成人 X 连锁低磷血症 (XLH) 中 KRN23 的研究
一项随机、双盲、安慰剂对照、具有开放标签扩展的 3 期研究，以评估 KRN23 在成人 X 连锁低磷血症 (XLH) 中的疗效和安全性
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
扩展访问
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Firenze、意大利、50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - Neurofarba
-
-
-
-
-
Okayama、日本、700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital
-
Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
-
Osaka、日本、545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Tokyo、日本、105-8470
- Toranomon Hospital
-
Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
-
Paris、法国、75010
- Hôpital Lariboisière, Dept. of Rheumatology
-
Paris、法国、75014
- CHU Paris Centre-Hôpital Cochin
-
-
-
-
-
Dublin、爱尔兰、4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco、California、美国、94158
- University of California-San Francisco Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Department of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43203
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
-
-
-
Edinburgh、英国、EH4 2XU
- University of Edinburgh Edinburgh Clinical Trials Unit (ECTU) - Western General Hospital
-
London、英国、WC1C 3BG
- Univeristy College of London Hospital
-
Oxford、英国、OX3 7HE
- University of Oxford
-
Sheffield、英国、S5 7AU
- Northern General Hospital, Metabolic Bone Centre (Sorby Wing)
-
Stanmore、英国、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 岁至 65 岁之间，包括
成人 XLH 的经典临床特征（例如身材矮小或弓形腿）支持 XLH 的诊断，并且筛选时至少有以下一项：
- 患者或具有适当 X 连锁遗传的直系亲属的 X 染色体内肽酶 (PHEX) 突变具有同源性的磷酸盐调节基因
- 通过 Kainos 测定，血清完整 FGF23 (iFGF23) 水平 > 30 pg/mL
隔夜禁食后第 2 次筛选访视的生化结果与 XLH 一致（最少 8小时）：
- 血清磷 < 2.5 mg/dL
- TmP/GFR < 2.5 毫克/分升
- 存在归因于 XLH/骨软化症的骨骼疼痛，定义为筛选访视 1 时简明疼痛量表 (BPI) 问题 3（最严重的疼痛）评分≥ 4。（研究者认为骨骼疼痛归因于仅由 XLH/骨软化症以外的原因引起——例如，在该解剖位置的 X 光片中存在严重骨关节炎的背部或关节疼痛——如果没有任何可能归因于 XLH/骨软化症的骨骼疼痛，则不应考虑是否符合资格）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min（使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 方程式）或筛选访视 2 时 eGFR 为 45±60 mL/min，并确认肾功能不全不是由肾钙质沉着症引起
- 如果服用慢性止痛药（包括麻醉性止痛药/阿片类药物），必须在第 1 次筛选访视前至少 21 天保持稳定的治疗方案，并且愿意在整个安慰剂期间以相同的稳定剂量和时间表维持药物治疗-研究的对照治疗期。 剂量不得超过 60 毫克口服吗啡当量/天
- 提供书面知情同意书，或者如果是未成年人，提供书面同意书并有合法授权的代表愿意并能够提供书面知情同意书，在研究的性质得到解释之后，在任何与研究相关的程序之前
- 愿意提供对先前医疗记录的访问权限，以收集生化和放射照相数据以及病史
- 有生育能力的女性必须在筛选时尿妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育潜力的女性包括那些在筛选前至少已绝经两年，或在筛选前至少一年进行过输卵管结扎，或进行过全子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的女性
- 未接受双侧输卵管卵巢切除术且性活跃的有生育潜力的参与者或有有生育潜力的伴侣必须同意使用现场调查员确定的有效避孕方法（即避孕）。 口服激素避孕药、贴剂激素避孕药、阴道环、宫内节育器、物理双屏障方法、手术子宫切除术、输精管切除术、输卵管结扎术或真正禁欲）从签署知情同意书后到最后一次研究给药后 12 周药品
- 研究者认为必须愿意并能够完成研究的所有方面，遵守研究访视时间表并遵守评估
- 必须在基线访视前至少完成 7 天患者日记中的 4 天。
排除标准：
- 在第 2 次筛选访视前 14 天内使用药理学维生素 D 代谢物或类似物（骨化三醇、doxercalciferol 和帕立骨化醇）
- 在筛选访问 2 之前的 14 天内使用口服磷酸盐
- 在第 2 次筛选访视前 7 天内使用氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺和噻嗪类药物
- 在过去 2 个月内长期使用全身性皮质类固醇定义为超过 10 天
- 筛选访视 2 时校正的血清钙水平 ≥ 10.8 mg/dL (2.7 mmol/L)
- 第 1 次筛选访视时血清完整甲状旁腺激素 (iPTH) ≥ 2.5 正常上限 (ULN)
- 在筛选访问 1 之前的 60 天内使用药物抑制甲状旁腺激素 (PTH)（例如西那卡塞）
- 在筛选访问 1 之前的 2 年内使用口服双膦酸盐 6 个月或更长时间
- 在筛选访问 1 之前的 6 个月内使用狄诺塞麦
- 在筛选访问 1 之前的 2 个月内使用特立帕肽
- 在临床试验期的前 24 周内计划或推荐的骨科手术
- 筛选访视 1 前 6 个月内有外伤性骨折或骨科手术史
- 在筛选访问 1 之前的 90 天内使用 KRN23 或任何其他治疗性单克隆抗体
在筛选访问 1 之前的 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
或者，在日本，在筛选前 4 个月内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前需要任何研究药物。
- 在研究期间的任何时间在筛选/基线时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）
- 在整个研究过程中不能或不愿意不服用违禁药物
- 对任何单克隆抗体或 KRN23 赋形剂的任何超敏反应、变态反应或过敏反应的存在或历史，根据研究者的判断，这些反应会使受试者处于增加的不良反应风险中。
- 人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体阳性检测史
- 反复感染史或感染倾向，或已知免疫缺陷
- 存在恶性肿瘤（基底细胞癌除外）
- 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病症
- 在研究者看来，任何情况的存在或病史会使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Burosumab 1 毫克/千克
在研究期间，每 4 周皮下 (SC) 给予 Burosumab 1 mg/kg。
|
SC注射液
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在研究期间，安慰剂每 4 周皮下注射一次，直至第 24 周，随后注射 burosumab 1 mg/kg。
|
SC注射液
其他名称：
皮下注射用生理盐水
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
在剂量间隔的中点达到平均血清磷水平高于 LLN (2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]) 的参与者百分比，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
简明疼痛量表 (BPI) 问题 3（Q3；过去 24 小时内最严重的疼痛）分数从基线到第 24 周的变化
大体时间：基线，24 周
|
BPI 评估过去 24 小时内所有疼痛的状况。 测量两个维度：疼痛严重程度（最严重、最小、平均和现在）和疼痛对功能的影响（疼痛干扰一般活动、行走、工作、情绪、享受生活、与他人的关系和睡眠）。 简短 BPI (BPI-Q3) 的问题 3 要求受试者在过去 24 小时内以 0（没有疼痛）到 10（你能想象的那么痛）的等级对他们最严重的疼痛进行评分。 来自广义估计方程 (GEE) 模型，其中包括作为因变量的感兴趣端点相对于 Baseline 的变化；地区、就诊、治疗、实际随机化分层（不包括在 BPI 最严重疼痛的分析中），以及按治疗进行的就诊作为固定因素；和作为协变量的感兴趣终点的基线值，具有复合对称协方差结构。 |
基线，24 周
|
|
西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 僵硬评分从基线到第 24 周的变化
大体时间：基线，24 周
|
WOMAC 是一份包含 24 个项目的参与者报告问卷，其中包含两个领域：过去 48 小时内的僵硬（2 个问题）和身体功能（17 个问题）。 WOMAC 以 5 点李克特量表格式进行管理，使用对应于 0-4 序数量表的无、轻度、中度、严重和极端描述符。 WOMAC 得分越高表明僵硬和功能限制越差。 分数标准化为 0-100 指标，其中 0 是最佳健康状态，100 是最差。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 WOMAC 硬度相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 WOMAC 硬度的基线作为协变量，复合对称协方差结构。 |
基线，24 周
|
|
WOMAC 身体功能评分从基线到第 24 周的变化
大体时间：基线，24 周
|
WOMAC 是一份包含 24 个项目的参与者报告问卷，其中包含两个领域：过去 48 小时内的僵硬（2 个问题）和身体功能（17 个问题）。 WOMAC 以 5 点李克特量表格式进行管理，使用对应于 0-4 序数量表的无、轻度、中度、严重和极端描述符。 WOMAC 得分越高表明僵硬和功能限制越差。 分数标准化为 0-100 指标，其中 0 是最佳健康状态，100 是最差。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 WOMAC 身体功能相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 WOMAC 身体功能的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。 |
基线，24 周
|
|
BPI 最严重疼痛评分随时间从基线变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
BPI-Q3（最痛）评分从基线到基线后访视的变化，根据 1 周内记录的每日日记评分和研究访视评分取平均值。 BPI 评估过去 24 小时内所有疼痛的状况。 测量两个维度：疼痛严重程度（最严重、最小、平均和现在）和疼痛对功能的影响（疼痛干扰一般活动、行走、工作、情绪、享受生活、与他人的关系和睡眠）。 简短 BPI (BPI-Q3) 的问题 3 要求受试者在过去 24 小时内以 0（没有疼痛）到 10（你能想象的那么痛）的等级对他们最严重的疼痛进行评分。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 BPI 最严重疼痛相对于基线的变化作为因变量，区域、访问、治疗和治疗访问作为固定因素，BPI 最严重疼痛的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
BPI 疼痛严重程度评分随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
BPI 疼痛严重程度评分从基线到基线后访视的变化，根据 1 周内记录的每日日记评分和研究访视评分取平均值。 BPI 评估过去 24 小时内所有疼痛的状况。 测量两个维度：疼痛严重程度（最严重、最小、平均和现在）和疼痛对功能的影响（疼痛干扰一般活动、行走、工作、情绪、享受生活、与他人的关系和睡眠）。 过去 24 小时内疼痛的严重程度按 0（无痛）到 10（你能想象到的最严重的疼痛）分级。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括每个 BPI 终点相对于基线的变化作为因变量，区域、访问、治疗和治疗访问作为固定因素，每个 BPI 终点的基线作为协变量，具有复合对称性协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
BPI 疼痛干扰评分随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
研究访问当天记录的 BPI 疼痛干扰评分从基线到基线后访问的变化。 BPI 评估过去 24 小时内所有疼痛的状况。 测量两个维度：疼痛严重程度（最严重、最小、平均和现在）和疼痛对功能的影响（疼痛干扰一般活动、行走、工作、情绪、享受生活、与他人的关系和睡眠）。 过去 24 小时内的疼痛干扰按 0（不干扰）到 10（完全干扰）的等级分级。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括每个 BPI 终点相对于基线的变化作为因变量，区域、访问、治疗和治疗访问作为固定因素，每个 BPI 终点的基线作为协变量，具有复合对称性协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
WOMAC 刚度评分随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96、120、144 周
|
WOMAC 是一份包含 24 个项目的参与者报告问卷，其中包含两个领域：过去 48 小时内的僵硬（2 个问题）和身体功能（17 个问题）。 WOMAC 以 5 点李克特量表格式进行管理，使用对应于 0-4 序数量表的无、轻度、中度、严重和极端描述符。 WOMAC 得分越高表明僵硬和功能限制越差。 分数标准化为 0-100 指标，其中 0 是最佳健康状态，100 是最差。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 WOMAC 硬度相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 WOMAC 硬度的基线作为协变量，复合对称协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96、120、144 周
|
|
WOMAC 身体功能评分随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96、120、144 周
|
WOMAC 是一份包含 24 个项目的参与者报告问卷，其中包含两个领域：过去 48 小时内的僵硬（2 个问题）和身体功能（17 个问题）。 WOMAC 以 5 点李克特量表格式进行管理，使用对应于 0-4 序数量表的无、轻度、中度、严重和极端描述符。 WOMAC 得分越高表明僵硬和功能限制越差。 分数标准化为 0-100 指标，其中 0 是最佳健康状态，100 是最差。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 WOMAC 硬度相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 WOMAC 硬度的基线作为协变量，复合对称协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96、120、144 周
|
|
BFI 最差疲劳评分随时间从基线变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
简要疲劳清单问题 3（过去 24 小时内最严重的疲劳；BFI-Q3）中从基线到基线后访视的变化，根据 1 周内记录的每日日记分数和研究访视分数取平均值。 BFI 是一份自我报告的问卷，由 9 个与疲劳相关的项目组成，评分范围为 0 到 10，回忆期为 24 小时。 测量两个维度：疲劳严重程度和疲劳对日常生活的干扰（活动、情绪、步行能力、工作、与他人的关系和生活乐趣）。 参与者被要求从 0（没有疲劳）到 10（你能想象到的最糟糕）对他们过去 24 小时内最严重的疲劳进行评分。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括每个 BFI 终点相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及每个 BFI 终点的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
BFI 全球疲劳评分随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
BFI 整体疲劳评分从基线到基线后访问的变化，通过对研究访问当天记录的所有 9 个 BFI 项目进行平均计算。 BFI 是一份自我报告的问卷，由 9 个与疲劳相关的项目组成，这些项目以数字量表进行评分，回忆期为 24 小时。 测量两个维度：疲劳严重程度和疲劳对日常生活的干扰（活动、情绪、步行能力、工作、与他人的关系和生活乐趣）。 BFI 全球疲劳评分是通过对 BFI 上的所有 9 个项目进行平均计算得出的。 总体分数范围从 0 到 10，分数越高表明疲劳严重程度和干扰越差。 GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括每个 BFI 终点相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及每个 BFI 终点的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。 |
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
骨重建前胶原 1 型 N-肽 (P1NP) 的生化标记随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
|
骨重建 P1NP 的生化标记随时间从基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
|
I 型胶原 (CTx) 的骨重建羧基末端交联端肽的生化标志物随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 CTx 从基线的变化作为因变量、区域、就诊、治疗、实际随机化分层和按治疗就诊作为固定因素，以及 CTx 的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
骨重建 CTx 的生化标记随时间从基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 CTx 相对于基线的百分比变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 CTx 的基线作为协变量，具有复合对称性协方差结构。
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
骨重建骨特异性碱性磷酸酶 (BALP) 的生化标记随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括作为因变量的 BALP 从基线的变化、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 BALP 的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
骨重建 BALP 的生化标志物随时间从基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 BALP 从基线的百分比变化作为因变量、区域、就诊、治疗、实际随机化分层和按治疗就诊作为固定因素，以及骨 ALP 的基线作为协变量，化合物对称协方差结构。
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
血清磷随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96 周, 108, 120, 132, 144
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括作为因变量的血清磷自基线的变化、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及血清磷的基线作为协变量，与化合物对称协方差结构。
|
基线，第 1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96 周, 108, 120, 132, 144
|
|
血清磷随时间从基线变化的百分比
大体时间：基线，第 1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96 周, 108, 120, 132, 144
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括血清磷相对于基线的百分比变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及血清磷的基线作为协变量，复合对称协方差结构。
|
基线，第 1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96 周, 108, 120, 132, 144
|
|
血清 1,25(OH)2D 随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，其中包括作为因变量的 1,25(OH)2D 从基线的变化、区域、访视、治疗、实际随机化分层和治疗访视作为固定因素，以及 1、25 的基线(OH)2 D作为协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144 周
|
|
血清 1,25(OH)2D 随时间从基线变化的百分比
大体时间：基线，第 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 1,25(OH)2D 相对于基线的百分比变化作为因变量、区域、就诊、治疗、实际随机化分层和按治疗就诊作为固定因素，基线为 1， 25 (OH)2 D 作为协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144 周
|
|
24 小时尿磷随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 24 小时尿磷相对于基线的变化作为因变量、区域、访问、治疗、实际随机分层和治疗访问作为固定因素，以及尿磷基线作为协变量, 具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
24 小时尿磷随时间从基线变化的百分比
大体时间：基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括 24 小时尿磷相对于基线的百分比变化作为因变量，区域、就诊、治疗、实际随机化分层和按治疗就诊作为固定因素，尿磷基线作为因变量协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 12、24、36、48、72、96 周
|
|
肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率 (TmP/GFR) 的比值随时间从基线变化
大体时间：基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，其中包括作为因变量的 TmP/GFR 从基线的变化、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 TmP/GFR 的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
|
TmP/GFR 随时间从基线变化的百分比
大体时间：基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括作为因变量的 TmP/GFR 从基线的百分比变化、区域、就诊、治疗、实际随机化分层和治疗就诊作为固定因素，以及 TmP/GFR 的基线作为协变量, 具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
|
磷酸盐管状重吸收 (TRP) 随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括作为因变量的 TRP 从基线的变化、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 TRP 的基线作为协变量，具有复合对称协方差结构。
|
基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
|
TRP 中基线随时间变化的百分比
大体时间：基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
GEE 估计值来自 GEE 模型，该模型包括作为因变量的 TRP 从基线的百分比变化、区域、访问、治疗、实际随机化分层和治疗访问作为固定因素，以及 TRP 的基线作为协变量，具有复合对称性协方差结构。
|
基线，第 2、4、12、22、24、48、60、72、84、96 周
|
|
在给药周期结束时达到平均血清磷水平高于 LLN (2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]) 的参与者百分比，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
|
|
在给药周期的每个中点血清磷相对于基线的变化，如基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
|
|
在给药周期的每个中点，血清磷相对于基线的百分比变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
|
|
在给药周期的每个结束时血清磷相对于基线的变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
|
|
在给药周期的每个结束时血清磷相对于基线的百分比变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
|
|
基线和第 24 周之间血清磷的时间调整曲线下面积 (AUC)
大体时间：到第 24 周的基线
|
到第 24 周的基线
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物和有用的链接
一般刊物
- Insogna KL, Briot K, Imel EA, Kamenicky P, Ruppe MD, Portale AA, Weber T, Pitukcheewanont P, Cheong HI, Jan de Beur S, Imanishi Y, Ito N, Lachmann RH, Tanaka H, Perwad F, Zhang L, Chen CY, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Carpenter TO; AXLES 1 Investigators. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Evaluating the Efficacy of Burosumab, an Anti-FGF23 Antibody, in Adults With X-Linked Hypophosphatemia: Week 24 Primary Analysis. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1383-1393. doi: 10.1002/jbmr.3475. Epub 2018 Jun 26.
- Portale AA, Carpenter TO, Brandi ML, Briot K, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley R, Jan De Beur S, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing S, Ito N, Javaid M, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann R, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Zhang L, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Insogna K. Continued Beneficial Effects of Burosumab in Adults with X-Linked Hypophosphatemia: Results from a 24-Week Treatment Continuation Period After a 24-Week Double-Blind Placebo-Controlled Period. Calcif Tissue Int. 2019 Sep;105(3):271-284. doi: 10.1007/s00223-019-00568-3. Epub 2019 Jun 4.
- Brandi ML, Jan de Beur S, Briot K, Carpenter T, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing SW, Insogna K, Ito N, Javaid K, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Portale A, Ralston SH, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Sun W, Williams A, Nixon A, Takeuchi Y. Efficacy of Burosumab in Adults with X-linked Hypophosphatemia (XLH): A Post Hoc Subgroup Analysis of a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 3 Study. Calcif Tissue Int. 2022 Oct;111(4):409-418. doi: 10.1007/s00223-022-01006-7. Epub 2022 Aug 4.
- Briot K, Portale AA, Brandi ML, Carpenter TO, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Ing S, Insogna K, Ito N, Jan de Beur S, Javaid MK, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Nixon A, Nixon M, Sun W, Williams A, Imel EA. Burosumab treatment in adults with X-linked hypophosphataemia: 96-week patient-reported outcomes and ambulatory function from a randomised phase 3 trial and open-label extension. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001714. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001714.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UX023-CL303
- 2014-005529-11 (EudraCT编号)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.