ART 前血液 CD4+ T 细胞水平对长期接受 HIV-1 治疗的男性直肠水库的影响 (VIRECT)

尽管联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 显着改善了 HIV 感染者的生活质量和寿命，但它仍然无法消除病毒库。 肠道相关淋巴组织 (GALT) 是最大的 HIV-1 储存库，因为它含有大部分 HIV 靶细胞，作为激活的记忆分化簇 (CD)4+/CCR5+ T 细胞。 肠道 T 细胞和 B 细胞表达 α4β7 整合素，这是一种肠道粘膜归巢受体，可与 gp120 HIV-1 包膜结合，促进肠道 T 细胞的感染和肠道 HIV 库的早期建立。 由于严重的 CD4+ T 细胞耗竭，GALT 中的密集病毒复制导致粘膜免疫的早期受损，这也可以用肠道中缺乏募集来解释。 在 T 细胞中，分泌白细胞介素 (IL-)17 的 CD4+ T 细胞 (Th17) 在 HIV 感染期间特别耗尽。 这种耗竭可能与 HIV 进展有关，因为这些细胞在维持粘膜免疫方面起着至关重要的作用。 Th17/Treg 比例的失衡可能反映了肠上皮屏障完整性的丧失。 这些损害是导致微生物易位增加的原因，而微生物易位与免疫激活和发展为 AIDS 有关。 最近的几项研究表明，在急性或早期 HIV-1 感染期间启动 cART 可减少 HIV DNA 库的大小并改善血液中的免疫重建。 在 HIV 感染后早期开始长期 cART 的治疗后控制者，与精英控制者相似，外周血单核细胞中的 HIV DNA 水平非常低。 与大多数 HIV 感染者不同，他们在 cART 中断几年后仍保持无法检测到的血浆病毒载量，这表明弱储存库是实现功能性治愈的先决条件。 通过推断，可以假设当在感染的初级阶段启动 cART 时，肠道病毒库也会减少并且粘膜免疫会恢复。 肠道病毒库在接触 HIV 后的头几天内开始形成，并在急性 HIV 感染期间增长。 同样，由于高病毒复制、宿主免疫反应和旁观者效应，肠道 T 细胞在感染后很早就被耗尽。 大多数研究还得出结论，长期和最佳治疗不能完全恢复粘膜免疫力。 这些观察结果促使我们研究了 cART 启动时间对病毒库大小和肠道免疫重建的影响。 为此，我们分析了长期接受治疗的患者直肠 HIV 病毒库的病毒学和免疫学特征，以及他们在 cART 启动时的血液 CD4+ T 细胞计数。