Impatto del livello di cellule T CD4+ nel sangue pre-ART sul serbatoio rettale negli uomini trattati con HIV-1 a lungo termine (VIRECT)

Sebbene la terapia antiretrovirale combinata (cART) abbia notevolmente migliorato la qualità e la durata della vita degli individui con infezione da HIV, non riesce ancora a eliminare i serbatoi virali. Il tessuto linfoide associato all'intestino (GALT) è il più grande serbatoio di HIV-1, poiché ospita la maggior parte delle cellule bersaglio dell'HIV come cellule T a memoria attivata (CD) 4+/CCR5+. Le cellule T e B intestinali esprimono l'integrina α4β7, un recettore della mucosa intestinale che si lega all'involucro dell'HIV-1 gp120 facilitando l'infezione delle cellule T intestinali e la costituzione precoce del serbatoio dell'HIV intestinale. L'intensa replicazione virale nel GALT porta a una compromissione precoce dell'immunità della mucosa, a causa della grave deplezione delle cellule T CD4+, che potrebbe essere spiegata anche da una mancanza di reclutamento nell'intestino. Tra le cellule T, le cellule T CD4+ (Th17) che secernono interleuchina-(IL-)17 sono particolarmente impoverite durante l'infezione da HIV. Questa deplezione potrebbe essere associata alla progressione dell'HIV poiché queste cellule svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento dell'immunità della mucosa. Uno squilibrio del rapporto Th17/Treg può riflettere la perdita dell'integrità della barriera epiteliale intestinale. Questi danni sono responsabili di un aumento della traslocazione microbica, che è associata all'attivazione immunitaria e alla progressione verso l'AIDS. Diversi studi recenti hanno dimostrato che l'avvio di cART durante l'infezione acuta o precoce da HIV-1 riduce le dimensioni del serbatoio del DNA dell'HIV e migliora la ricostituzione immunitaria nel sangue. I controllori post-trattamento, che hanno iniziato la cART a lungo termine subito dopo l'infezione da HIV, hanno livelli molto bassi di DNA dell'HIV nelle cellule mononucleate del sangue periferico, analogamente ai controllori d'élite. A differenza della maggior parte degli individui con infezione da HIV, mantengono una carica virale plasmatica non rilevabile dopo diversi anni di interruzione della cART, suggerendo che un serbatoio debole è un prerequisito per ottenere una cura funzionale. Per estrapolazione, si potrebbe ipotizzare che anche il serbatoio virale intestinale sia diminuito e che l'immunità della mucosa venga ripristinata quando la cART viene avviata durante la fase primaria dell'infezione. Il serbatoio virale intestinale inizia a formarsi nei primi giorni dopo l'esposizione all'HIV e cresce durante l'infezione acuta da HIV. Allo stesso modo, le cellule T intestinali si esauriscono molto presto dopo l'infezione, a causa dell'elevata replicazione virale, della risposta immunitaria dell'ospite e degli effetti degli astanti. La maggior parte degli studi ha anche concluso che un trattamento a lungo termine e ottimale non può ripristinare completamente l'immunità della mucosa. Queste osservazioni ci hanno portato a studiare l'impatto del tempo di avvio della cART sulla dimensione del serbatoio virale e sulla ricostituzione immunitaria nell'intestino. Per questo, abbiamo analizzato le caratteristiche virologiche e immunologiche del serbatoio rettale dell'HIV di pazienti trattati a lungo termine per quanto riguarda la loro conta di cellule T CD4 + nel sangue al momento dell'inizio della cART.