Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование KRN23 у взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

11 апреля 2023 г. обновлено: Kyowa Kirin, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с открытым расширением для оценки эффективности и безопасности KRN23 у взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

Основной целью этого исследования эффективности является установление влияния лечения бурозумабом по сравнению с плацебо на повышение уровня фосфора в сыворотке у взрослых с XLH.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - Neurofarba
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • University of Edinburgh Edinburgh Clinical Trials Unit (ECTU) - Western General Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1C 3BG
        • Univeristy College of London Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7HE
        • University of Oxford
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • Northern General Hospital, Metabolic Bone Centre (Sorby Wing)
      • Stanmore, Соединенное Королевство, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California-San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Department of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Lariboisière, Dept. of Rheumatology
      • Paris, Франция, 75014
        • CHU Paris Centre-Hôpital Cochin
  • Япония
      • Okayama, Япония, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно

  2. Диагноз XLH подтверждается классическими клиническими признаками XLH у взрослых (такими как низкий рост или кривые ноги) и по крайней мере ОДНИМ из следующих признаков при скрининге:

    • Задокументированный ген, регулирующий фосфаты, с гомологией эндопептидазы на Х-хромосоме (PHEX) мутации у пациента или члена его семьи с соответствующим Х-сцепленным наследованием
    • Уровень интактного FGF23 (iFGF23) в сыворотке > 30 пг/мл по анализу Kainos

  3. Биохимические данные соответствуют XLH при скрининговом визите 2 после ночного голодания (мин. 8 часов):

    • Фосфор в сыворотке < 2,5 мг/дл
    • TmP/СКФ < 2,5 мг/дл
  4. Наличие скелетной боли, связанной с XLH/остеомаляцией, что определяется по баллу ≥ 4 на вопросе 3 краткого опросника боли (BPI) (самая сильная боль) на скрининговом визите 1. (Скелетная боль, которая, по мнению исследователя, связана исключительно по причинам, отличным от XLH/остеомаляции, например, боли в спине или суставах при наличии тяжелого остеоартрита на рентгенограмме в этом анатомическом месте, при отсутствии какой-либо скелетной боли, вероятно, связанной с XLH/остеомаляцией, не следует рассматривать для включения)
  5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]) или рСКФ 45–60 мл/мин на скрининговом визите 2 с подтверждением того, что почечная недостаточность не связана с нефрокальцинозом
  6. Если вы принимаете лекарства от хронической боли (включая наркотические обезболивающие/опиоиды), вы должны находиться на стабильном режиме в течение как минимум 21 дня до визита для скрининга 1 и быть готовы поддерживать лекарства в той же стабильной дозе (дозах) и графике на протяжении всего плацебо. - контролируемое лечение. Период исследования. Доза не должна превышать 60 мг перорального эквивалента морфина в день.
  7. Предоставить письменное информированное согласие или, если вы несовершеннолетний, предоставить письменное согласие и иметь законного представителя, который желает и может дать письменное информированное согласие, после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
  8. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора биохимических и рентгенографических данных и истории болезни
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе в течение как минимум двух лет до скрининга, или у которых была перевязка маточных труб по крайней мере за один год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия.
  10. Участники детородного возраста или имеющие партнеров детородного возраста, которым не была выполнена двусторонняя сальпингоофорэктомия и которые ведут активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, определенного исследователем на месте (т. пероральные гормональные контрацептивы, пластыри гормональных контрацептивов, вагинальное кольцо, внутриматочная спираль, методы физического двойного барьера, хирургическая гистерэктомия, вазэктомия, перевязка маточных труб или полное воздержание) с периода после подписания информированного согласия до 12 недель после последней дозы исследования лекарство
  11. Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика визитов и выполнять оценки
  12. Необходимо заполнить как минимум 4 из 7 дней дневников пациентов до исходного визита.

Критерий исключения:

  1. Использование фармакологического метаболита или аналога витамина D (кальцитриол, доксеркальциферол и парикальцитол) в течение 14 дней до визита для скрининга 2
  2. Использование пероральных фосфатов в течение 14 дней до скринингового визита 2
  3. Использование антацидов гидроксида алюминия, ацетазоламидов и тиазидов в течение 7 дней до визита для скрининга 2
  4. Хроническое использование системных кортикостероидов, определяемое как более 10 дней в течение предыдущих 2 месяцев.
  5. Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≥ 10,8 мг/дл (2,7 ммоль/л) на скрининговом визите 2
  6. Сывороточный интактный паратиреоидный гормон (иПТГ) ≥ 2,5 верхней границы нормы (ВГН) на скрининговом визите 1
  7. Использование лекарств для подавления паратиреоидного гормона (ПТГ) (например, цинакальцет) в течение 60 дней до визита для скрининга 1
  8. Использование пероральных бисфосфонатов в течение 6 месяцев или более в течение 2 лет до визита для скрининга 1.
  9. Использование деносумаба в течение 6 месяцев до визита для скрининга 1
  10. Использование терипаратида в течение 2 месяцев до визита для скрининга 1
  11. Запланированная или рекомендованная ортопедическая операция в течение первых 24 недель периода клинических испытаний
  12. История травматического перелома или ортопедической хирургии в течение 6 месяцев до визита для скрининга 1
  13. Использование KRN23 или любого другого терапевтического моноклонального антитела в течение 90 дней до визита для скрининга 1

  14. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скринингового визита 1 или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.

    ИЛИ, в Японии, использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 4 месяцев до скрининга или требование любого исследуемого агента до завершения всех запланированных оценок исследования.

  15. Беременность или кормление грудью во время скрининга/исходного уровня или планирование беременности (самостоятельно или от партнера) в любое время во время исследования
  16. Неспособность или нежелание воздерживаться от приема запрещенных препаратов на протяжении всего исследования
  17. Наличие или история любой гиперчувствительности, аллергических или анафилактических реакций на любое моноклональное антитело или вспомогательные вещества KRN23, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта повышенному риску побочных эффектов.
  18. Наличие в анамнезе положительного теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С
  19. Рекуррентная инфекция в анамнезе или предрасположенность к инфекции, или известный иммунодефицит
  20. Наличие злокачественного новообразования (кроме базально-клеточного рака)
  21. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
  22. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Буросумаб 1 мг/кг
Буросумаб 1 мг/кг вводили подкожно (п/к) каждые 4 недели на протяжении всего исследования.
Биологический: буросумаб
раствор для подкожного введения
Другие имена:
  • КРН23
  • UX023
  • Крисвита
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили подкожно каждые 4 недели до 24-й недели, а затем бурозумаб в дозе 1 мг/кг на протяжении всего исследования.
Биологический: буросумаб
раствор для подкожного введения
Другие имена:
  • КРН23
  • UX023
  • Крисвита
Другой: Плацебо
физиологический раствор для подкожных инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше НГН (2,5 мг/дл [0,81 ммоль/л]) в середине интервала между дозами, усредненный по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 24-й неделей в Кратком опроснике боли (BPI), вопрос 3 (Q3; самая сильная боль за последние 24 часа), оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели

BPI оценивает состояние всей боли за предыдущие 24 часа. Измеряются два параметра: интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя и сейчас) и влияние боли на функционирование (боли мешают общей активности, ходьбе, работе, настроению, удовольствию от жизни, отношениям с другими и сну). В третьем вопросе краткого опросника BPI (BPI-Q3) испытуемых просят оценить самую сильную боль за последние 24 часа по шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить).

Из модели обобщенного оценочного уравнения (GEE), которая включает изменение исходного уровня для интересующей конечной точки в качестве зависимой переменной; регион, визит, лечение, фактическая стратификация рандомизации (не включена для анализа BPI Worst Pain) и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов; и Базовое значение для интересующей конечной точки как ковариата со структурой ковариации составной симметрии.
Исходный уровень, 24 недели
Изменение индекса остеоартрита Университета Западного Онтарио и Университета Макмастера (WOMAC) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели

WOMAC представляет собой анкету из 24 пунктов, составленную участниками, с двумя областями: жесткость (2 вопроса) и физическая функция (17 вопросов) за предыдущие 48 часов. WOMAC проводится в формате 5-балльной шкалы Лайкерта с использованием дескрипторов «нет», «легкая», «умеренная», «тяжелая» и «экстремальная», соответствующие порядковой шкале от 0 до 4. Более высокие баллы по WOMAC указывают на худшую жесткость и функциональные ограничения. Показатели нормализуются к показателю от 0 до 100, где 0 соответствует лучшему состоянию здоровья, а 100 — худшему.

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение жесткости WOMAC по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также базовый уровень жесткости WOMAC в качестве ковариации с составным ковариационная структура симметрии.
Исходный уровень, 24 недели
Изменение показателя физических функций WOMAC по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели

WOMAC представляет собой анкету из 24 пунктов, составленную участниками, с двумя областями: жесткость (2 вопроса) и физическая функция (17 вопросов) за предыдущие 48 часов. WOMAC проводится в формате 5-балльной шкалы Лайкерта с использованием дескрипторов «нет», «легкая», «умеренная», «тяжелая» и «экстремальная», соответствующие порядковой шкале от 0 до 4. Более высокие баллы по WOMAC указывают на худшую жесткость и функциональные ограничения. Показатели нормализуются к показателю от 0 до 100, где 0 соответствует лучшему состоянию здоровья, а 100 — худшему.

Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем физической функции WOMAC в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также базовый уровень физической функции WOMAC в качестве ковариации. с ковариационной структурой сложной симметрии.
Исходный уровень, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в оценке наибольшей боли по шкале BPI
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96

Изменение показателя BPI-Q3 (наиболее сильная боль) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с визитами после исходного уровня, усредненное по ежедневным дневниковым оценкам, зарегистрированным в течение 1 недели, и оценке посещений в рамках исследования. BPI оценивает состояние всей боли за предыдущие 24 часа. Измеряются два параметра: интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя и сейчас) и влияние боли на функционирование (боли мешают общей активности, ходьбе, работе, настроению, удовольствию от жизни, отношениям с другими и сну). В третьем вопросе краткого опросника BPI (BPI-Q3) испытуемых просят оценить самую сильную боль за последние 24 часа по шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить).

Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем для BPI наибольшей боли в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов и исходный уровень BPI наибольшей боли в качестве ковариации с ковариацией составной симметрии. состав.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение показателя тяжести боли BPI по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96

Изменение показателя тяжести боли по шкале BPI по сравнению с исходным уровнем по сравнению с посещениями после исходного уровня, усредненное по ежедневным дневниковым оценкам, зарегистрированным в течение 1 недели, и оценке визитов в рамках исследования. BPI оценивает состояние всей боли за предыдущие 24 часа. Измеряются два параметра: интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя и сейчас) и влияние боли на функционирование (боли мешают общей активности, ходьбе, работе, настроению, удовольствию от жизни, отношениям с другими и сну). Интенсивность боли за последние 24 часа оценивается по шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить).

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем для каждой конечной точки BPI в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень каждой конечной точки BPI в качестве ковариации с составной симметрией. ковариационная структура.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение показателя интерференции боли BPI по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96

Изменение оценки интерференции боли по шкале BPI по сравнению с исходным уровнем по сравнению с визитами после исходного уровня, зарегистрированное в день исследовательского визита. BPI оценивает состояние всей боли за предыдущие 24 часа. Измеряются два параметра: интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя и сейчас) и влияние боли на функционирование (боли мешают общей активности, ходьбе, работе, настроению, удовольствию от жизни, отношениям с другими и сну). Болевое вмешательство за последние 24 часа оценивается по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает).

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем для каждой конечной точки BPI в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень каждой конечной точки BPI в качестве ковариации с составной симметрией. ковариационная структура.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение показателя жесткости WOMAC с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144

WOMAC представляет собой анкету из 24 пунктов, составленную участниками, с двумя областями: жесткость (2 вопроса) и физическая функция (17 вопросов) за предыдущие 48 часов. WOMAC проводится в формате 5-балльной шкалы Лайкерта с использованием дескрипторов «нет», «легкая», «умеренная», «тяжелая» и «экстремальная», соответствующие порядковой шкале от 0 до 4. Более высокие баллы по WOMAC указывают на худшую жесткость и функциональные ограничения. Показатели нормализуются к показателю от 0 до 100, где 0 соответствует лучшему состоянию здоровья, а 100 — худшему.

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение жесткости WOMAC по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также базовый уровень жесткости WOMAC в качестве ковариации с составным ковариационная структура симметрии.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей физических функций WOMAC с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144

WOMAC представляет собой анкету из 24 пунктов, составленную участниками, с двумя областями: жесткость (2 вопроса) и физическая функция (17 вопросов) за предыдущие 48 часов. WOMAC проводится в формате 5-балльной шкалы Лайкерта с использованием дескрипторов «нет», «легкая», «умеренная», «тяжелая» и «экстремальная», соответствующие порядковой шкале от 0 до 4. Более высокие баллы по WOMAC указывают на худшую жесткость и функциональные ограничения. Показатели нормализуются к показателю от 0 до 100, где 0 соответствует лучшему состоянию здоровья, а 100 — худшему.

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение жесткости WOMAC по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также базовый уровень жесткости WOMAC в качестве ковариации с составным ковариационная структура симметрии.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144
Изменение от исходного уровня с течением времени в наихудшем показателе усталости BFI
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96

Изменение по сравнению с исходным уровнем посещений после исходного уровня в ответе на вопрос 3 краткой инвентаризации утомляемости (наибольшая утомляемость за последние 24 часа; BFI-Q3) в виде усредненного значения ежедневных дневниковых оценок, записанных в течение 1 недели, и оценки посещений в рамках исследования. BFI представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 9 пунктов, связанных с утомляемостью, оцениваемой по числовой шкале от 0 до 10 с периодом отзыва 24 часа. Измеряются два параметра: тяжесть утомления и влияние утомления на повседневную жизнь (активность, настроение, способность ходить, работа, отношения с другими и удовольствие от жизни). Участников просят оценить свою наибольшую усталость за последние 24 часа от 0 (нет усталости) до 10 (настолько плохо, что вы можете себе представить).

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение исходного уровня для каждой конечной точки BFI в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень каждой конечной точки BFI в качестве ковариации. с ковариационной структурой сложной симметрии.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение глобального показателя усталости BFI по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96

Изменение общей оценки утомляемости BFI от исходного уровня к посещениям после исходного уровня, рассчитанное путем усреднения всех 9 пунктов BFI, зарегистрированных в день исследовательского визита. BFI представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 9 пунктов, связанных с утомляемостью, которые оцениваются по числовой шкале с периодом отзыва 24 часа. Измеряются два параметра: тяжесть утомления и влияние утомления на повседневную жизнь (активность, настроение, способность ходить, работа, отношения с другими и удовольствие от жизни). Оценка общей усталости BFI была рассчитана путем усреднения всех 9 пунктов BFI. Глобальные оценки варьируются от 0 до 10, при этом более высокая оценка указывает на более серьезную усталость и помехи.

Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение исходного уровня для каждой конечной точки BFI в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень каждой конечной точки BFI в качестве ковариации. с ковариационной структурой сложной симметрии.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени биохимического маркера ремоделирования кости проколлагена N-пропептида 1 типа (P1NP)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Процентное изменение биохимического маркера ремоделирования кости P1NP по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени биохимического маркера ремоделирования кости карбоксиконцевого перекрестно-сшитого телопептида коллагена I типа (CTx)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем для CTx в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень CTx в качестве ковариации с комплексной ковариацией симметрии. состав.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Процентное изменение биохимического маркера ремоделирования кости CTx по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает процентное изменение CTx по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень CTx в качестве ковариаты с составной симметрией. ковариационная структура.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение биохимического маркера костно-специфической щелочной фосфатазы (BALP) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает изменение BALP по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень BALP в качестве ковариации с ковариацией составной симметрии. состав.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Процентное изменение биохимического маркера костного ремоделирования BALP с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает процентное изменение BALP по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень ALP кости в качестве ковариации с составным компонентом. ковариационная структура симметрии.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение сывороточного фосфора с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного фосфора в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую рандомизированную стратификацию и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень сывороточного фосфора в качестве ковариации с соединением. ковариационная структура симметрии.
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Процентное изменение с течением времени сывороточного фосфора по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает процентное изменение сывороточного фосфора по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень сывороточного фосфора в качестве ковариации с ковариационная структура составной симметрии.
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 34, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96 , 108, 120, 132, 144
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в сыворотке 1,25(OH)2D
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем для 1,25(OH)2D в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень 1, 25. (OH)2 D в качестве ковариации с комплексной ковариационной структурой симметрии.
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в сыворотке 1,25(OH)2D
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Оценки GEE получены из модели GEE, которая включает процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для 1,25(OH)2D в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов и исходный уровень 1, 25 (OH)2 D в качестве ковариации с комплексной ковариационной структурой симметрии.
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 20, 21, 22, 46, 48, 60, 70, 72, 84, 94, 96, 108, 120, 132, 144
Изменение с течением времени уровня фосфора в моче за 24 часа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12, 24, 36, 48, 72, 96
Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем содержания фосфора в моче за 24 часа в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень содержания фосфора в моче в качестве ковариации. , с ковариационной структурой составной симметрии.
Исходный уровень, неделя 12, 24, 36, 48, 72, 96
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени уровня фосфора в моче за 24 часа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12, 24, 36, 48, 72, 96
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает процентное изменение по сравнению с исходным уровнем содержания фосфора в моче за 24 часа в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень содержания фосфора в моче в качестве ковариатная, с ковариационной структурой сложной симметрии.
Исходный уровень, неделя 12, 24, 36, 48, 72, 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени отношения максимальной скорости реабсорбции фосфатов в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации (TmP/GFR)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Оценки GEE взяты из модели GEE, которая включает изменение TmP/СКФ по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, визит, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень TmP/СКФ в качестве ковариации. с ковариационной структурой сложной симметрии.
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Процентное изменение TmP/СКФ с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает процентное изменение TmP/СКФ по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение в зависимости от лечения в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень TmP/СКФ в качестве ковариации. , с ковариационной структурой составной симметрии.
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Изменение канальцевой реабсорбции фосфатов (TRP) с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Оценки GEE получены из модели GEE, которая включает изменение TRP по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень TRP в качестве ковариации с ковариацией составной симметрии. состав.
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Процентное изменение TRP по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Оценки GEE основаны на модели GEE, которая включает процентное изменение TRP по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, регион, посещение, лечение, фактическую стратификацию рандомизации и посещение по лечению в качестве фиксированных факторов, а также исходный уровень TRP в качестве ковариаты с составной симметрией. ковариационная структура.
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 22, 24, 48, 60, 72, 84, 96
Процент участников, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше НГН (2,5 мг/дл [0,81 ммоль/л]) в конце цикла дозирования, в среднем по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение сывороточного фосфора по сравнению с исходным уровнем в каждой средней точке цикла дозирования, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Процентное изменение сывороточного фосфора по сравнению с исходным уровнем в каждой средней точке цикла дозирования, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение сывороточного фосфора по сравнению с исходным уровнем в каждом конце цикла дозирования, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Процентное изменение сывороточного фосфора по сравнению с исходным уровнем в каждом конце цикла дозирования, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Скорректированная по времени площадь под кривой (AUC) сывороточного фосфора между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin, Inc.

Соавторы

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UX023-CL303
  • 2014-005529-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленная гипофосфатемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться