Pre-ART-veren CD4+ T-solutason vaikutus peräsuolen säiliöön pitkäaikaisesti HIV-1-hoidetuilla miehillä (VIRECT)

Vaikka yhdistetty antiretroviraalinen hoito (cART) on parantanut dramaattisesti HIV-tartunnan saaneiden ihmisten elämänlaatua ja elinikää, se ei silti pysty poistamaan virusvarastoja. Gut Associated Lymphoid Tissue (GALT) on suurin HIV-1:n säiliö, koska se sisältää suurimman osan HIV-kohdesoluista aktivoituna muistina Erilaistumisklusteri (CD)4+/CCR5+ T-solut. Suoliston T- ja B-solut ekspressoivat α4β7-integriiniä, suolen limakalvoon suuntautuvaa reseptoria, joka sitoutuu gp120 HIV-1-vaippaan helpottaen suolen T-solujen infektiota ja suoliston HIV-varaston varhaista muodostumista. Viruksen intensiivinen replikaatio GALTissa johtaa limakalvon immuniteetin varhaiseen heikkenemiseen, mikä johtuu vakavasta CD4+ T-solujen ehtymisestä, mikä voidaan selittää myös rekrytoitumisen puutteella suolistossa. T-soluista interleukiini-(IL-)17:ää erittävät CD4+ T-solut (Th17) ovat erityisen hukassa HIV-infektion aikana. Tämä ehtyminen voi liittyä HIV:n etenemiseen, koska näillä soluilla on ratkaiseva rooli limakalvon immuniteetin ylläpitämisessä. Th17/Treg-suhteen epätasapaino voi heijastaa suoliston epiteelin esteen eheyden menetystä. Nämä vauriot ovat vastuussa mikrobien translokaation lisääntymisestä, mikä liittyy immuuniaktivaatioon ja AIDSin etenemiseen. Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että CART-aloitus akuutin tai varhaisen HIV-1-infektion aikana pienentää HIV-DNA-säiliön kokoa ja parantaa immuunijärjestelmän palautumista veressä. Hoidon jälkeisillä kontrolloijilla, jotka aloittivat pitkäaikaisen CART-hoidon varhain HIV-tartunnan jälkeen, on hyvin alhainen HIV-DNA-taso perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, samoin kuin eliittikontrollereilla. Toisin kuin useimmat HIV-tartunnan saaneet henkilöt, he ylläpitävät havaitsemattoman plasman viruskuormituksen useiden vuosien CART-keskeytyksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että heikko säiliö on edellytys toimivalle parantumiselle. Ekstrapoloimalla voitaisiin olettaa, että myös suoliston virusvarasto on heikentynyt ja että limakalvon immuniteetti palautuu, kun CART aloitetaan infektion primaarisen vaiheen aikana. Suoliston virusvarasto alkaa muodostua ensimmäisten päivien aikana HIV-altistuksen jälkeen ja kasvaa akuutin HIV-infektion aikana. Samalla tavalla suoliston T-solut tyhjenevät hyvin aikaisin infektion jälkeen korkean viruksen replikaation, isännän immuunivasteen ja sivullisten vaikutusten vuoksi. Useimmat tutkimukset päättelivät myös, että pitkäaikainen ja optimaalinen hoito ei voi täysin palauttaa limakalvojen immuniteettia. Nämä havainnot saivat meidät tutkimaan CART-aloitusajan vaikutusta virussäiliön kokoon ja immuunijärjestelmän palautumiseen suolistossa. Tätä varten analysoimme pitkään hoidettujen potilaiden peräsuolen HIV-varaston virologisia ja immunologisia ominaisuuksia koskien heidän veren CD4+ T-solujen määrää CART-aloitushetkellä.