Az ART előtti vér CD4+ T-sejtszintjének hatása a rektális tartályra tartósan HIV-1-gyel kezelt férfiaknál (VIRECT)

Bár a kombinált antiretrovirális terápia (cART) drámai módon javította a HIV-fertőzött egyének életminőségét és élettartamát, mégsem tudja megszüntetni a vírustárolókat. A Gut Associated Lymphoid Tissue (GALT) a HIV-1 legnagyobb tárolója, mivel a HIV-célsejtek nagy részét aktivált memóriaként, differenciálódási klaszterként (CD)4+/CCR5+ T-sejtekként tárolja. A bélrendszeri T- és B-sejtek α4β7-integrint expresszálnak, egy bélnyálkahártya-homing receptort, amely a gp120 HIV-1 burokhoz kötődik, elősegítve a bélrendszeri T-sejtek fertőzését és a bél HIV-tartályának korai létrehozását. Az intenzív vírusreplikáció a GALT-ban a nyálkahártya immunitás korai károsodásához vezet, a súlyos CD4+ T-sejtek kimerülése miatt, ami a bélben való rekrutáció hiányával is magyarázható. A T-sejtek közül az interleukin-(IL-)17-et szekretáló CD4+ T-sejtek (Th17) különösen kimerülnek a HIV-fertőzés során. Ez a kimerülés összefüggésbe hozható a HIV progressziójával, mivel ezek a sejtek döntő szerepet játszanak a nyálkahártya immunitásának fenntartásában. A Th17/Treg arány egyensúlyhiánya a bélhám gát integritásának elvesztését tükrözheti. Ezek a károsodások felelősek a mikrobiális transzlokáció fokozódásáért, ami az immunaktivációval és az AIDS-be való progresszióval jár. Számos közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a CART beindítása akut vagy korai HIV-1 fertőzés során csökkenti a HIV DNS-tartály méretét és javítja az immunrendszer helyreállítását a vérben. Az utókezelést végző kontrollerek, akik a HIV-fertőzés után korán elkezdték a hosszú távú CART kezelést, nagyon alacsony HIV DNS-szinttel rendelkeznek a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, hasonlóan az elit kontrollerekhez. A legtöbb HIV-fertőzött egyéntől eltérően több éves CART-megszakítás után is kimutathatatlan plazma vírusterhelést tartanak fenn, ami arra utal, hogy a gyenge tartály a funkcionális gyógyulás előfeltétele. Extrapolációval feltételezhető, hogy a bélvírus-rezervoár is csökken, és a nyálkahártya immunitása helyreáll, amikor a fertőzés elsődleges fázisában CART-t indítanak. A bélvírus-tartály a HIV-fertőzés utáni első napokban kezd kialakulni, és az akut HIV-fertőzés során növekszik. Hasonlóképpen, a bélrendszeri T-sejtek a fertőzés után nagyon korán kimerülnek a magas vírusreplikáció, a gazdaszervezet immunválasza és a mellékhatások miatt. A legtöbb tanulmány arra is megállapította, hogy a hosszú távú és optimális kezelés nem tudja teljesen helyreállítani a nyálkahártya immunitását. Ezek a megfigyelések arra késztettek bennünket, hogy tanulmányozzuk a CART kezdetének hatását a vírustároló méretére és a bélben az immunrendszer helyreállítására. Ehhez elemeztük a tartósan kezelt betegek rectális HIV-rezervoárjának virológiai és immunológiai jellemzőit a vér CD4+ T-sejtszáma tekintetében a CART indításakor.