Studie van KRN23 bij volwassenen met X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

Experimenteel: Burosumab 1 mg/kg

Burosumab 1 mg/kg subcutaan toegediend (SC) om de 4 weken, voor de duur van het onderzoek.

Biologisch: burosumab

oplossing voor SC-injectie

Andere namen:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo toegediend SC elke 4 weken tot en met week 24, gevolgd door burosumab 1 mg/kg, voor de duur van het onderzoek.

Biologisch: burosumab

oplossing voor SC-injectie

Andere namen:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Ander: Placebo

zoutoplossing voor SC-injectie

Percentage deelnemers dat een gemiddeld serumfosforgehalte bereikt boven de LLN (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) in het midden van het doseringsinterval, zoals gemiddeld over doseringscycli tussen baseline en week 24

Verandering van baseline tot week 24 in Short Pain Inventory (BPI) Vraag 3 (Q3; Ergste pijn in afgelopen 24 uur) Score

De BPI evalueert de toestand van alle pijn gedurende de afgelopen 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de pijn (ergste, minste, gemiddelde en nu) en de impact van pijn op het functioneren (pijn die interfereert met algemene activiteit, lopen, werk, stemming, levensvreugde, relaties met anderen en slaap). Vraag 3 van de verkorte BPI (BPI-Q3) vraagt ​​proefpersonen om hun pijn als ergst te beoordelen in de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als je je kunt voorstellen).

Van het model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn voor het relevante eindpunt als de afhankelijke variabele omvat; regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie (niet opgenomen voor analyse van BPI ergste pijn) en bezoek per behandeling als vaste factoren; en basislijnwaarde voor het van belang zijnde eindpunt als een covariabele, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van baseline tot week 24 in de Stijfheidsscore van Western Ontario en McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC)

De WOMAC is een door deelnemers gerapporteerde vragenlijst met 24 items met twee domeinen, Stijfheid (2 vragen) en Fysiek functioneren (17 vragen) over de afgelopen 48 uur. De WOMAC wordt afgenomen op een 5-punts Likert-schaal met de descriptoren geen, mild, matig, ernstig en extreem, overeenkomend met een ordinale schaal van 0-4. Hogere scores op de WOMAC duiden op slechtere stijfheid en functionele beperkingen. Scores zijn genormaliseerd naar een statistiek van 0-100, waarbij 0 de beste gezondheidstoestand was en 100 de slechtste.

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde omvat voor WOMAC-stijfheid als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren, en de uitgangswaarde van WOMAC-stijfheid als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van baseline naar week 24 in de WOMAC Physical Function Score

De WOMAC is een door deelnemers gerapporteerde vragenlijst met 24 items met twee domeinen, Stijfheid (2 vragen) en Fysiek functioneren (17 vragen) over de afgelopen 48 uur. De WOMAC wordt afgenomen op een 5-punts Likert-schaal met de descriptoren geen, mild, matig, ernstig en extreem, overeenkomend met een ordinale schaal van 0-4. Hogere scores op de WOMAC duiden op slechtere stijfheid en functionele beperkingen. Scores zijn genormaliseerd naar een statistiek van 0-100, waarbij 0 de beste gezondheidstoestand was en 100 de slechtste.

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor WOMAC Fysiek functioneren als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en basislijn van WOMAC Fysiek functioneren als een covariabele, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in BPI-score voor slechtste pijn

Verandering van baseline- naar post-baselinebezoeken in BPI-Q3-score (ergste pijn) als gemiddelde van dagelijkse dagboekscores geregistreerd gedurende 1 week en de score van het studiebezoek. De BPI evalueert de toestand van alle pijn gedurende de afgelopen 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de pijn (ergste, minste, gemiddelde en nu) en de impact van pijn op het functioneren (pijn die interfereert met algemene activiteit, lopen, werk, stemming, levensvreugde, relaties met anderen en slaap). Vraag 3 van de verkorte BPI (BPI-Q3) vraagt ​​proefpersonen om hun pijn als ergst te beoordelen in de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als je je kunt voorstellen).

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model, dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor BPI-ergste pijn als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van BPI-ergste pijn als een covariabele, met samengestelde symmetriecovariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in BPI-score voor pijnernst

Verandering van baseline- naar post-baselinebezoeken in BPI-pijnernstscore als gemiddelde van dagelijkse dagboekscores geregistreerd gedurende 1 week en de studiebezoekscore. De BPI evalueert de toestand van alle pijn gedurende de afgelopen 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de pijn (ergste, minste, gemiddelde en nu) en de impact van pijn op het functioneren (pijn die interfereert met algemene activiteit, lopen, werk, stemming, levensvreugde, relaties met anderen en slaap). De ernst van de pijn in de afgelopen 24 uur wordt beoordeeld op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als u zich kunt voorstellen).

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk BPI-eindpunt als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van elk BPI-eindpunt als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in BPI-score voor pijninterferentie

Verandering van baseline- naar post-baselinebezoeken in BPI-pijninterferentiescore zoals geregistreerd op de dag van het onderzoeksbezoek. De BPI evalueert de toestand van alle pijn gedurende de afgelopen 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de pijn (ergste, minste, gemiddelde en nu) en de impact van pijn op het functioneren (pijn die interfereert met algemene activiteit, lopen, werk, stemming, levensvreugde, relaties met anderen en slaap). Pijninterferentie in de afgelopen 24 uur wordt beoordeeld op een schaal van 0 (geen interferentie) tot 10 (volledige interferentie).

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk BPI-eindpunt als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van elk BPI-eindpunt als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in WOMAC-stijfheidsscore

De WOMAC is een door deelnemers gerapporteerde vragenlijst met 24 items met twee domeinen, Stijfheid (2 vragen) en Fysiek functioneren (17 vragen) over de afgelopen 48 uur. De WOMAC wordt afgenomen op een 5-punts Likert-schaal met de descriptoren geen, mild, matig, ernstig en extreem, overeenkomend met een ordinale schaal van 0-4. Hogere scores op de WOMAC duiden op slechtere stijfheid en functionele beperkingen. Scores zijn genormaliseerd naar een statistiek van 0-100, waarbij 0 de beste gezondheidstoestand was en 100 de slechtste.

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor WOMAC-stijfheid als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van WOMAC-stijfheid als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in WOMAC Physical Function Score

De WOMAC is een door deelnemers gerapporteerde vragenlijst met 24 items met twee domeinen, Stijfheid (2 vragen) en Fysiek functioneren (17 vragen) over de afgelopen 48 uur. De WOMAC wordt afgenomen op een 5-punts Likert-schaal met de descriptoren geen, mild, matig, ernstig en extreem, overeenkomend met een ordinale schaal van 0-4. Hogere scores op de WOMAC duiden op slechtere stijfheid en functionele beperkingen. Scores zijn genormaliseerd naar een statistiek van 0-100, waarbij 0 de beste gezondheidstoestand was en 100 de slechtste.

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor WOMAC-stijfheid als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van WOMAC-stijfheid als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in BFI slechtste vermoeidheidsscore

Verandering van baseline- naar post-baselinebezoeken in de korte inventarisatie van vermoeidheid, vraag 3 (ergste vermoeidheid in de afgelopen 24 uur; BFI-Q3) zoals gemiddeld op basis van dagelijkse dagboekscores geregistreerd gedurende 1 week en de score van het studiebezoek. De BFI is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 9 items met betrekking tot vermoeidheid, beoordeeld op een 0 tot 10 numerieke schaal met een herinneringsperiode van 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de vermoeidheid en de invloed van vermoeidheid op het dagelijks leven (activiteit, stemming, loopvermogen, werk, relaties met anderen en levensvreugde). Deelnemers wordt gevraagd om hun ergste vermoeidheid in de afgelopen 24 uur te beoordelen van 0 (geen vermoeidheid) tot 10 (zo erg als je je kunt voorstellen).

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk BFI-eindpunt omvat als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren, en uitgangswaarde van elk BFI-eindpunt als een covariabele, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in BFI Global Fatigue Score

Verandering van baseline- naar post-baselinebezoeken in de globale vermoeidheidsscore van de BFI, berekend door het gemiddelde te nemen van alle 9 BFI-items zoals geregistreerd op de dag van het studiebezoek. De BFI is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 9 items met betrekking tot vermoeidheid die worden beoordeeld op een numerieke schaal met een herinneringsperiode van 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de vermoeidheid en de invloed van vermoeidheid op het dagelijks leven (activiteit, stemming, loopvermogen, werk, relaties met anderen en levensvreugde). De BFI Global Fatigue-score werd berekend door het gemiddelde te nemen van alle 9 items op de BFI. Globale scores variëren van 0 tot 10, waarbij een hogere score een grotere mate van vermoeidheid en interferentie aangeeft.

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk BFI-eindpunt omvat als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren, en uitgangswaarde van elk BFI-eindpunt als een covariabele, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van baseline in de tijd in biochemische marker van botremodellering procollageen type 1 N-propeptide (P1NP)

Percentage verandering van baseline in de tijd in biochemische marker van botremodellering P1NP

Verandering van baseline in de loop van de tijd in biochemische marker van botremodellering Carboxy-Terminal cross-linked telopeptide van type I collageen (CTx)

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor CTx als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van CTx als een covariabele, met samengestelde symmetriecovariantie structuur.

Percentage verandering van baseline in de tijd in biochemische marker van botremodellering CTx

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor CTx als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van CTx als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van baseline in de tijd in biochemische marker van botremodellering Botspecifieke alkalische fosfatase (BALP)

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de basislijn omvat voor BALP als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren, en basislijn van BALP als een covariabele, met samengestelde symmetriecovariantie structuur.

Procentuele verandering van baseline in de tijd in biochemische marker van botremodellering BALP

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor BALP als afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van bot-ALP als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in serumfosfor

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor serumfosfor als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en basislijn van serumfosfor als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Percentage verandering van baseline in de loop van de tijd in serumfosfor

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor serumfosfor als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en basislijn van serumfosfor als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in serum 1,25(OH)2D

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 1,25(OH)2D omvat als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren, en uitgangswaarde van 1, 25 (OH)2D als covariabele, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Procentuele verandering van baseline in de loop van de tijd in serum 1,25(OH)2D

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 1,25(OH)2D als de afhankelijke variabele omvat, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren, en uitgangswaarde van 1, 25(OH)2D als covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 24-uurs fosfor in de urine

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs fosfor in de urine als afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en uitgangswaarde van fosfor in de urine als covariabele , met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd in 24-uurs fosfor in de urine

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs fosfor in de urine als afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van fosfor in de urine als een covariaat, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering in de loop van de tijd ten opzichte van de basislijn in de verhouding van de maximale reabsorptiesnelheid van fosfaat in de niertubuli ten opzichte van de glomerulaire filtratiesnelheid (TmP/GFR)

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model, dat de verandering ten opzichte van baseline voor TmP/GFR als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en baseline van TmP/GFR als covariabele, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Percentage verandering van basislijn in de loop van de tijd in TmP/GFR

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van baseline voor TmP/GFR als afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en baseline van TmP/GFR als covariabele , met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in tubulaire reabsorptie van fosfaat (TRP)

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de verandering ten opzichte van baseline voor TRP als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en baseline van TRP als covariabele, met samengestelde symmetriecovariantie structuur.

Procentuele verandering van basislijn in de loop van de tijd in TRP

De GEE-schattingen zijn afkomstig van het GEE-model dat de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor TRP als de afhankelijke variabele, regio, bezoek, behandeling, daadwerkelijke randomisatiestratificatie en bezoek per behandeling als vaste factoren omvat, en de uitgangswaarde van TRP als een covariabele, met samengestelde symmetrie covariantie structuur.

Percentage deelnemers dat aan het einde van de doseringscyclus een gemiddeld serumfosforgehalte boven de LLN (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) bereikt, zoals gemiddeld over de doseringscycli tussen baseline en week 24

Verandering ten opzichte van de basislijn in serumfosfor op elk middelpunt van de doseringscyclus, zoals gemiddeld over de dosiscycli tussen de basislijn en week 24

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumfosfor op elk middelpunt van de doseringscyclus, zoals gemiddeld over de doseringscycli tussen de uitgangswaarde en week 24

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumfosfor aan elk einde van de doseringscyclus, zoals gemiddeld over de doseringscycli tussen de uitgangswaarde en week 24

Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumfosfor aan elk einde van de doseringscyclus, zoals gemiddeld over de doseringscycli tussen de uitgangswaarde en week 24

Tijdgecorrigeerde oppervlakte onder de curve (AUC) van serumfosfor tussen basislijn en week 24