w czasie w biochemicznym markerze przebudowy kości P1NP

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w biochemicznym markerze przebudowy kości C-końcowy usieciowany telopeptyd kolagenu typu I (CTx)

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej dla CTx jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość początkową CTx jako współzmienną, z kowariancją złożonej symetrii Struktura.

Procentowa zmiana od linii bazowej w czasie w biochemicznym markerze przebudowy kości CTx

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę CTx w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową CTx jako współzmienną z symetrią złożoną struktura kowariancji.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w biochemicznym markerze przebudowy kości Specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna (BALP)

Szacunki GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej dla BALP jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową BALP jako zmienną towarzyszącą, z kowariancją złożonej symetrii Struktura.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w czasie w biochemicznym markerze przebudowy kości BALP

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej dla BALP jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową ALP kości jako zmienną towarzyszącą, ze złożonym struktura kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii bazowej fosforu w surowicy

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej fosforu w surowicy jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową fosforu w surowicy jako zmienną towarzyszącą, ze związkiem struktura kowariancji symetrii.

Procent zmiany fosforu w surowicy w stosunku do linii bazowej w czasie

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę stężenia fosforu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową stężenia fosforu w surowicy jako zmienną towarzyszącą, z złożona struktura kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii podstawowej w surowicy 1,25(OH)2D

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej dla 1,25(OH)2D jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową 1,25 (OH)2D jako współzmienna o złożonej strukturze kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana w czasie od linii podstawowej w surowicy 1,25(OH)2D

Szacunki GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę od wartości wyjściowej dla 1,25(OH)2D jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę według leczenia jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową 1, 25(OH)2D jako współzmienna o złożonej strukturze kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w 24-godzinnym fosforze w moczu

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej dla 24-godzinnego fosforu w moczu jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę według leczenia jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową fosforu w moczu jako współzmienną , ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 24-godzinnym fosforze w moczu

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę od wartości wyjściowej dla 24-godzinnego fosforu w moczu jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę według leczenia jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową fosforu w moczu jako współzmienna, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie stosunku maksymalnego współczynnika wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do współczynnika przesączania kłębuszkowego (TmP/GFR) w stosunku do wartości wyjściowych w czasie

Szacunki GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości początkowej dla TmP/GFR jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową TmP/GFR jako zmienną towarzyszącą, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana od linii bazowej w czasie w TmP/GFR

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę od wartości wyjściowej dla TmP/GFR jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową TmP/GFR jako współzmienną , ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w przewodowej absorpcji zwrotnej fosforanów (TRP)

Szacunki GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje zmianę od wartości wyjściowej dla TRP jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową TRP jako współzmienną, z kowariancją złożonej symetrii Struktura.

Procentowa zmiana od linii bazowej w czasie w TRP

Oszacowania GEE pochodzą z modelu GEE, który obejmuje procentową zmianę od wartości wyjściowej dla TRP jako zmienną zależną, region, wizytę, leczenie, rzeczywistą stratyfikację randomizacji i wizytę po leczeniu jako czynniki stałe oraz wartość wyjściową TRP jako współzmienną, z symetrią złożoną struktura kowariancji.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli średnie stężenie fosforu w surowicy powyżej dolnej granicy normy (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) na koniec cyklu dawkowania, jako średnia z cykli dawkowania między punktem wyjściowym a tygodniem 24.

Zmiana stężenia fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej w każdym środkowym punkcie cyklu dawkowania, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a 24. tygodniem

Procentowa zmiana stężenia fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej w każdym środkowym punkcie cyklu dawkowania, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a 24. tygodniem

Zmiana stężenia fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej na każdym końcu cyklu dawkowania, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24.

Procentowa zmiana stężenia fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej na każdym końcu cyklu dawkowania, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24.

Skorygowane czasowo pole pod krzywą (AUC) stężenia fosforu w surowicy między wartością wyjściową a tygodniem 24.