Påvirkning av pre-ART blod CD4+ T-cellenivå på rektalreservoaret hos langtidsbehandlede HIV-1 menn (VIRECT)

Selv om kombinert antiretroviral terapi (cART) har dramatisk forbedret livskvaliteten og levetiden til HIV-infiserte individer, klarer den fortsatt ikke å eliminere virale reservoarer. Gut Associated Lymphoid Tissue (GALT) er det største reservoaret av HIV-1, siden det inneholder de fleste HIV-målceller som aktivert minne Cluster of differentiation (CD)4+/CCR5+ T-celler. Intestinale T- og B-celler uttrykker α4β7-integrin, en tarmslimhinnemottaker som binder seg til gp120 HIV-1-konvolutten og letter infeksjonen av intestinale T-celler og tidlig etablering av tarm-HIV-reservoaret. Intensiv viral replikasjon i GALT fører til en tidlig svekkelse av slimhinneimmunitet, på grunn av den alvorlige utarmingen av CD4+ T-celler, som også kan forklares med manglende rekruttering i tarmen. Blant T-celler er interleukin-(IL-)17-utskillende CD4+ T-celler (Th17) spesielt utarmet under HIV-infeksjon. Denne uttømmingen kan være assosiert med HIV-progresjon siden disse cellene spiller en avgjørende rolle i opprettholdelsen av slimhinneimmunitet. En dysbalanse i Th17/Treg-forholdet kan reflektere tapet av integriteten av integriteten av integriteten av integriteten av den intestinale epitelbarrieren. Disse skadene er ansvarlige for en økning i mikrobiell translokasjon, som er assosiert med immunaktivering og progresjon til AIDS. Flere nyere studier har vist at initiering av cART under akutt eller tidlig HIV-1-infeksjon reduserer størrelsen på HIV-DNA-reservoaret og forbedrer immunrekonstitusjonen i blod. Kontrollere etter behandling, som startet langsiktig cART tidlig etter HIV-infeksjon, har svært lave nivåer av HIV-DNA i perifere mononukleære blodceller, på samme måte som elitekontrollører. I motsetning til de fleste HIV-infiserte individer opprettholder de en uoppdagbar plasmatisk viral belastning etter flere år med cART-avbrudd, noe som tyder på at et svakt reservoar er en forutsetning for å oppnå en funksjonell kur. Ved ekstrapolering kan det antas at tarmvirusreservoaret også er redusert og at slimhinneimmunitet gjenopprettes når cART startes under primær infeksjonsfase. Tarmvirusreservoaret begynner å dannes i løpet av de første dagene etter HIV-eksponering, og vokser under akutt HIV-infeksjon. På samme måte blir intestinale T-celler uttømt veldig tidlig etter infeksjon, på grunn av høy viral replikasjon, vertsimmunrespons og tilskuereffekter. De fleste studier konkluderte også med at langsiktig og optimal behandling ikke fullt ut kan gjenopprette slimhinneimmunitet. Disse observasjonene førte til at vi studerte virkningen av tidspunkt for cART-start på størrelsen på viralt reservoar og på immunrekonstitusjon i tarmen. For dette analyserte vi de virologiske og immunologiske egenskapene til det rektale HIV-reservoaret til langtidsbehandlede pasienter angående antallet CD4+ T-celler i blodet på tidspunktet for oppstart av cART.