Studie av KRN23 hos vuxna med X-länkad hypofosfatemi (XLH)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie med öppen etikett för att bedöma effektiviteten och säkerheten av KRN23 hos vuxna med X-länkad hypofosfatemi (XLH)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Utökad åtkomst
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière, Dept. of Rheumatology
-
Paris, Frankrike, 75014
- CHU Paris Centre-Hôpital Cochin
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California-San Francisco Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Department of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - Neurofarba
-
-
-
-
-
Okayama, Japan, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital
-
Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- University of Edinburgh Edinburgh Clinical Trials Unit (ECTU) - Western General Hospital
-
London, Storbritannien, WC1C 3BG
- Univeristy College of London Hospital
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7HE
- University of Oxford
-
Sheffield, Storbritannien, S5 7AU
- Northern General Hospital, Metabolic Bone Centre (Sorby Wing)
-
Stanmore, Storbritannien, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18 - 65 år, inklusive
Diagnos av XLH stöds av klassiska kliniska egenskaper hos vuxen XLH (som kortväxthet eller böjda ben) och minst ETT av följande vid screening:
- Dokumenterad fosfatreglerande gen med homologier till endopeptidaser på X-kromosommutationen (PHEX) hos patienten eller en direkt relaterad familjemedlem med lämplig X-länkad arv
- Serum intakt FGF23 (iFGF23) nivå > 30 pg/ml enligt Kainos analys
Biokemiska fynd som överensstämmer med XLH vid screeningbesök 2 efter fasta över natten (min. 8 timmar):
- Serumfosfor < 2,5 mg/dL
- TmP/GFR < 2,5 mg/dL
- Förekomst av skelettsmärta tillskriven XLH/osteomalaci, enligt definitionen av en poäng på ≥ 4 på Brief Pain Inventory (BPI) frågor 3 (Worst Pain) vid screeningbesök 1. (Skelettsmärta som, enligt utredarens uppfattning, tillskrivs endast till andra orsaker än XLH/osteomalaci - till exempel rygg- eller ledsmärta i närvaro av svår artros genom röntgenbild på den anatomiska platsen - i frånvaro av någon skelettsmärta som sannolikt kan tillskrivas XLH/osteomalaci bör inte övervägas för kvalificering)
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min (med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) eller eGFR på 45 60 mL/min vid screeningbesök 2 med bekräftelse på att njurinsufficiens inte beror på njurinsufficiens
- Om du tar kroniska smärtstillande mediciner (inklusive narkotiska smärtstillande mediciner/opioider), måste du ha en stabil regim i minst 21 dagar före screeningbesök 1, och vara villig att behålla mediciner i samma stabila dos(er) och schema under hela placebotiden. -kontrollerad behandlingsperiod för studien. Dosen får inte överstiga 60 mg orala morfinekvivalenter/dag
- Ge skriftligt informerat samtycke eller, om en minderårig, ge skriftligt samtycke och ha en juridiskt auktoriserad representant som är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, efter att studiens natur har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade förfaranden
- Villig att ge tillgång till tidigare medicinska journaler för insamling av biokemiska och radiografiska data och sjukdomshistoria
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som anses inte vara i fertil ålder inkluderar de som har varit i klimakteriet i minst två år före screening, eller har haft tubal ligering minst ett år före screening, eller som har genomgått en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi
- Deltagare i fertil ålder eller med partner i fertil ålder som inte har genomgått en bilateral salpingo-ooforektomi och som är sexuellt aktiva måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod som bestäms av platsutredaren (dvs. orala hormonella preventivmedel, plåsterhormonella preventivmedel, vaginalring, intrauterin enhet, fysiska dubbelbarriärmetoder, kirurgisk hysterektomi, vasektomi, tubal ligering eller sann abstinens) från perioden efter undertecknandet av det informerade samtycket till 12 veckor efter sista studiedosen läkemedel
- Måste, enligt utredarens uppfattning, vara villig och kunna genomföra alla aspekter av studien, följa studiebesöksschemat och följa bedömningarna
- Måste ha fyllt i minst 4 av 7 dagar av patientdagböckerna före Baseline-besöket.
Exklusions kriterier:
- Användning av en farmakologisk vitamin D-metabolit eller analog (kalcitriol, doxercalciferol och paricalcitol) inom 14 dagar före screeningbesök 2
- Användning av oralt fosfat inom 14 dagar före screeningbesök 2
- Användning av antacida, acetazolamider och tiazider av aluminiumhydroxid inom 7 dagar före screeningbesök 2
- Kronisk användning av systemiska kortikosteroider definierat som mer än 10 dagar under de föregående 2 månaderna
- Korrigerad serumkalciumnivå ≥ 10,8 mg/dL (2,7 mmol/L) vid screeningbesök 2
- Serum intakt bisköldkörtelhormon (iPTH) ≥ 2,5 övre normalgräns (ULN) vid screeningbesök 1
- Användning av medicin för att undertrycka bisköldkörtelhormon (PTH) (t.ex. cinacalcet) inom 60 dagar före screeningbesök 1
- Användning av orala bisfosfonater i 6 månader eller mer under de 2 åren före screeningbesök 1
- Användning av denosumab under 6 månader före screeningbesök 1
- Användning av teriparatid under de 2 månaderna före screeningbesök 1
- Planerad eller rekommenderad ortopedisk operation inom de första 24 veckorna av den kliniska prövningsperioden
- Historik av traumatisk fraktur eller ortopedisk kirurgi inom 6 månader före screeningbesök 1
- Användning av KRN23 eller någon annan terapeutisk monoklonal antikropp inom 90 dagar före screeningbesök 1
Användning av någon undersökningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screeningbesök 1, eller krav på något undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
ELLER, i Japan, användning av någon undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning för prövning inom 4 månader före screening, eller krav på något undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
- Gravid eller ammar vid screening/baslinje eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien
- Kan eller vill inte hålla inne förbjudna mediciner under hela studien
- Närvaro eller historia av överkänslighet, allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot någon monoklonal antikropp eller KRN23-hjälpämnen som, enligt utredarens bedömning, ger patienten en ökad risk för biverkningar.
- Tidigare positiva tester för antikropp mot humant immunbristvirus, ytantigen för hepatit B och/eller hepatit C-antikropp
- Anamnes med återkommande infektion eller predisposition för infektion, eller känd immunbrist
- Förekomst av malign neoplasm (förutom basalcellscancer)
- Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten
- Närvaro eller historia av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Burosumab 1 mg/kg
Burosumab 1 mg/kg administrerat subkutant (SC) var 4:e vecka, under hela studien.
|
lösning för SC-injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administrerades SC var 4:e vecka till och med vecka 24, följt av burosumab 1 mg/kg, under hela studien.
|
lösning för SC-injektion
Andra namn:
saltlösning för SC-injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) i mitten av dosintervallet, som medelvärde över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje till vecka 24 i kort smärtinventering (BPI) Fråga 3 (Q3; Värsta smärtan under de senaste 24 timmarna) Poäng
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
BPI utvärderar tillståndet för all smärta under de föregående 24 timmarna. Två dimensioner mäts: smärtans svårighetsgrad (värst, minst, genomsnittligt och nu) och smärtans inverkan på funktionen (smärtan stör allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, livsnjutning, relationer med andra och sömn). Fråga 3 i kortformen BPI (BPI-Q3) ber försökspersonerna att bedöma sin smärta som värst under de senaste 24 timmarna på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). Från GEE-modellen (generalized estimating equation), som inkluderar förändringen från Baseline för slutpunkten av intresse som den beroende variabeln; region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering (ingår ej för analys av BPI Worst Pain) och besök genom behandling som fasta faktorer; och baslinjevärde för slutpunkten av intresse som en kovariat, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur. |
Baslinje, 24 veckor
|
|
Ändring från baslinje till vecka 24 i Western Ontario och McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC) Stiffness Score
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
WOMAC är ett deltagarrapporterat frågeformulär med 24 artiklar med två domäner, styvhet (2 frågor) och fysisk funktion (17 frågor) under de senaste 48 timmarna. WOMAC administreras i en 5-punkts Likert-skala med deskriptorer av ingen, mild, måttlig, svår och extrem motsvarande en ordinalskala på 0-4. Högre poäng på WOMAC indikerar sämre stelhet och funktionella begränsningar. Poängen är normaliserade till ett 0-100-mått där 0 var det bästa hälsotillståndet och 100 det sämsta. GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för WOMAC-styvhet som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för WOMAC-styvhet som en kovariat, med sammansättning symmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, 24 veckor
|
|
Ändra från baslinje till vecka 24 i WOMAC Physical Function Score
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
WOMAC är ett deltagarrapporterat frågeformulär med 24 artiklar med två domäner, styvhet (2 frågor) och fysisk funktion (17 frågor) under de senaste 48 timmarna. WOMAC administreras i en 5-punkts Likert-skala med deskriptorer av ingen, mild, måttlig, svår och extrem motsvarande en ordinalskala på 0-4. Högre poäng på WOMAC indikerar sämre stelhet och funktionella begränsningar. Poängen är normaliserade till ett 0-100-mått där 0 var det bästa hälsotillståndet och 100 det sämsta. GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för WOMAC Physical Function som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinjen för WOMAC Physical Function som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, 24 veckor
|
|
Förändring från baslinjen över tid i BPI Värsta smärtpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Ändring från baslinjen till post-baseline-besöken i BPI-Q3 (Worst Pain)-poäng som ett medelvärde från dagliga dagbokspoäng registrerade under 1 vecka och studiebesökspoängen. BPI utvärderar tillståndet för all smärta under de föregående 24 timmarna. Två dimensioner mäts: smärtans svårighetsgrad (värst, minst, genomsnittligt och nu) och smärtans inverkan på funktionen (smärtan stör allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, livsnjutning, relationer med andra och sömn). Fråga 3 i kortformen BPI (BPI-Q3) ber försökspersonerna att bedöma sin smärta som värst under de senaste 24 timmarna på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för BPI värsta smärta som beroende variabel, region, besök, behandling och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinjen för BPI Worst Pain som en kovariat, med sammansatt symmetri kovarians strukturera. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i BPI-smärtvärde
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Ändring från baslinjen till post-baseline-besöken i BPI-smärtallvarlighetspoäng som ett genomsnitt från dagliga dagbokspoäng registrerade under 1 vecka och studiebesökspoängen. BPI utvärderar tillståndet för all smärta under de föregående 24 timmarna. Två dimensioner mäts: smärtans svårighetsgrad (värst, minst, genomsnittligt och nu) och smärtans inverkan på funktionen (smärtan stör allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, livsnjutning, relationer med andra och sömn). Svårighetsgraden av smärta under de senaste 24 timmarna bedöms på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för varje BPI-ändpunkt som beroende variabel, region, besök, behandling och behandlingsbesök som fasta faktorer, och baslinjen för varje BPI-slutpunkt som en kovariat, med sammansättningssymmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i BPI-smärtinterferensresultat
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Ändring från baslinjebesök till post-baslinjebesök i BPI-smärtinterferenspoäng som registrerats på dagen för studiebesöket. BPI utvärderar tillståndet för all smärta under de föregående 24 timmarna. Två dimensioner mäts: smärtans svårighetsgrad (värst, minst, genomsnittligt och nu) och smärtans inverkan på funktionen (smärtan stör allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, livsnjutning, relationer med andra och sömn). Smärtstörningar under de senaste 24 timmarna värderas på en skala från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt). GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för varje BPI-ändpunkt som beroende variabel, region, besök, behandling och behandlingsbesök som fasta faktorer, och baslinjen för varje BPI-slutpunkt som en kovariat, med sammansättningssymmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i WOMAC-styvhetspoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
WOMAC är ett deltagarrapporterat frågeformulär med 24 artiklar med två domäner, styvhet (2 frågor) och fysisk funktion (17 frågor) under de senaste 48 timmarna. WOMAC administreras i en 5-punkts Likert-skala med deskriptorer av ingen, mild, måttlig, svår och extrem motsvarande en ordinalskala på 0-4. Högre poäng på WOMAC indikerar sämre stelhet och funktionella begränsningar. Poängen är normaliserade till ett 0-100-mått där 0 var det bästa hälsotillståndet och 100 det sämsta. GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för WOMAC-styvhet som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för WOMAC-styvhet som en kovariat, med sammansättning symmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
|
Förändring från baslinjen över tid i WOMACs fysiska funktionspoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
WOMAC är ett deltagarrapporterat frågeformulär med 24 artiklar med två domäner, styvhet (2 frågor) och fysisk funktion (17 frågor) under de senaste 48 timmarna. WOMAC administreras i en 5-punkts Likert-skala med deskriptorer av ingen, mild, måttlig, svår och extrem motsvarande en ordinalskala på 0-4. Högre poäng på WOMAC indikerar sämre stelhet och funktionella begränsningar. Poängen är normaliserade till ett 0-100-mått där 0 var det bästa hälsotillståndet och 100 det sämsta. GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för WOMAC-styvhet som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för WOMAC-styvhet som en kovariat, med sammansättning symmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
|
|
Förändring från baslinjen över tid i BFI:s sämsta trötthetsresultat
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Ändra från baslinje till post-baseline-besök i kortfattad trötthetsinventering fråga 3 (Värsta trötthet under de senaste 24 timmarna; BFI-Q3) som ett genomsnitt från dagliga dagboksresultat registrerade under 1 vecka och studiebesökspoängen. BFI är ett självrapporterat frågeformulär som består av 9 punkter relaterade till trötthet betygsatt på en numerisk skala från 0 till 10 med en återkallelseperiod på 24 timmar. Två dimensioner mäts: trötthetens svårighetsgrad och trötthetens inblandning i det dagliga livet (aktivitet, humör, gångförmåga, arbete, relationer med andra och livsnjutning). Deltagarna uppmanas att betygsätta sin värsta trötthet under de senaste 24 timmarna från 0 (ingen trötthet) till 10 (så illa du kan föreställa dig). GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för varje BFI-ändpunkt som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för varje BFI-ändpunkt som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i BFI Global Fatigue Score
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Ändring från baslinjen till post-baseline-besöken i BFI globala trötthetspoäng, beräknat genom ett genomsnitt av alla 9 BFI-poster som registrerats på dagen för studiebesöket. BFI är ett självrapporterat frågeformulär som består av 9 punkter relaterade till trötthet som bedöms på en numerisk skala med en återkallelseperiod på 24 timmar. Två dimensioner mäts: trötthetens svårighetsgrad och trötthetens inblandning i det dagliga livet (aktivitet, humör, gångförmåga, arbete, relationer med andra och livsnjutning). BFI Global Fatigue-poäng beräknades genom att ett genomsnitt beräknades för alla 9 poster på BFI. Globala poäng varierar från 0 till 10, med högre poäng som indikerar värre trötthet och störningar. GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för varje BFI-ändpunkt som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för varje BFI-ändpunkt som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur. |
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i biokemisk markör för benremodellering av prokollagen typ 1 N-propeptid (P1NP)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen över tid i biokemisk markör för benremodellering P1NP
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
|
Förändring från baslinjen över tid i biokemisk markör för benremodellering Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide of Type I Collagen (CTx)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-uppskattningarna kommer från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för CTx som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för CTx som en kovariat, med sammansatt symmetrikovarians strukturera.
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Procentuell förändring från baslinje över tid i biokemisk markör för benremodellering CTx
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för CTx som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinjen för CTx som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i biokemisk markör för benremodellering Benspecifikt alkaliskt fosfatas (BALP)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för BALP som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för BALP som en kovariat, med sammansatt symmetrikovarians strukturera.
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Procentuell förändring från baslinje över tid i biokemisk markör för benremodellering BALP
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för BALP som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinjen för ben-ALP som en kovariat, med förening symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i serumfosfor
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för serumfosfor som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinje för serumfosfor som en kovariat, med förening symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
|
Procentuell förändring från baslinje över tid i serumfosfor
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för serumfosfor som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för serumfosfor som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 9 , 108, 120, 132, 144
|
|
Ändring från baslinje över tid i serum 1,25(OH)2D
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för 1,25(OH)2D som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer och baslinje på 1, 25 (OH)2D som en kovariat, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
|
Procentuell förändring från baslinje över tid i serum 1,25(OH)2D
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för 1,25(OH)2D som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinje på 1, 25 (OH)2D som en kovariat, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
|
|
Förändring från baslinjen över tid i 24-timmars urinfosfor
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för 24-timmars urinfosfor som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinje för urinfosfor som en kovariat , med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Procentuell förändring från baslinje över tid i 24-timmars urinfosfor
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för 24-timmars urinfosfor som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer och baslinje för urinfosfor som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 72, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tiden i förhållandet mellan njurtubulär maximal reabsorptionshastighet av fosfat till glomerulär filtreringshastighet (TmP/GFR)
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för TmP/GFR som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för TmP/GFR som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Procentuell förändring från baslinjen över tid i TmP/GFR
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för TmP/GFR som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök genom behandling som fasta faktorer, och baslinjen för TmP/GFR som en kovariat , med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Förändring från baslinjen över tid i tubulär reabsorption av fosfat (TRP)
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar förändringen från baslinjen för TRP som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinjen för TRP som en kovariat, med sammansatt symmetrikovarians strukturera.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Procentuell förändring från baslinjen över tid i TRP
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
GEE-uppskattningarna är från GEE-modellen som inkluderar den procentuella förändringen från baslinjen för TRP som beroende variabel, region, besök, behandling, faktisk randomiseringsstratifiering och besök av behandling som fasta faktorer, och baslinjen för TRP som en kovariat, med sammansatt symmetri kovariansstruktur.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Andel deltagare som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) vid slutet av doseringscykeln, som ett genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
|
|
Förändring från baslinjen i serumfosfor vid varje mittpunkt av doseringscykeln, som ett genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serumfosfor vid varje mittpunkt av doseringscykeln, i genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
|
|
Förändring från baslinjen i serumfosfor vid varje slutet av doseringscykeln, som ett genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serumfosfor vid varje slutet av doseringscykeln, i genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
|
|
Tidsjusterat område under kurvan (AUC) för serumfosfor mellan baslinje och vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
|
Baslinje till och med vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Insogna KL, Briot K, Imel EA, Kamenicky P, Ruppe MD, Portale AA, Weber T, Pitukcheewanont P, Cheong HI, Jan de Beur S, Imanishi Y, Ito N, Lachmann RH, Tanaka H, Perwad F, Zhang L, Chen CY, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Carpenter TO; AXLES 1 Investigators. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Evaluating the Efficacy of Burosumab, an Anti-FGF23 Antibody, in Adults With X-Linked Hypophosphatemia: Week 24 Primary Analysis. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1383-1393. doi: 10.1002/jbmr.3475. Epub 2018 Jun 26.
- Portale AA, Carpenter TO, Brandi ML, Briot K, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley R, Jan De Beur S, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing S, Ito N, Javaid M, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann R, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Zhang L, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Insogna K. Continued Beneficial Effects of Burosumab in Adults with X-Linked Hypophosphatemia: Results from a 24-Week Treatment Continuation Period After a 24-Week Double-Blind Placebo-Controlled Period. Calcif Tissue Int. 2019 Sep;105(3):271-284. doi: 10.1007/s00223-019-00568-3. Epub 2019 Jun 4.
- Brandi ML, Jan de Beur S, Briot K, Carpenter T, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing SW, Insogna K, Ito N, Javaid K, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Portale A, Ralston SH, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Sun W, Williams A, Nixon A, Takeuchi Y. Efficacy of Burosumab in Adults with X-linked Hypophosphatemia (XLH): A Post Hoc Subgroup Analysis of a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 3 Study. Calcif Tissue Int. 2022 Oct;111(4):409-418. doi: 10.1007/s00223-022-01006-7. Epub 2022 Aug 4.
- Briot K, Portale AA, Brandi ML, Carpenter TO, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Ing S, Insogna K, Ito N, Jan de Beur S, Javaid MK, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Nixon A, Nixon M, Sun W, Williams A, Imel EA. Burosumab treatment in adults with X-linked hypophosphataemia: 96-week patient-reported outcomes and ambulatory function from a randomised phase 3 trial and open-label extension. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001714. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001714.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Näringsstörningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Avitaminos
- Bristsjukdomar
- Undernäring
- Skelettsjukdomar
- Metabolism, medfödda fel
- Skelettsjukdomar, metaboliska
- Renal tubulär transport, medfödda fel
- Kalciummetabolismstörningar
- Metallmetabolism, medfödda fel
- Fosformetabolismstörningar
- Engelska sjukan
- D-vitaminbrist
- Rakitis, hypofosfatemisk
- Hypofosfatemi, familjär
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Familjär hypofosfatemisk rakitis
- Hypofosfatemi
Andra studie-ID-nummer
- UX023-CL303
- 2014-005529-11 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .