長期 HIV-1 治療を受けた男性の直腸リザーバーに対する ART 前の血中 CD4+ T 細胞レベルの影響 (VIRECT)

抗レトロウイルス併用療法 (cART) は、HIV 感染者の生活の質と寿命を劇的に改善しましたが、依然としてウイルス保有者を排除することはできません。 腸関連リンパ組織 (GALT) は、HIV 標的細胞のほとんどを活性化記憶分化クラスター (CD)4+/CCR5+ T 細胞として保持しているため、HIV-1 の最大の貯蔵庫です。 腸の T 細胞と B 細胞は、腸の T 細胞の感染と腸の HIV 保有者の早期確立を促進する gp120 HIV-1 エンベロープに結合する腸粘膜ホーミング受容体である α4β7 インテグリンを発現します。 GALT における集中的なウイルス複製は、CD4+ T 細胞の重度の枯渇により粘膜免疫の早期障害を引き起こしますが、これは腸内での補充の欠如によっても説明できる可能性があります。 T 細胞の中でも、インターロイキン (IL-)17 分泌 CD4+ T 細胞 (Th17) は、HIV 感染中に特に枯渇します。 これらの細胞は粘膜免疫の維持に重要な役割を果たしているため、この減少は HIV の進行と関連している可能性があります。 Th17/Treg 比のバランスの崩れは、腸上皮バリアの完全性の喪失を反映している可能性があります。 これらの損傷は、免疫の活性化とエイズの進行に関連する微生物の転座の増加の原因となります。 いくつかの最近の研究では、急性または初期の HIV-1 感染時の cART 開始により HIV DNA リザーバーのサイズが減少し、血液中の免疫再構成が改善されることが示されています。 HIV 感染後早期に長期 cART を開始した治療後管理者は、エリート管理者と同様に、末梢血単核球中の HIV DNA レベルが非常に低くなっています。 ほとんどの HIV 感染者とは異なり、彼らは cART を数年間中断した後も検出不能な血漿ウイルス量を維持しており、このことはリザーバーが弱いことが機能的治癒を達成するための前提条件であることを示唆しています。 外挿により、感染の初期段階で cART が開始されると、腸内ウイルス貯蔵庫も減少し、粘膜免疫が回復するという仮説が立てられます。 腸内ウイルス貯蔵庫は、HIV 感染後最初の数日以内に形成され始め、急性 HIV 感染中に増殖します。 同様に、腸内 T 細胞は、高度なウイルス複製、宿主免疫応答、および傍観者効果により、感染後の非常に早い段階で枯渇します。 また、ほとんどの研究では、長期にわたる最適な治療では粘膜免疫を完全に回復することはできないと結論付けています。 これらの観察結果から、cART 開始時間がウイルス保有者のサイズと腸内の免疫再構成に及ぼす影響を研究することができました。 このために、cART開始時の血中CD4+ T細胞数に関して、長期治療患者の直腸HIV保有者のウイルス学的および免疫学的特性を分析しました。