Impacto del nivel de células T CD4+ en sangre antes del TAR en el reservorio rectal en hombres tratados con VIH-1 a largo plazo (VIRECT)

Aunque la terapia antirretroviral combinada (cART) ha mejorado drásticamente la calidad de vida y la esperanza de vida de las personas infectadas por el VIH, aún no logra eliminar los reservorios virales. El tejido linfoide asociado al intestino (GALT, por sus siglas en inglés) es el reservorio más grande de VIH-1, ya que alberga la mayoría de las células diana del VIH como linfocitos T de memoria activada del grupo de diferenciación (CD) 4+/CCR5+. Las células T y B intestinales expresan la integrina α4β7, un receptor de localización de la mucosa intestinal que se une a la envoltura gp120 del VIH-1, lo que facilita la infección de las células T intestinales y el establecimiento temprano del reservorio intestinal del VIH. La replicación viral intensiva en el GALT conduce a un deterioro temprano de la inmunidad de la mucosa, debido al agotamiento severo de las células T CD4+, que también podría explicarse por la falta de reclutamiento en el intestino. Entre las células T, las células T CD4+ secretoras de interleucina-(IL-)17 (Th17) se reducen particularmente durante la infección por VIH. Este agotamiento podría estar asociado con la progresión del VIH ya que estas células juegan un papel crucial en el mantenimiento de la inmunidad de la mucosa. Un desequilibrio de la relación Th17/Treg puede reflejar la pérdida de integridad de la barrera epitelial intestinal. Estos daños son responsables de un aumento en la translocación microbiana, que se asocia con la activación inmune y la progresión al SIDA. Varios estudios recientes han demostrado que el inicio de cART durante la infección aguda o temprana por VIH-1 reduce el tamaño del reservorio de ADN del VIH y mejora la reconstitución inmune en la sangre. Los controladores posteriores al tratamiento, que comenzaron cART a largo plazo poco después de la infección por el VIH, tienen niveles muy bajos de ADN del VIH en las células mononucleares de sangre periférica, de manera similar a los controladores de élite. A diferencia de la mayoría de las personas infectadas por el VIH, mantienen una carga viral plasmática indetectable después de varios años de interrupción del cART, lo que sugiere que un reservorio débil es un requisito previo para lograr una cura funcional. Por extrapolación, se podría plantear la hipótesis de que el reservorio viral intestinal también disminuye y que la inmunidad de la mucosa se restablece cuando se inicia cART durante la fase primaria de la infección. El reservorio viral intestinal comienza a formarse dentro de los primeros días después de la exposición al VIH y crece durante la infección aguda por VIH. De manera similar, las células T intestinales se agotan muy pronto después de la infección, debido a la alta replicación viral, la respuesta inmune del huésped y los efectos de los espectadores. La mayoría de los estudios también concluyeron que el tratamiento óptimo y a largo plazo no puede restaurar completamente la inmunidad de la mucosa. Estas observaciones nos llevaron a estudiar el impacto del tiempo de inicio del cART en el tamaño del reservorio viral y en la reconstitución inmune en el intestino. Para ello, analizamos las características virológicas e inmunológicas del reservorio de VIH rectal de pacientes tratados a largo plazo en relación con su recuento de células T CD4+ en sangre en el momento del inicio del TARc.