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Étude de KRN23 chez des adultes atteints d'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

11 avril 2023 mis à jour par: Kyowa Kirin, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3 avec extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de KRN23 chez les adultes atteints d'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

L'objectif principal d'efficacité de cette étude est d'établir l'effet du traitement par burosumab par rapport à un placebo sur l'augmentation des niveaux de phosphore sérique chez les adultes atteints de XLH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Lariboisière, Dept. of Rheumatology
      • Paris, France, 75014
        • CHU Paris Centre-Hôpital Cochin
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - Neurofarba
  • Japon
      • Okayama, Japon, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital
      • Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Tokyo, Japon, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • University of Edinburgh Edinburgh Clinical Trials Unit (ECTU) - Western General Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1C 3BG
        • Univeristy College of London Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7HE
        • University of Oxford
      • Sheffield, Royaume-Uni, S5 7AU
        • Northern General Hospital, Metabolic Bone Centre (Sorby Wing)
      • Stanmore, Royaume-Uni, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California-San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Department of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans, inclus

  2. Diagnostic de XLH étayé par les caractéristiques cliniques classiques de la XLH adulte (comme une petite taille ou des jambes arquées) et au moins UN des éléments suivants lors du dépistage :

    • Gène régulateur du phosphate documenté avec des homologies aux endopeptidases sur la mutation du chromosome X (PHEX) chez le patient ou un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à l'X approprié
    • Taux sérique de FGF23 intact (iFGF23) > 30 pg/mL par dosage Kainos

  3. Résultats biochimiques compatibles avec XLH lors de la visite de dépistage 2 après une nuit de jeûne (min. 8 heures):

    • Phosphore sérique < 2,5 mg/dL
    • TmP/GFR de < 2,5 mg/dL
  4. Présence de douleurs squelettiques attribuées à la XLH/ostéomalacie, telles que définies par un score ≥ 4 aux questions 3 de l'inventaire de la douleur brève (BPI) (pire douleur) lors de la visite de dépistage 1. (Douleur squelettique qui, de l'avis de l'investigateur, est attribuée uniquement à des causes autres que la XLH/ostéomalacie - par exemple, des douleurs dorsales ou articulaires en présence d'une arthrose sévère par radiographie dans cet emplacement anatomique - en l'absence de toute douleur squelettique probablement attribuée à la XLH/ostéomalacie ne devrait pas être prise en compte pour l'éligibilité)
  5. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 ml/min (selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ou eGFR de 45 60 ml/min lors de la visite de dépistage 2 avec confirmation que l'insuffisance rénale n'est pas due à une néphrocalcinose
  6. Si vous prenez des analgésiques chroniques (y compris des analgésiques narcotiques / opioïdes), vous devez suivre un régime stable pendant au moins 21 jours avant la visite de dépistage 1 et être disposé à maintenir les médicaments aux mêmes doses et horaires stables tout au long du Placebo - Période de traitement contrôlée de l'étude. La dose ne doit pas dépasser 60 mg équivalent morphine orale/jour
  7. Fournir un consentement éclairé écrit ou, s'il s'agit d'un mineur, fournir un consentement écrit et avoir un représentant légalement autorisé désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit, après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
  8. Disposé à donner accès aux dossiers médicaux antérieurs pour la collecte de données biochimiques et radiographiques et l'historique de la maladie
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins deux ans avant le dépistage, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins un an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale ou une salpingo-ovariectomie bilatérale
  10. Les participants en âge de procréer ou avec des partenaires en âge de procréer qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale et qui sont sexuellement actifs doivent consentir à utiliser une méthode de contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur du site (c. contraceptifs hormonaux oraux, patchs contraceptifs hormonaux, anneau vaginal, dispositif intra-utérin, méthodes physiques à double barrière, hystérectomie chirurgicale, vasectomie, ligature des trompes ou véritable abstinence) à partir de la période suivant la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de l'étude médicament
  11. Doit, de l'avis de l'investigateur, être disposé et capable de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations
  12. Doit avoir terminé au moins 4 des 7 jours des journaux des patients avant la visite de référence.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'un métabolite pharmacologique de la vitamine D ou d'un analogue (calcitriol, doxercalciférol et paricalcitol) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage 2
  2. Utilisation de phosphate oral dans les 14 jours précédant la visite de dépistage 2
  3. Utilisation d'antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium, d'acétazolamides et de thiazides dans les 7 jours précédant la visite de dépistage 2
  4. Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques définie comme plus de 10 jours au cours des 2 mois précédents
  5. Taux de calcium sérique corrigé ≥ 10,8 mg/dL (2,7 mmol/L) lors de la visite de dépistage 2
  6. Hormone parathyroïdienne intacte sérique (iPTH) ≥ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage 1
  7. Utilisation de médicaments pour supprimer l'hormone parathyroïdienne (PTH) (cinacalcet par exemple) dans les 60 jours précédant la visite de dépistage 1
  8. Utilisation de bisphosphonates oraux pendant 6 mois ou plus au cours des 2 années précédant la visite de dépistage 1
  9. Utilisation du denosumab dans les 6 mois précédant la visite de dépistage 1
  10. Utilisation de tériparatide dans les 2 mois précédant la visite de dépistage 1
  11. Chirurgie orthopédique planifiée ou recommandée dans les 24 premières semaines de la période d'essai clinique
  12. Antécédents de fracture traumatique ou de chirurgie orthopédique dans les 6 mois précédant la visite de dépistage 1
  13. Utilisation de KRN23 ou de tout autre anticorps monoclonal thérapeutique dans les 90 jours précédant la visite de dépistage 1

  14. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage 1, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.

    OU, au Japon, utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 4 mois précédant la sélection, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.

  15. Enceinte ou allaitante au moment du dépistage / de référence ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment de l'étude
  16. Incapable ou refusant de retenir les médicaments interdits tout au long de l'étude
  17. Présence ou antécédents d'hypersensibilité, réactions allergiques ou anaphylactiques à tout anticorps monoclonal ou excipients KRN23 qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le sujet à un risque accru d'effets indésirables.
  18. Antécédents de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou les anticorps de l'hépatite C
  19. Antécédents d'infection récurrente ou de prédisposition à l'infection, ou d'immunodéficience connue
  20. Présence de tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire)
  21. Présence d'une maladie ou d'un état concomitant qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
  22. Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Burosumab 1 mg/kg
Burosumab 1 mg/kg administré par voie sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines, pendant la durée de l'étude.
Biologique: burosumab
solution pour injection SC
Autres noms:
  • KRN23
  • UX023
  • Crisvita
Comparateur placebo: Placebo
Placebo administré SC toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, suivi de burosumab 1 mg/kg, pendant toute la durée de l'étude.
Biologique: burosumab
solution pour injection SC
Autres noms:
  • KRN23
  • UX023
  • Crisvita
Autre: Placebo
solution saline pour injection SC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants atteignant des niveaux moyens de phosphore sérique supérieurs à la LIN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) au point médian de l'intervalle de dose, en moyenne sur les cycles de dose entre le départ et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le score de la question 3 de l'inventaire bref de la douleur (BPI) (Q3 ; pire douleur au cours des dernières 24 heures)
Délai: Base de référence, 24 semaines

Le BPI évalue l'état de toutes les douleurs au cours des 24 heures précédentes. Deux dimensions sont mesurées : l'intensité de la douleur (la pire, la moindre, la moyenne et l'actuelle) et l'impact de la douleur sur le fonctionnement (interférence de la douleur avec l'activité générale, la marche, le travail, l'humeur, la joie de vivre, les relations avec les autres et le sommeil). La question 3 du BPI abrégé (BPI-Q3) demande aux sujets d'évaluer leur douleur à son pire au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).

À partir du modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE), qui inclut le changement par rapport à la référence pour le point final d'intérêt en tant que variable dépendante ; la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation (non inclus pour l'analyse de la pire douleur BPI) et la visite par traitement en tant que facteurs fixes ; et Valeur de base pour le point final d'intérêt en tant que covariable, avec une structure de covariance de symétrie composée.
Base de référence, 24 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le score de rigidité de l'indice d'arthrose de l'Ouest de l'Ontario et de l'Université McMaster (WOMAC)
Délai: Base de référence, 24 semaines

Le WOMAC est un questionnaire de 24 items rapporté par les participants avec deux domaines, la raideur (2 questions) et la fonction physique (17 questions) au cours des 48 heures précédentes. Le WOMAC est administré dans un format d'échelle de Likert à 5 points utilisant des descripteurs d'aucun, léger, modéré, sévère et extrême correspondant à une échelle ordinale de 0-4. Des scores plus élevés sur le WOMAC indiquent une rigidité et des limitations fonctionnelles pires. Les scores sont normalisés à une métrique de 0 à 100 où 0 était le meilleur état de santé et 100 le pire.

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour la raideur WOMAC comme variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement comme facteurs fixes, et la ligne de base de la raideur WOMAC comme covariable, avec un composé structure de covariance de symétrie.
Base de référence, 24 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le score de fonction physique WOMAC
Délai: Base de référence, 24 semaines

Le WOMAC est un questionnaire de 24 items rapporté par les participants avec deux domaines, la raideur (2 questions) et la fonction physique (17 questions) au cours des 48 heures précédentes. Le WOMAC est administré dans un format d'échelle de Likert à 5 points utilisant des descripteurs d'aucun, léger, modéré, sévère et extrême correspondant à une échelle ordinale de 0-4. Des scores plus élevés sur le WOMAC indiquent une rigidité et des limitations fonctionnelles pires. Les scores sont normalisés à une métrique de 0 à 100 où 0 était le meilleur état de santé et 100 le pire.

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour la fonction physique WOMAC en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de la fonction physique WOMAC en tant que covariable, avec structure de covariance de symétrie composée.
Base de référence, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de pire douleur BPI
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96

Changement entre les visites initiales et les visites post-initiales du score BPI-Q3 (pire douleur) en moyenne à partir des scores du journal quotidien enregistrés sur 1 semaine et du score de la visite d'étude. Le BPI évalue l'état de toutes les douleurs au cours des 24 heures précédentes. Deux dimensions sont mesurées : l'intensité de la douleur (la pire, la moindre, la moyenne et l'actuelle) et l'impact de la douleur sur le fonctionnement (interférence de la douleur avec l'activité générale, la marche, le travail, l'humeur, la joie de vivre, les relations avec les autres et le sommeil). La question 3 du BPI abrégé (BPI-Q3) demande aux sujets d'évaluer leur douleur à son pire au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour la pire douleur BPI en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de la pire douleur BPI en tant que covariable, avec une covariance de symétrie composée structure.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement de la ligne de base au fil du temps dans le score de gravité de la douleur BPI
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96

Changement entre les visites initiales et post-initiales du score de sévérité de la douleur BPI, moyenné à partir des scores du journal quotidien enregistrés sur 1 semaine et du score de la visite d'étude. Le BPI évalue l'état de toutes les douleurs au cours des 24 heures précédentes. Deux dimensions sont mesurées : l'intensité de la douleur (la pire, la moindre, la moyenne et l'actuelle) et l'impact de la douleur sur le fonctionnement (interférence de la douleur avec l'activité générale, la marche, le travail, l'humeur, la joie de vivre, les relations avec les autres et le sommeil). La sévérité de la douleur au cours des dernières 24 heures est évaluée sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour chaque critère d'évaluation BPI en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la référence de chaque critère d'évaluation BPI en tant que covariable, avec une symétrie composée. structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement de la ligne de base au fil du temps dans le score d'interférence de la douleur BPI
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96

Changement entre les visites initiales et post-initiales du score d'interférence de la douleur BPI tel qu'enregistré le jour de la visite d'étude. Le BPI évalue l'état de toutes les douleurs au cours des 24 heures précédentes. Deux dimensions sont mesurées : l'intensité de la douleur (la pire, la moindre, la moyenne et l'actuelle) et l'impact de la douleur sur le fonctionnement (interférence de la douleur avec l'activité générale, la marche, le travail, l'humeur, la joie de vivre, les relations avec les autres et le sommeil). L'interférence de la douleur au cours des dernières 24 heures est évaluée sur une échelle de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement).

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour chaque critère d'évaluation BPI en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la référence de chaque critère d'évaluation BPI en tant que covariable, avec une symétrie composée. structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de rigidité WOMAC
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144

Le WOMAC est un questionnaire de 24 items rapporté par les participants avec deux domaines, la raideur (2 questions) et la fonction physique (17 questions) au cours des 48 heures précédentes. Le WOMAC est administré dans un format d'échelle de Likert à 5 points utilisant des descripteurs d'aucun, léger, modéré, sévère et extrême correspondant à une échelle ordinale de 0-4. Des scores plus élevés sur le WOMAC indiquent une rigidité et des limitations fonctionnelles pires. Les scores sont normalisés à une métrique de 0 à 100 où 0 était le meilleur état de santé et 100 le pire.

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour la raideur WOMAC en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de la raideur WOMAC en tant que covariable, avec un composé structure de covariance de symétrie.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de fonction physique WOMAC
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144

Le WOMAC est un questionnaire de 24 items rapporté par les participants avec deux domaines, la raideur (2 questions) et la fonction physique (17 questions) au cours des 48 heures précédentes. Le WOMAC est administré dans un format d'échelle de Likert à 5 points utilisant des descripteurs d'aucun, léger, modéré, sévère et extrême correspondant à une échelle ordinale de 0-4. Des scores plus élevés sur le WOMAC indiquent une rigidité et des limitations fonctionnelles pires. Les scores sont normalisés à une métrique de 0 à 100 où 0 était le meilleur état de santé et 100 le pire.

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour la raideur WOMAC en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de la raideur WOMAC en tant que covariable, avec un composé structure de covariance de symétrie.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de pire fatigue BFI
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96

Changement entre les visites initiales et post-initiales dans la question 3 de l'inventaire de la fatigue brève (pire fatigue au cours des dernières 24 heures ; BFI-Q3) en moyenne à partir des scores du journal quotidien enregistrés sur 1 semaine et du score de la visite d'étude. Le BFI est un questionnaire autodéclaré composé de 9 items liés à la fatigue notés sur une échelle numérique de 0 à 10 avec une période de rappel de 24 heures. Deux dimensions sont mesurées : l'intensité de la fatigue et l'interférence de la fatigue sur la vie quotidienne (activité, humeur, capacité de marche, travail, relations avec les autres et joie de vivre). Les participants sont invités à évaluer leur pire fatigue au cours des dernières 24 heures de 0 (pas de fatigue) à 10 (aussi mauvaise que vous pouvez l'imaginer).

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour chaque critère d'évaluation BFI en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la référence de chaque critère d'évaluation BFI en tant que covariable, avec structure de covariance de symétrie composée.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score global de fatigue BFI
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96

Changement entre les visites initiales et post-initiales du score de fatigue global BFI, calculé en faisant la moyenne des 9 éléments BFI enregistrés le jour de la visite d'étude. Le BFI est un questionnaire autodéclaré composé de 9 items liés à la fatigue qui sont évalués sur une échelle numérique avec une période de rappel de 24 heures. Deux dimensions sont mesurées : l'intensité de la fatigue et l'interférence de la fatigue sur la vie quotidienne (activité, humeur, capacité de marche, travail, relations avec les autres et joie de vivre). Le score BFI Global Fatigue a été calculé en faisant la moyenne des 9 éléments du BFI. Les scores globaux vont de 0 à 10, un score plus élevé indiquant une gravité de la fatigue et une interférence plus graves.

Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour chaque critère d'évaluation BFI en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la référence de chaque critère d'évaluation BFI en tant que covariable, avec structure de covariance de symétrie composée.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur biochimique du remodelage osseux Procollagène Type 1 N-Propeptide (P1NP)
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur biochimique du remodelage osseux P1NP
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur biochimique du remodelage osseux télopeptide réticulé carboxy-terminal du collagène de type I (CTx)
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour CTx en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de CTx en tant que covariable, avec une covariance de symétrie composée structure.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur biochimique du remodelage osseux CTx
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour CTx comme variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement comme facteurs fixes, et la ligne de base de CTx comme covariable, avec une symétrie composée structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur biochimique du remodelage osseux Phosphatase alcaline spécifique à l'os (BALP)
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour le BALP en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base du BALP en tant que covariable, avec covariance de symétrie composée structure.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur biochimique du remodelage osseux BALP
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour le BALP en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de l'ALP osseuse en tant que covariable, avec un composé structure de covariance de symétrie.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 72, 96
Modification par rapport à la ligne de base au fil du temps du phosphore sérique
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport au niveau de référence pour le phosphore sérique en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et le niveau de référence du phosphore sérique en tant que covariable, avec un composé structure de covariance de symétrie.
Au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le phosphore sérique
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de changement par rapport au niveau de référence pour le phosphore sérique en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et le niveau de référence du phosphore sérique en tant que covariable, avec structure de covariance de symétrie composée.
Au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Changement de la ligne de base au fil du temps dans le sérum 1,25(OH)2D
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport au départ pour 1,25(OH)2D comme variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement comme facteurs fixes, et le départ de 1, 25 (OH)2 D comme covariable, avec une structure de covariance à symétrie composée.
Au départ, semaines 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le sérum 1,25(OH)2D
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de changement par rapport à la valeur de référence pour 1,25(OH)2D comme variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement comme facteurs fixes, et la valeur de référence de 1, 25 (OH)2 D comme covariable, avec une structure de covariance à symétrie composée.
Au départ, semaines 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Changement de la ligne de base au fil du temps dans le phosphore urinaire de 24 heures
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48, 72, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport au niveau de référence pour le phosphore urinaire sur 24 heures en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et le niveau de référence du phosphore urinaire en tant que covariable. , avec structure de covariance de symétrie composée.
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48, 72, 96
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le phosphore urinaire sur 24 heures
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48, 72, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de variation par rapport à la valeur de référence pour le phosphore urinaire sur 24 heures comme variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement comme facteurs fixes, et la valeur de référence du phosphore urinaire comme variable dépendante. covariable, avec structure de covariance à symétrie composée.
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48, 72, 96
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps du rapport entre le taux de réabsorption tubulaire maximal du phosphate et le taux de filtration glomérulaire (TmP/GFR)
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour TmP/GFR en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base de TmP/GFR en tant que covariable, avec structure de covariance de symétrie composée.
Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base au fil du temps dans TmP/GFR
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour TmP/GFR comme variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement comme facteurs fixes, et la ligne de base de TmP/GFR comme covariable. , avec structure de covariance de symétrie composée.
Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la réabsorption tubulaire du phosphate (TRP)
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base pour le TRP en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base du TRP en tant que covariable, avec covariance de symétrie composée structure.
Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Variation en pourcentage de la ligne de base au fil du temps dans le TRP
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Les estimations GEE proviennent du modèle GEE qui inclut le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour le TRP en tant que variable dépendante, la région, la visite, le traitement, la stratification réelle de la randomisation et la visite par traitement en tant que facteurs fixes, et la ligne de base du TRP en tant que covariable, avec une symétrie composée structure de covariance.
Au départ, semaines 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Pourcentage de participants atteignant des niveaux moyens de phosphore sérique supérieurs à la LIN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) à la fin du cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dosage entre le départ et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du phosphore sérique à chaque point médian du cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dose entre la ligne de base et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du phosphore sérique à chaque point médian du cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dose entre la valeur initiale et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du phosphore sérique à chaque fin de cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dose entre la ligne de base et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du phosphore sérique à chaque fin de cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dose entre la valeur initiale et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Aire sous la courbe (AUC) ajustée en fonction du temps du phosphore sérique entre la ligne de base et la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Ligne de base jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyowa Kirin, Inc.

Collaborateurs

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

6 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2015

Première publication (Estimation)

18 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2023

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX023-CL303
  • 2014-005529-11 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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