Влияние уровня CD4+ Т-клеток в крови до АРТ на ректальный резервуар у мужчин, длительно лечившихся от ВИЧ-1 (VIRECT)

Хотя комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) значительно улучшила качество и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, она по-прежнему не может устранить резервуары вируса. Ассоциированная с кишечником лимфоидная ткань (GALT) является крупнейшим резервуаром ВИЧ-1, поскольку она содержит большинство клеток-мишеней ВИЧ в виде активированного кластера памяти дифференцировки (CD)4+/CCR5+ Т-клеток. Кишечные Т- и В-клетки экспрессируют интегрин α4β7, самонаводящийся рецептор слизистой оболочки кишечника, который связывается с оболочкой gp120 ВИЧ-1, способствуя инфицированию кишечных Т-клеток и раннему созданию резервуара ВИЧ в кишечнике. Интенсивная репликация вируса в GALT приводит к раннему нарушению иммунитета слизистых оболочек из-за тяжелого истощения CD4+ Т-клеток, что также можно объяснить отсутствием рекрутирования в кишечнике. Среди Т-клеток интерлейкин-(IL-)17, секретирующий CD4+ Т-клетки (Th17), особенно истощен во время ВИЧ-инфекции. Это истощение может быть связано с прогрессированием ВИЧ, поскольку эти клетки играют решающую роль в поддержании иммунитета слизистой оболочки. Дисбаланс соотношения Th17/Treg может отражать потерю целостности кишечного эпителиального барьера. Эти повреждения ответственны за усиление микробной транслокации, что связано с активацией иммунитета и развитием СПИДа. Несколько недавних исследований показали, что начало кАРТ во время острой или ранней инфекции ВИЧ-1 уменьшает размер резервуара ДНК ВИЧ и улучшает восстановление иммунитета в крови. У «контролеров» после лечения, которые начали длительную терапию антиретровирусными препаратами сразу после заражения ВИЧ, уровень ДНК ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови очень низкий, как и у «элитных» контролеров. В отличие от большинства ВИЧ-инфицированных, у них сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка в плазме после нескольких лет перерыва в КАРТ, что позволяет предположить, что слабый резервуар является необходимым условием для достижения функционального излечения. Путем экстраполяции можно предположить, что резервуар кишечного вируса также уменьшается и иммунитет слизистых оболочек восстанавливается, когда кАРТ начинают во время первичной фазы инфекции. Вирусный резервуар в кишечнике начинает формироваться в первые дни после контакта с ВИЧ и увеличивается при острой ВИЧ-инфекции. Точно так же кишечные Т-клетки истощаются очень рано после заражения из-за высокой репликации вируса, иммунного ответа хозяина и эффектов свидетеля. Большинство исследований также пришли к выводу, что длительное и оптимальное лечение не может полностью восстановить иммунитет слизистых оболочек. Эти наблюдения привели нас к изучению влияния времени начала КАРТ на размер вирусного резервуара и восстановление иммунитета в кишечнике. Для этого мы проанализировали вирусологические и иммунологические характеристики ректального резервуара ВИЧ длительно леченных пациентов в отношении количества CD4+ Т-клеток в их крови на момент начала КАРТ.