Impacto do nível de células T CD4+ no sangue pré-ART no reservatório retal em homens tratados com HIV-1 a longo prazo (VIRECT)

Embora a terapia antirretroviral combinada (cART) tenha melhorado drasticamente a qualidade de vida e o tempo de vida dos indivíduos infectados pelo HIV, ela ainda não consegue eliminar os reservatórios virais. O tecido linfoide associado ao intestino (GALT) é o maior reservatório de HIV-1, pois abriga a maioria das células-alvo do HIV como células T de agrupamento de diferenciação (CD)4+/CCR5+ de memória ativada. As células T e B intestinais expressam a integrina α4β7, um receptor da mucosa intestinal que se liga ao envelope gp120 do HIV-1, facilitando a infecção das células T intestinais e o estabelecimento precoce do reservatório intestinal do HIV. A intensa replicação viral no GALT leva a um comprometimento precoce da imunidade da mucosa, devido à grave depleção de células T CD4+, que também pode ser explicada pela falta de recrutamento no intestino. Entre as células T, as células T CD4+ secretoras de interleucina-(IL-)17 (Th17) são particularmente depletadas durante a infecção pelo HIV. Essa depleção pode estar associada à progressão do HIV, uma vez que essas células desempenham um papel crucial na manutenção da imunidade da mucosa. Um desequilíbrio da relação Th17/Treg pode refletir a perda da integridade da barreira epitelial intestinal. Esses danos são responsáveis ​​por um aumento na translocação microbiana, que está associada à ativação imune e progressão para AIDS. Vários estudos recentes mostraram que o início da cART durante a infecção aguda ou precoce pelo HIV-1 reduz o tamanho do reservatório de DNA do HIV e melhora a reconstituição imune no sangue. Os controladores pós-tratamento, que iniciaram a TARVc de longo prazo logo após a infecção pelo HIV, têm níveis muito baixos de DNA do HIV nas células mononucleares do sangue periférico, de forma semelhante aos controladores de elite. Ao contrário da maioria dos indivíduos infectados pelo HIV, eles mantêm uma carga viral plasmática indetectável após vários anos de interrupção da cART, sugerindo que um reservatório fraco é um pré-requisito para alcançar uma cura funcional. Por extrapolação, pode-se levantar a hipótese de que o reservatório viral intestinal também diminui e que a imunidade da mucosa é restaurada quando a cART é iniciada durante a fase primária da infecção. O reservatório viral intestinal começa a se formar nos primeiros dias após a exposição ao HIV e cresce durante a infecção aguda pelo HIV. Da mesma forma, as células T intestinais são esgotadas muito cedo após a infecção, devido à alta replicação viral, resposta imune do hospedeiro e efeitos do espectador. A maioria dos estudos também concluiu que o tratamento ideal e de longo prazo não pode restaurar totalmente a imunidade da mucosa. Essas observações nos levaram a estudar o impacto do tempo de início da cART no tamanho do reservatório viral e na reconstituição imune no intestino. Para isso, analisamos as características virológicas e imunológicas do reservatório retal de HIV de pacientes tratados a longo prazo em relação à contagem de células T CD4+ no sangue no momento do início da cART.