Wpływ poziomu limfocytów T CD4+ we krwi pre-ART na zbiornik odbytniczy u mężczyzn długotrwale leczonych HIV-1 (VIRECT)

Chociaż skojarzona terapia antyretrowirusowa (cART) radykalnie poprawiła jakość i długość życia osób zakażonych wirusem HIV, nadal nie eliminuje rezerwuarów wirusa. Tkanka limfatyczna związana z jelitem (GALT) jest największym rezerwuarem HIV-1, ponieważ zawiera większość komórek docelowych HIV jako aktywowany klaster różnicowania pamięci (CD)4+/CCR5+ komórek T. Komórki T i B jelit wykazują ekspresję integryny α4β7, receptora naprowadzającego błony śluzowej jelita, który wiąże się z otoczką gp120 HIV-1, ułatwiając infekcję jelitowych komórek T i wczesne ustanowienie rezerwuaru HIV w jelitach. Intensywna replikacja wirusa w GALT prowadzi do wczesnego upośledzenia odporności błony śluzowej, z powodu poważnego wyczerpania limfocytów T CD4+, co można również wytłumaczyć brakiem rekrutacji w jelicie. Wśród komórek T komórki T CD4+ (Th17) wydzielające interleukinę-(IL-)17 są szczególnie uszczuplone podczas zakażenia wirusem HIV. To wyczerpanie może być związane z progresją HIV, ponieważ komórki te odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu odporności błony śluzowej. Dysbalans stosunku Th17/Treg może odzwierciedlać utratę integralności bariery nabłonkowej jelit. Uszkodzenia te są odpowiedzialne za wzrost translokacji drobnoustrojów, co jest związane z aktywacją immunologiczną i progresją do AIDS. Kilka ostatnich badań wykazało, że inicjacja cART podczas ostrej lub wczesnej infekcji HIV-1 zmniejsza wielkość rezerwuaru DNA HIV i poprawia rekonstytucję immunologiczną we krwi. Kontrolerzy po leczeniu, którzy rozpoczęli długoterminową cART wcześnie po zakażeniu HIV, mają bardzo niski poziom HIV DNA w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej, podobnie jak elitarni kontrolerzy. W przeciwieństwie do większości osób zakażonych wirusem HIV, utrzymują niewykrywalne miano wirusa w osoczu po kilku latach przerwy w cART, co sugeruje, że słaby rezerwuar jest warunkiem wstępnym osiągnięcia funkcjonalnego wyleczenia. Na podstawie ekstrapolacji można postawić hipotezę, że rezerwuar wirusa jelitowego jest również zmniejszony i że odporność błony śluzowej zostaje przywrócona, gdy cART zostaje zainicjowany podczas pierwotnej fazy infekcji. Rezerwuar wirusa jelitowego zaczyna się tworzyć w ciągu pierwszych dni po ekspozycji na HIV i rośnie podczas ostrej infekcji HIV. Podobnie, jelitowe limfocyty T są wyczerpane bardzo wcześnie po zakażeniu, ze względu na wysoką replikację wirusa, odpowiedź immunologiczną gospodarza i wpływ osób postronnych. Większość badań wykazała również, że długotrwałe i optymalne leczenie nie może w pełni przywrócić odporności śluzówkowej. Te obserwacje skłoniły nas do zbadania wpływu czasu startu cART na wielkość rezerwuaru wirusa i rekonstytucję immunologiczną w jelicie. W tym celu przeanalizowaliśmy charakterystykę wirusologiczną i immunologiczną rezerwuaru wirusa HIV w odbytnicy długotrwale leczonych pacjentów pod kątem liczby limfocytów T CD4 + we krwi w momencie rozpoczęcia cART.