Vliv hladiny CD4+ T buněk v krvi před ART na rektální rezervoár u mužů dlouhodobě léčených HIV-1 (VIRECT)

Přestože kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) dramaticky zlepšila kvalitu života a délku života jedinců infikovaných HIV, stále se jí nedaří eliminovat virové rezervoáry. Lymfoidní tkáň spojená se střevem (GALT) je největším rezervoárem HIV-1, protože ukrývá většinu cílových buněk HIV jako aktivovaný paměťový shluk diferenciace (CD)4+/CCR5+ T buňky. Střevní T a B buňky exprimují a4p7 integrin, střevní slizniční naváděcí receptor, který se váže na gp120 HIV-1 obal, což usnadňuje infekci střevních T buněk a časné vytvoření střevního rezervoáru HIV. Intenzivní virová replikace v GALT vede k časnému poškození slizniční imunity v důsledku závažné deplece CD4+ T buněk, což by mohlo být také vysvětleno nedostatkem náboru ve střevě. Mezi T buňkami jsou CD4+ T buňky (Th17) secernující interleukin-(IL-)17 zvláště vyčerpané během infekce HIV. Toto vyčerpání by mohlo být spojeno s progresí HIV, protože tyto buňky hrají klíčovou roli při udržování slizniční imunity. Nerovnováha poměru Th17/Treg může odrážet ztrátu integrity střevní epiteliální bariéry. Tato poškození jsou zodpovědná za zvýšení mikrobiální translokace, která je spojena s aktivací imunity a progresí do AIDS. Několik nedávných studií ukázalo, že zahájení cART během akutní nebo časné infekce HIV-1 snižuje velikost zásobníku DNA HIV a zlepšuje imunitní rekonstituci v krvi. Kontroloři po léčbě, kteří zahájili dlouhodobou cART brzy po infekci HIV, mají velmi nízké hladiny HIV DNA v mononukleárních buňkách periferní krve, podobně jako elitní kontroloři. Na rozdíl od většiny jedinců infikovaných HIV si po několika letech přerušení cART udržují nedetekovatelnou plazmatickou virovou zátěž, což naznačuje, že slabý rezervoár je předpokladem pro dosažení funkčního vyléčení. Extrapolací by bylo možné předpokládat, že rezervoár střevního viru je také snížen a že slizniční imunita je obnovena, když je zahájena cART během primární fáze infekce. Zásobník střevního viru se začíná tvořit během prvních dnů po expozici HIV a roste během akutní infekce HIV. Podobně jsou střevní T buňky vyčerpány velmi brzy po infekci v důsledku vysoké replikace viru, imunitní reakce hostitele a vedlejších účinků. Většina studií také dospěla k závěru, že dlouhodobá a optimální léčba nemůže plně obnovit slizniční imunitu. Tato pozorování nás vedla ke studiu vlivu doby zahájení cART na velikost virového rezervoáru a na imunitní rekonstituci ve střevě. Za tímto účelem jsme analyzovali virologické a imunologické charakteristiky rektálního rezervoáru HIV u dlouhodobě léčených pacientů s ohledem na jejich krevní počet CD4+ T buněk v době zahájení cART.