Undersøgelse af KRN23 hos voksne med X-bundet hypofosfatæmi (XLH)

Eksperimentel: Burosumab 1 mg/kg

Burosumab 1 mg/kg indgivet subkutant (SC) hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed.

Biologisk: burosumab

opløsning til SC-injektion

Andre navne:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Placebo komparator: Placebo

Placebo administreret SC hver 4. uge gennem uge 24, efterfulgt af burosumab 1 mg/kg, i hele undersøgelsens varighed.

Biologisk: burosumab

opløsning til SC-injektion

Andre navne:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Andet: Placebo

saltvandsopløsning til SC-injektion

Procentdel af deltagere, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved midtpunktet af dosisintervallet, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Skift fra baseline til uge 24 i kort smerteopgørelse (BPI) Spørgsmål 3 (Q3; værste smerte i de seneste 24 timer) score

BPI evaluerer tilstanden af ​​al smerte i løbet af de foregående 24 timer. To dimensioner måles: smertens sværhedsgrad (værst, mindst, gennemsnitlig og nu) og smertens indvirkning på funktion (smerteinterferens med generel aktivitet, gang, arbejde, humør, livsnydelse, relationer til andre og søvn). Spørgsmål 3 i den korte BPI (BPI-Q3) beder forsøgspersoner om at vurdere deres smerte, når det er værst i de sidste 24 timer på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig).

Fra den generaliserede estimeringsligningsmodel (GEE), som inkluderer ændringen fra Baseline for endepunktet af interesse som den afhængige variabel; region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering (ikke inkluderet til analyse af BPI værste smerte) og besøg ved behandling som faste faktorer; og basislinjeværdi for endepunktet af interesse som en kovariat med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline til uge 24 i Western Ontario og McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC) Stivhedsscore

WOMAC er et deltagerrapporteret spørgeskema med 24 punkter med to domæner, stivhed (2 spørgsmål) og fysisk funktion (17 spørgsmål) over de foregående 48 timer. WOMAC'en administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved hjælp af deskriptorer af ingen, mild, moderat, svær og ekstrem svarende til en ordinal skala på 0-4. Højere score på WOMAC indikerer værre stivhed og funktionelle begrænsninger. Score er normaliseret til en 0-100 metrisk, hvor 0 var den bedste sundhedstilstand og 100 den dårligste.

GEE-estimaterne er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for WOMAC-stivhed som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for WOMAC-stivhed som en kovariat, med sammensat symmetri kovarians struktur.

Skift fra baseline til uge 24 i WOMAC Physical Function Score

WOMAC er et deltagerrapporteret spørgeskema med 24 punkter med to domæner, stivhed (2 spørgsmål) og fysisk funktion (17 spørgsmål) over de foregående 48 timer. WOMAC'en administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved hjælp af deskriptorer af ingen, mild, moderat, svær og ekstrem svarende til en ordinal skala på 0-4. Højere score på WOMAC indikerer værre stivhed og funktionelle begrænsninger. Score er normaliseret til en 0-100 metrisk, hvor 0 var den bedste sundhedstilstand og 100 den dårligste.

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for WOMAC fysisk funktion som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for WOMAC fysisk funktion som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i BPI værste smertescore

Ændring fra baseline til post-baseline besøg i BPI-Q3 (Worst Pain) score som gennemsnit fra daglige dagbogsscore registreret over 1 uge og studiebesøgsscore. BPI evaluerer tilstanden af ​​al smerte i løbet af de foregående 24 timer. To dimensioner måles: smertens sværhedsgrad (værst, mindst, gennemsnitlig og nu) og smertens indvirkning på funktion (smerteinterferens med generel aktivitet, gang, arbejde, humør, livsnydelse, relationer til andre og søvn). Spørgsmål 3 i den korte BPI (BPI-Q3) beder forsøgspersoner om at vurdere deres smerte, når det er værst i de sidste 24 timer på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig).

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for BPI værste smerte som den afhængige variabel, region, besøg, behandling og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for BPI Worst Pain som en kovariat, med sammensat symmetri kovarians struktur.

Ændring fra baseline over tid i BPI smertesværhedsscore

Ændring fra baseline til post-baseline besøg i BPI smerte sværhedsgradsscore som gennemsnit fra daglige dagbogsscore registreret over 1 uge og studiebesøgsscore. BPI evaluerer tilstanden af ​​al smerte i løbet af de foregående 24 timer. To dimensioner måles: smertens sværhedsgrad (værst, mindst, gennemsnitlig og nu) og smertens indvirkning på funktion (smerteinterferens med generel aktivitet, gang, arbejde, humør, livsnydelse, relationer til andre og søvn). Sværhedsgraden af ​​smerte inden for de sidste 24 timer vurderes på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig).

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for hvert BPI-endepunkt som den afhængige variabel, region, besøg, behandling og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BPI-endepunkt som en kovariat, med sammensatte symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i BPI smerteinterferensscore

Ændring fra baseline til post-baseline besøg i BPI smerteinterferens score som registreret på dagen for undersøgelsesbesøget. BPI evaluerer tilstanden af ​​al smerte i løbet af de foregående 24 timer. To dimensioner måles: smertens sværhedsgrad (værst, mindst, gennemsnitlig og nu) og smertens indvirkning på funktion (smerteinterferens med generel aktivitet, gang, arbejde, humør, livsnydelse, relationer til andre og søvn). Smerteinterferens i de sidste 24 timer vurderes på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (forstyrrer fuldstændigt).

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for hvert BPI-endepunkt som den afhængige variabel, region, besøg, behandling og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BPI-endepunkt som en kovariat, med sammensatte symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i WOMAC-stivhedsscore

WOMAC er et deltagerrapporteret spørgeskema med 24 punkter med to domæner, stivhed (2 spørgsmål) og fysisk funktion (17 spørgsmål) over de foregående 48 timer. WOMAC'en administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved hjælp af deskriptorer af ingen, mild, moderat, svær og ekstrem svarende til en ordinal skala på 0-4. Højere score på WOMAC indikerer værre stivhed og funktionelle begrænsninger. Score er normaliseret til en 0-100 metrisk, hvor 0 var den bedste sundhedstilstand og 100 den dårligste.

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for WOMAC-stivhed som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for WOMAC-stivhed som en kovariat, med sammensat symmetri kovarians struktur.

Ændring fra baseline over tid i WOMACs fysiske funktionsscore

WOMAC er et deltagerrapporteret spørgeskema med 24 punkter med to domæner, stivhed (2 spørgsmål) og fysisk funktion (17 spørgsmål) over de foregående 48 timer. WOMAC'en administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved hjælp af deskriptorer af ingen, mild, moderat, svær og ekstrem svarende til en ordinal skala på 0-4. Højere score på WOMAC indikerer værre stivhed og funktionelle begrænsninger. Score er normaliseret til en 0-100 metrisk, hvor 0 var den bedste sundhedstilstand og 100 den dårligste.

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for WOMAC-stivhed som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for WOMAC-stivhed som en kovariat, med sammensat symmetri kovarians struktur.

Ændring fra baseline over tid i BFI's værste træthedsscore

Skift fra baseline til post-baseline besøg i kort træthedsopgørelse spørgsmål 3 (værste træthed i de seneste 24 timer; BFI-Q3) som gennemsnit fra daglige dagbogsscore registreret over 1 uge og studiebesøgsscore. BFI er et selvrapporteret spørgeskema bestående af 9 emner relateret til træthed vurderet på en numerisk skala fra 0 til 10 med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer. To dimensioner måles: træthedens sværhedsgrad og træthedens indblanding i dagligdagen (aktivitet, humør, gangevne, arbejde, relationer til andre og livsglæde). Deltagerne bliver bedt om at vurdere deres værste træthed i løbet af de seneste 24 timer fra 0 (ingen træthed) til 10 (så slemt som du kan forestille dig).

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for hvert BFI-endepunkt som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BFI-endepunkt som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i BFI Global Fatigue Score

Ændring fra baseline- til post-baseline-besøg i BFI global træthedsscore, beregnet ved at tage et gennemsnit af alle 9 BFI-elementer som registreret på dagen for studiebesøget. BFI er et selvrapporteret spørgeskema bestående af 9 emner relateret til træthed, der er vurderet på en numerisk skala med en tilbagekaldelsestid på 24 timer. To dimensioner måles: træthedens sværhedsgrad og træthedens indblanding i dagligdagen (aktivitet, humør, gangevne, arbejde, relationer til andre og livsglæde). BFI Global Fatigue score blev beregnet ved at tage et gennemsnit af alle 9 elementer på BFI. Globale scores varierer fra 0 til 10, hvor højere score indikerer værre træthedsalvorlighed og interferens.

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for hvert BFI-endepunkt som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BFI-endepunkt som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i biokemisk markør for knogleombygning af procollagen type 1 N-propeptid (P1NP)

Procent ændring fra baseline over tid i biokemisk markør for knogleombygning P1NP

Ændring fra baseline over tid i biokemisk markør for knogleombygning Carboxy-terminalt tværbundet telopeptid af type I kollagen (CTx)

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for CTx som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for CTx som en kovariat, med sammensat symmetri-kovarians struktur.

Procent ændring fra baseline over tid i biokemisk markør for knogleombygning CTx

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for CTx som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for CTx som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i biokemisk markør for knogleombygning Knoglespecifik alkalisk fosfatase (BALP)

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for BALP som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for BALP som en kovariat, med sammensat symmetri-kovarians struktur.

Procent ændring fra baseline over tid i biokemisk markør for knogleombygning BALP

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for BALP som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for knogle-ALP som en kovariat, med forbindelse symmetri kovarians struktur.

Ændring fra baseline over tid i serumfosfor

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for serumfosfor som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for serumfosfor som en kovariat, med forbindelse symmetri kovarians struktur.

Procentvis ændring fra baseline over tid i serumfosfor

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for serumfosfor som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for serumfosfor som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i serum 1,25(OH)2D

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for 1,25(OH)2D som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline på 1, 25 (OH)2D som en kovariant med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procent ændring fra baseline over tid i serum 1,25(OH)2D

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for 1,25(OH)2D som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline på 1, 25 (OH)2D som en kovariant, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 24-timers urinfosfor

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for 24-timers urinfosfor som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for urinfosfor som en kovariat , med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procentvis ændring fra baseline over tid i 24-timers urinfosfor

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for 24-timers urinfosfor som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for urinfosfor som en kovariant, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i forholdet mellem renal tubulær maksimal reabsorptionshastighed af fosfat til glomerulær filtreringshastighed (TmP/GFR)

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for TmP/GFR som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for TmP/GFR som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procent ændring fra baseline over tid i TmP/GFR

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for TmP/GFR som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for TmP/GFR som en kovariat , med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i tubulær reabsorption af fosfat (TRP)

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer ændringen fra baseline for TRP som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer, og baseline for TRP som en kovariat, med sammensat symmetri-kovarians struktur.

Procent ændring fra baseline over tid i TRP

GEE-estimater er fra GEE-modellen, som inkluderer den procentvise ændring fra baseline for TRP som den afhængige variabel, region, besøg, behandling, faktisk randomiseringsstratificering og besøg ved behandling som faste faktorer og baseline for TRP som en kovariat, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procentdel af deltagere, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved slutningen af ​​doseringscyklussen, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Ændring fra baseline i serumfosfor ved hvert midtpunkt af doseringscyklus, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Procent ændring fra baseline i serumfosfor ved hvert midtpunkt af doseringscyklus, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Ændring fra baseline i serumfosfor ved hver slutning af doseringscyklus som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Procent ændring fra baseline i serumfosfor ved hver slutning af doseringscyklus, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Tidsjusteret område under kurven (AUC) af serumfosfor mellem baseline og uge 24