Impact van pre-ART bloed CD4 + T-celniveau op het rectale reservoir bij langdurig met HIV-1 behandelde mannen (VIRECT)

Hoewel gecombineerde antiretrovirale therapie (cART) de kwaliteit van leven en de levensduur van HIV-geïnfecteerde personen dramatisch heeft verbeterd, slaagt het er nog steeds niet in om virale reservoirs te elimineren. Het Gut Associated Lymphoid Tissue (GALT) is het grootste reservoir van HIV-1, aangezien het de meeste HIV-doelcellen herbergt als geactiveerde memory Cluster of differentiation (CD)4+/CCR5+ T-cellen. Intestinale T- en B-cellen brengen α4β7-integrine tot expressie, een darmmucosale homing-receptor die zich bindt aan gp120 hiv-1-envelop, wat de infectie van intestinale T-cellen en de vroege vestiging van het hiv-reservoir in de darm vergemakkelijkt. Intensieve virale replicatie in de GALT leidt tot een vroege aantasting van de mucosale immuniteit, als gevolg van de ernstige depletie van CD4+ T-cellen, die ook zou kunnen worden verklaard door een gebrek aan rekrutering in de darm. Van de T-cellen zijn interleukine-(IL-)17-uitscheidende CD4+ T-cellen (Th17) in het bijzonder uitgeput tijdens HIV-infectie. Deze uitputting kan in verband worden gebracht met HIV-progressie, aangezien deze cellen een cruciale rol spelen bij het behoud van mucosale immuniteit. Een disbalans van de Th17/Treg-ratio kan een weerspiegeling zijn van het verlies van de integriteit van de darmepitheelbarrière. Deze beschadigingen zijn verantwoordelijk voor een toename van microbiële translocatie, wat geassocieerd is met immuunactivering en progressie naar AIDS. Verschillende recente onderzoeken hebben aangetoond dat het starten van cART tijdens acute of vroege HIV-1-infectie de grootte van het HIV-DNA-reservoir verkleint en de immuunreconstitutie in het bloed verbetert. Controleleiders na de behandeling, die vroeg na hiv-infectie met langdurige cART begonnen, hebben zeer lage niveaus van hiv-DNA in mononucleaire cellen in het perifere bloed, vergelijkbaar met elitecontroleurs. In tegenstelling tot de meeste HIV-geïnfecteerde individuen, behouden ze een niet-detecteerbare plasmatische virale lading na verscheidene jaren van cART-onderbreking, wat suggereert dat een zwak reservoir een voorwaarde is om een ​​functionele genezing te bereiken. Door extrapolatie zou men kunnen veronderstellen dat het virale reservoir van de darm ook afneemt en dat de mucosale immuniteit wordt hersteld wanneer cART wordt gestart tijdens de primaire fase van infectie. Het virale reservoir in de darm begint zich binnen de eerste dagen na blootstelling aan hiv te vormen en groeit tijdens een acute hiv-infectie. Evenzo raken T-cellen in de darm zeer snel na infectie uitgeput, vanwege de hoge virale replicatie, de immuunrespons van de gastheer en de effecten van omstanders. De meeste onderzoeken concludeerden ook dat langdurige en optimale behandeling de mucosale immuniteit niet volledig kan herstellen. Deze observaties brachten ons ertoe om de impact van de starttijd van cART op de grootte van het virale reservoir en op de immuunreconstitutie in de darm te bestuderen. Hiervoor analyseerden we de virologische en immunologische kenmerken van het rectale hiv-reservoir van langdurig behandelde patiënten met betrekking tot het aantal CD4+ T-cellen in hun bloed ten tijde van de start van cART.