Impact du taux de lymphocytes T CD4+ sanguins avant l'ART sur le réservoir rectal chez les hommes traités à long terme contre le VIH-1 (VIRECT)

Bien que la thérapie antirétrovirale combinée (cART) ait considérablement amélioré la qualité de vie et la durée de vie des personnes infectées par le VIH, elle ne parvient toujours pas à éliminer les réservoirs viraux. Le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) est le plus grand réservoir de VIH-1, car il abrite la plupart des cellules cibles du VIH sous forme de cellules mémoire activées de différenciation (CD) 4+/CCR5+. Les cellules T et B intestinales expriment l'intégrine α4β7, un récepteur de la muqueuse intestinale qui se lie à l'enveloppe gp120 du VIH-1, facilitant l'infection des cellules T intestinales et l'établissement précoce du réservoir intestinal du VIH. La réplication virale intensive dans le GALT conduit à une altération précoce de l'immunité muqueuse, due à la déplétion sévère des lymphocytes T CD4+, qui pourrait également s'expliquer par un manque de recrutement dans l'intestin. Parmi les lymphocytes T, les lymphocytes T CD4+ sécréteurs d'interleukine-(IL-)17 (Th17) sont particulièrement appauvris lors de l'infection par le VIH. Cette déplétion pourrait être associée à la progression du VIH puisque ces cellules jouent un rôle crucial dans le maintien de l'immunité muqueuse. Un déséquilibre du rapport Th17/Treg peut refléter la perte de l'intégrité de la barrière épithéliale intestinale. Ces dommages sont responsables d'une augmentation de la translocation microbienne, qui est associée à l'activation immunitaire et à la progression vers le SIDA. Plusieurs études récentes ont montré que l'initiation du cART au cours d'une infection aiguë ou précoce par le VIH-1 réduit la taille du réservoir d'ADN du VIH et améliore la reconstitution immunitaire dans le sang. Les contrôleurs post-traitement, qui ont commencé le cART à long terme tôt après l'infection par le VIH, ont de très faibles niveaux d'ADN du VIH dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, de la même manière que les contrôleurs d'élite. Contrairement à la plupart des personnes infectées par le VIH, elles maintiennent une charge virale plasmatique indétectable après plusieurs années d'interruption du cART, ce qui suggère qu'un réservoir faible est une condition préalable à l'obtention d'une guérison fonctionnelle. Par extrapolation, on pourrait émettre l'hypothèse que le réservoir viral intestinal est également diminué et que l'immunité muqueuse est restaurée lorsque le cART est initié pendant la phase primaire de l'infection. Le réservoir viral intestinal commence à se former dans les premiers jours suivant l'exposition au VIH et se développe pendant l'infection aiguë par le VIH. De même, les lymphocytes T intestinaux sont épuisés très tôt après l'infection, en raison de la réplication virale élevée, de la réponse immunitaire de l'hôte et des effets de proximité. La plupart des études ont également conclu qu'un traitement optimal et à long terme ne peut pas restaurer complètement l'immunité muqueuse. Ces observations nous ont amenés à étudier l'impact du moment de début du cART sur la taille du réservoir viral et sur la reconstitution immunitaire dans l'intestin. Pour cela, nous avons analysé les caractéristiques virologiques et immunologiques du réservoir rectal du VIH des patients traités au long cours en ce qui concerne leur nombre de lymphocytes T CD4+ sanguins au moment de l'initiation du cART.