Studie av KRN23 hos voksne med X-bundet hypofosfatemi (XLH)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie med åpen etikett for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til KRN23 hos voksne med X-koblet hypofosfatemi (XLH)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California-San Francisco Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Department of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43203
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière, Dept. of Rheumatology
-
Paris, Frankrike, 75014
- CHU Paris Centre-Hôpital Cochin
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - Neurofarba
-
-
-
-
-
Okayama, Japan, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital
-
Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- University of Edinburgh Edinburgh Clinical Trials Unit (ECTU) - Western General Hospital
-
London, Storbritannia, WC1C 3BG
- Univeristy College of London Hospital
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7HE
- University of Oxford
-
Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
- Northern General Hospital, Metabolic Bone Centre (Sorby Wing)
-
Stanmore, Storbritannia, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 18 - 65 år, inkludert
Diagnose av XLH støttet av klassiske kliniske trekk ved voksen XLH (som kort vekst eller bøyde ben) og minst ETT av følgende ved screening:
- Dokumentert fosfatregulerende gen med homologier til endopeptidaser på X-kromosommutasjonen (PHEX) hos pasienten eller et direkte relatert familiemedlem med passende X-koblet arv
- Serum intakt FGF23 (iFGF23) nivå > 30 pg/mL ved Kainos-analyse
Biokjemiske funn samsvarer med XLH ved screeningbesøk 2 etter faste over natten (min. 8 timer):
- Serumfosfor < 2,5 mg/dL
- TmP/GFR < 2,5 mg/dL
- Tilstedeværelse av skjelettsmerter tilskrevet XLH/osteomalaci, som definert av en skår på ≥ 4 på Brief Pain Inventory (BPI) Spørsmål 3 (Verste smerte) ved screeningbesøk 1. (Skjelettsmerter som, etter etterforskerens mening, tilskrives utelukkende til andre årsaker enn XLH/osteomalaci – for eksempel rygg- eller leddsmerter i nærvær av alvorlig slitasjegikt ved røntgenbilde på det anatomiske stedet – i fravær av skjelettsmerter som sannsynligvis kan tilskrives XLH/osteomalaci bør ikke vurderes for kvalifisering)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ligningen) eller eGFR på 45 60 mL/min ved screeningbesøk 2 med bekreftelse på at nyreinsuffisiensen ikke skyldes nyresvikt.
- Hvis du tar kroniske smertestillende medisiner (inkludert narkotiske smertestillende medisiner/opioider), må du ha et stabilt regime i minst 21 dager før screeningbesøk 1, og være villig til å opprettholde medisiner i samme stabile dose(r) og tidsplan gjennom hele placeboen. -kontrollert behandlingsperiode for studien. Dosen må ikke overstige 60 mg orale morfinekvivalenter/dag
- Gi skriftlig informert samtykke, eller hvis en mindreårig, gi skriftlig samtykke og ha en juridisk autorisert representant som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
- Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av biokjemiske og radiografiske data og sykdomshistorie
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalderen i minst to år før screening, eller har hatt tubal ligering minst ett år før screening, eller har hatt en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi
- Deltakere i fertil alder eller med partnere i fertil alder som ikke har gjennomgått en bilateral salpingo-ooforektomi og er seksuelt aktive, må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som bestemt av stedets etterforsker (dvs. orale hormonelle prevensjonsmidler, lapphormonelle prevensjonsmidler, vaginal ring, intrauterin enhet, fysiske dobbelbarrieremetoder, kirurgisk hysterektomi, vasektomi, tubal ligering eller ekte avholdenhet) fra perioden etter signering av informert samtykke til 12 uker etter siste dose av studien legemiddel
- Må etter etterforskerens mening være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og overholde vurderingene
- Må ha fullført minst 4 av 7 dager av pasientdagbøkene før baseline-besøket.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av en farmakologisk vitamin D-metabolitt eller analog (kalsitriol, doxercalciferol og paricalcitol) innen 14 dager før screeningbesøk 2
- Bruk av oralt fosfat innen 14 dager før screeningbesøk 2
- Bruk av antacida, acetazolamider og tiazider av aluminiumhydroksid innen 7 dager før screeningbesøk 2
- Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider definert som mer enn 10 dager i løpet av de siste 2 månedene
- Korrigert serumkalsiumnivå ≥ 10,8 mg/dL (2,7 mmol/L) ved screeningbesøk 2
- Serum intakt paratyreoideahormon (iPTH) ≥ 2,5 øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk 1
- Bruk av medisiner for å undertrykke parathyroidhormon (PTH) (f.eks. cinacalcet) innen 60 dager før screeningbesøk 1
- Bruk av orale bisfosfonater i 6 måneder eller mer i de 2 årene før screeningbesøk 1
- Bruk av denosumab i de 6 månedene før screeningbesøk 1
- Bruk av teriparatid i de 2 månedene før screeningbesøk 1
- Planlagt eller anbefalt ortopedisk kirurgi innen de første 24 ukene av den kliniske prøveperioden
- Historie med traumatisk fraktur eller ortopedisk kirurgi innen 6 måneder før screeningbesøk 1
- Bruk av KRN23 eller andre terapeutiske monoklonale antistoffer innen 90 dager før screeningbesøk 1
Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screeningbesøk 1, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
ELLER, i Japan, bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 4 måneder før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
- Gravid eller ammer ved screening/baseline eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien
- Kan ikke eller vil ikke holde tilbake forbudte medisiner gjennom hele studien
- Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet, allergiske eller anafylaktiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff eller KRN23 hjelpestoffer som, etter etterforskerens vurdering, gir pasienten økt risiko for bivirkninger.
- Tidligere positiv test for humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff
- Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon, eller kjent immunsvikt
- Tilstedeværelse av ondartet neoplasma (unntatt basalcellekarsinom)
- Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten
- Tilstedeværelse eller historie med enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Burosumab 1 mg/kg
Burosumab 1 mg/kg administrert subkutant (SC) hver 4. uke, i løpet av studien.
|
løsning for SC-injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert SC hver 4. uke gjennom uke 24, etterfulgt av burosumab 1 mg/kg, i løpet av studien.
|
løsning for SC-injeksjon
Andre navn:
saltvannsoppløsning for SC-injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved midtpunktet av doseintervallet, som gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 24 i kort smerteopptelling (BPI) Spørsmål 3 (Q3; verste smerte siste 24 timer) Score
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
BPI evaluerer tilstanden til all smerte de siste 24 timene. To dimensjoner måles: smertens alvorlighetsgrad (verst, minst, gjennomsnittlig og nå) og smertens innvirkning på funksjon (smerteforstyrrelser med generell aktivitet, gange, arbeid, humør, livsglede, forhold til andre og søvn). Spørsmål 3 i kortformen BPI (BPI-Q3) ber forsøkspersonene vurdere smertene sine på sitt verste de siste 24 timene på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg). Fra den generaliserte estimeringslikningsmodellen (GEE), som inkluderer endringen fra Baseline for endepunktet av interesse som avhengig variabel; region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering (ikke inkludert for analyse av BPI verste smerte), og besøk ved behandling som faste faktorer; og grunnlinjeverdi for endepunktet av interesse som en kovariat, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur. |
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 24 i Western Ontario og McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC) Stivhetspoeng
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
WOMAC er et deltakerrapportert spørreskjema med 24 elementer med to domener, Stivhet (2 spørsmål) og Fysisk funksjon (17 spørsmål) i løpet av de siste 48 timene. WOMAC administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved bruk av beskrivelser av ingen, mild, moderat, alvorlig og ekstrem tilsvarende en ordinær skala på 0-4. Høyere score på WOMAC indikerer dårligere stivhet og funksjonelle begrensninger. Poeng er normalisert til 0-100 metrikk der 0 var den beste helsetilstanden og 100 den dårligste. GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for WOMAC-stivhet som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline for WOMAC-stivhet som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Endre fra baseline til uke 24 i WOMAC Physical Function Score
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
WOMAC er et deltakerrapportert spørreskjema med 24 elementer med to domener, Stivhet (2 spørsmål) og Fysisk funksjon (17 spørsmål) i løpet av de siste 48 timene. WOMAC administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved bruk av beskrivelser av ingen, mild, moderat, alvorlig og ekstrem tilsvarende en ordinær skala på 0-4. Høyere score på WOMAC indikerer dårligere stivhet og funksjonelle begrensninger. Poeng er normalisert til 0-100 metrikk der 0 var den beste helsetilstanden og 100 den dårligste. GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for WOMAC Physical Function som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for WOMAC Physical Function som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Endring fra baseline over tid i BPI verste smertescore
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Endring fra baseline- til post-baseline-besøk i BPI-Q3 (verste smerte)-score som gjennomsnitt fra daglige dagbok-score registrert over 1 uke og studiebesøksscore. BPI evaluerer tilstanden til all smerte de siste 24 timene. To dimensjoner måles: smertens alvorlighetsgrad (verst, minst, gjennomsnittlig og nå) og smertens innvirkning på funksjon (smerteforstyrrelser med generell aktivitet, gange, arbeid, humør, livsglede, forhold til andre og søvn). Spørsmål 3 i kortformen BPI (BPI-Q3) ber forsøkspersonene vurdere smertene sine på sitt verste de siste 24 timene på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg). GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for BPI verste smerte som avhengig variabel, region, besøk, behandling og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for BPI Worst Pain som en kovariat, med sammensatt symmetri kovarians struktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i BPI-smertealvorlighetspoeng
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Endring fra baseline- til post-baseline-besøk i BPI-smertealvorlighetsscore som gjennomsnitt fra daglige dagbokskårer registrert over 1 uke og studiebesøksscore. BPI evaluerer tilstanden til all smerte de siste 24 timene. To dimensjoner måles: smertens alvorlighetsgrad (verst, minst, gjennomsnittlig og nå) og smertens innvirkning på funksjon (smerteforstyrrelser med generell aktivitet, gange, arbeid, humør, livsglede, forhold til andre og søvn). Alvorlighetsgraden av smerte de siste 24 timene er vurdert på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg). GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for hvert BPI-endepunkt som avhengig variabel, region, besøk, behandling og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BPI-endepunkt som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i BPI Pain Interference Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Endring fra baseline til post-baseline besøk i BPI smerteinterferensscore som registrert på studiebesøksdagen. BPI evaluerer tilstanden til all smerte de siste 24 timene. To dimensjoner måles: smertens alvorlighetsgrad (verst, minst, gjennomsnittlig og nå) og smertens innvirkning på funksjon (smerteforstyrrelser med generell aktivitet, gange, arbeid, humør, livsglede, forhold til andre og søvn). Smerteforstyrrelser de siste 24 timene er vurdert på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (forstyrrer fullstendig). GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for hvert BPI-endepunkt som avhengig variabel, region, besøk, behandling og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BPI-endepunkt som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i WOMAC-stivhetspoeng
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
WOMAC er et deltakerrapportert spørreskjema med 24 elementer med to domener, Stivhet (2 spørsmål) og Fysisk funksjon (17 spørsmål) i løpet av de siste 48 timene. WOMAC administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved bruk av beskrivelser av ingen, mild, moderat, alvorlig og ekstrem tilsvarende en ordinær skala på 0-4. Høyere score på WOMAC indikerer dårligere stivhet og funksjonelle begrensninger. Poeng er normalisert til 0-100 metrikk der 0 var den beste helsetilstanden og 100 den dårligste. GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for WOMAC-stivhet som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline for WOMAC-stivhet som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
|
Endring fra baseline over tid i WOMAC-poengsum for fysisk funksjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
WOMAC er et deltakerrapportert spørreskjema med 24 elementer med to domener, Stivhet (2 spørsmål) og Fysisk funksjon (17 spørsmål) i løpet av de siste 48 timene. WOMAC administreres i et 5-punkts Likert-skalaformat ved bruk av beskrivelser av ingen, mild, moderat, alvorlig og ekstrem tilsvarende en ordinær skala på 0-4. Høyere score på WOMAC indikerer dårligere stivhet og funksjonelle begrensninger. Poeng er normalisert til 0-100 metrikk der 0 var den beste helsetilstanden og 100 den dårligste. GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for WOMAC-stivhet som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline for WOMAC-stivhet som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
|
Endring fra baseline over tid i BFIs verste tretthetspoeng
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Endre fra baseline- til post-baseline-besøk i kort tretthetsinventar spørsmål 3 (verste tretthet i siste 24 timer; BFI-Q3) som gjennomsnitt fra daglige dagbokskårer registrert over 1 uke og studiebesøksscore. BFI er et selvrapportert spørreskjema som består av 9 elementer relatert til tretthet vurdert på en numerisk skala fra 0 til 10 med en tilbakekallingsperiode på 24 timer. To dimensjoner måles: tretthetsalvorlighet og trøtthetens innblanding i dagliglivet (aktivitet, humør, gangevne, arbeid, forhold til andre og livsglede). Deltakerne blir bedt om å rangere sin verste tretthet de siste 24 timene fra 0 (ingen tretthet) til 10 (så ille du kan forestille deg). GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for hvert BFI-endepunkt som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BFI-endepunkt som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i BFI Global Fatigue Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Endring fra baseline- til post-baseline-besøk i BFI global fatigue score, beregnet ved å snitte alle 9 BFI-elementer som registrert på studiebesøksdagen. BFI er et selvrapportert spørreskjema som består av 9 punkter relatert til tretthet som er vurdert på en numerisk skala med en tilbakekallingstid på 24 timer. To dimensjoner måles: tretthetsalvorlighet og trøtthetens innblanding i dagliglivet (aktivitet, humør, gangevne, arbeid, forhold til andre og livsglede). BFI Global Fatigue-poengsum ble beregnet ved å snitte alle 9 elementene på BFI. Globale skårer varierer fra 0 til 10, med høyere skåre som indikerer verre tretthetsalvorlighet og interferens. GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for hvert BFI-endepunkt som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline for hvert BFI-endepunkt som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur. |
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i biokjemisk markør for beinremodellering av prokollagen type 1 N-propeptid (P1NP)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i biokjemisk markør for beinremodellering P1NP
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
|
Endring fra baseline over tid i biokjemisk markør for benremodellering Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide of Type I Collagen (CTx)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for CTx som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for CTx som en kovariat, med sammensatt symmetri-kovarians struktur.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i biokjemisk markør for beinremodellering CTx
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for CTx som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline av CTx som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i biokjemisk markør for beinremodellering Benspesifikk alkalisk fosfatase (BALP)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for BALP som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for BALP som en kovariat, med sammensatt symmetri-kovarians struktur.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i biokjemisk markør for beinremodellering BALP
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for BALP som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for Bone ALP som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i serumfosfor
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for serumfosfor som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for serumfosfor som en kovariat, med forbindelse symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i serumfosfor
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for serumfosfor som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for serumfosfor som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
|
Endring fra baseline over tid i serum 1,25(OH)2D
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for 1,25(OH)2D som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline på 1, 25 (OH)2D som en kovariat, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i serum 1,25(OH)2D
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for 1,25(OH)2D som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk etter behandling som faste faktorer, og baseline på 1, 25 (OH)2D som en kovariat, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
|
Endring fra baseline over tid i 24-timers urinfosfor
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for 24-timers urinfosfor som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for urinfosfor som en kovariat , med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i 24-timers urinfosfor
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for 24-timers urinfosfor som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for urinfosfor som en kovariant, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i forholdet mellom renal tubulær maksimal reabsorpsjonshastighet av fosfat til glomerulær filtreringshastighet (TmP/GFR)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for TmP/GFR som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for TmP/GFR som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i TmP/GFR
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for TmP/GFR som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for TmP/GFR som en kovariat , med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Endring fra baseline over tid i tubulær reabsorpsjon av fosfat (TRP)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer endringen fra baseline for TRP som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline for TRP som en kovariat, med sammensatt symmetri-kovarians struktur.
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i TRP
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-estimatene er fra GEE-modellen som inkluderer prosentvis endring fra baseline for TRP som avhengig variabel, region, besøk, behandling, faktisk randomiseringsstratifisering og besøk ved behandling som faste faktorer, og baseline av TRP som en kovariat, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved slutten av doseringssyklusen, som gjennomsnitt på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
|
|
Endring fra baseline i serumfosfor ved hvert midtpunkt av doseringssyklus, som gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i serumfosfor ved hvert midtpunkt av doseringssyklus, som gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
|
|
Endring fra baseline i serumfosfor ved hver slutt av doseringssyklusen, som gjennomsnitt på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i serumfosfor ved hver ende av doseringssyklus, som gjennomsnitt på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
|
|
Tidsjustert område under kurven (AUC) for serumfosfor mellom baseline og uke 24
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Baseline til og med uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Insogna KL, Briot K, Imel EA, Kamenicky P, Ruppe MD, Portale AA, Weber T, Pitukcheewanont P, Cheong HI, Jan de Beur S, Imanishi Y, Ito N, Lachmann RH, Tanaka H, Perwad F, Zhang L, Chen CY, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Carpenter TO; AXLES 1 Investigators. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Evaluating the Efficacy of Burosumab, an Anti-FGF23 Antibody, in Adults With X-Linked Hypophosphatemia: Week 24 Primary Analysis. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1383-1393. doi: 10.1002/jbmr.3475. Epub 2018 Jun 26.
- Portale AA, Carpenter TO, Brandi ML, Briot K, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley R, Jan De Beur S, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing S, Ito N, Javaid M, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann R, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Zhang L, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Insogna K. Continued Beneficial Effects of Burosumab in Adults with X-Linked Hypophosphatemia: Results from a 24-Week Treatment Continuation Period After a 24-Week Double-Blind Placebo-Controlled Period. Calcif Tissue Int. 2019 Sep;105(3):271-284. doi: 10.1007/s00223-019-00568-3. Epub 2019 Jun 4.
- Brandi ML, Jan de Beur S, Briot K, Carpenter T, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing SW, Insogna K, Ito N, Javaid K, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Portale A, Ralston SH, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Sun W, Williams A, Nixon A, Takeuchi Y. Efficacy of Burosumab in Adults with X-linked Hypophosphatemia (XLH): A Post Hoc Subgroup Analysis of a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 3 Study. Calcif Tissue Int. 2022 Oct;111(4):409-418. doi: 10.1007/s00223-022-01006-7. Epub 2022 Aug 4.
- Briot K, Portale AA, Brandi ML, Carpenter TO, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Ing S, Insogna K, Ito N, Jan de Beur S, Javaid MK, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Nixon A, Nixon M, Sun W, Williams A, Imel EA. Burosumab treatment in adults with X-linked hypophosphataemia: 96-week patient-reported outcomes and ambulatory function from a randomised phase 3 trial and open-label extension. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001714. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001714.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Beinsykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Bensykdommer, metabolske
- Renal tubulær transport, medfødte feil
- Forstyrrelser i kalsiummetabolisme
- Metallmetabolisme, medfødte feil
- Forstyrrelser i fosformetabolisme
- Rakitt
- Vitamin D-mangel
- Rakitt, hypofosfatemisk
- Hypofosfatemi, familiær
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Familiær hypofosfatemisk rakitt
- Hypofosfatemi
Andre studie-ID-numre
- UX023-CL303
- 2014-005529-11 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .