急性骨髄性白血病に対するボラセルチブと導入化学療法の研究 (VIAC)
2017年4月3日 更新者：Joseph Brandwein、University of Alberta
未治療の急性骨髄性白血病（VIAC）患者に対する標準的な導入化学療法と組み合わせた Volasertib の第 I 相試験
これは、未治療の急性骨髄性白血病患者に対して、イダルビシンとシタラビンによる導入化学療法と安全に組み合わせることができる、ポロ様キナーゼ-1 阻害剤 volasertib の最大耐量 (MTD) を決定するための第 I 相臨床試験です。
（AML）。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
主な採用基準:
- AML、急性前骨髄球性白血病（APL）を除くすべてのサブタイプ
次の機能の少なくとも 1 つ:
私。 18～75歳で細胞遺伝学的に有害なリスクがある ii． 先行する骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）または骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、または治療関連のＡＭＬを有する１８～７５歳 ｉｉｉ． リスクカテゴリに関係なく、60～75 歳
- -ヒドロキシ尿素以外のAMLの前治療なし
- 導入化学療法に医学的に適していると主治医が判断した場合
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 2
- 正常な左室駆出率
被験者は、1〜3日目にイダルビシン12 mg / m2とシタラビン200 mg / m2（18〜59歳）または100 mg / m2（60〜75歳）からなる導入化学療法を持続IV注入として受ける x 7日。 Volasertib は、標準的な 3+3 用量漸増設計を使用して、3 用量レベルにわたって用量漸増スケジュールで 4 日目に投与されます。 MTD が決定されると、追加の用量拡大コホートが発生します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- University of Alberta Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- AML、APLを除く世界保健機関（WHO）のサブタイプ、de novoまたはsecondary;髄外AML（すなわち 顆粒球肉腫）は許可されます。
次の機能の少なくとも 1 つ:
有害なリスクの細胞遺伝学を有する18〜75歳、以下を含む：
- 5番または7番染色体の完全または部分欠失
- t(15;17) を除く 3 つ以上の異常として定義される複雑な核型。 t(8;21) または inv(16) またはバリアント
- 11q23異常
- Inv(3)(q21;q26) またはバリアント
- t(6;9)
- アブン(17p)
- -先行する骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患（MPD）、または治療関連のAMLから生じると定義される二次性AMLの18〜75歳
- リスクカテゴリに関係なく、60～75 歳
- -ヒドロキシ尿素以外のAMLの以前の治療はありません（最大28日間許可されます）。 MDS、MPD、またはその他の悪性腫瘍に対する以前の治療は許可されます。
- 導入化学療法に医学的に適していると主治医が判断した場合
- ECOGパフォーマンスステータススコア0-2。
- -心筋マルチゲートスキャン（MUGA）または心エコー図による、正常範囲内の左室駆出率（LVEF）。
- 入学前に書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入
除外基準:
- 300mg/m2以上のドキソルビシンに相当する以前のアントラサイクリン曝露。
- -ヒドロキシ尿素を除く、過去4週間以内の以前の化学療法または放射線療法。
- -ボラセルチブまたは他のポロ様キナーゼ阻害剤による前治療
- -治験薬に対する既知の過敏症
- -血清クレアチニン > 1.5 倍 (1.5x) 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス (CLcr) < 30 ml/分 (Cockcroft-Gault (C-G) 式による推定クレアチニンクリアランス
- -血清ビリルビン> 1.5x ULN、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3x ULN
- 以前の抗がん治療からの臨床的に関連する治療に関連する毒性の持続
- -活動性中枢神経系白血病（腰椎穿刺は必要ありません;臨床的判断で十分です）
- -他の治験薬による治療または別の臨床試験での治療 治療開始前の過去4週間以内または試験と同時に
- 重大な心血管疾患（すなわち -制御されていない高血圧、不安定狭心症、研究開始前の過去12か月以内の梗塞歴 治療、うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会-II）、重度の心不整脈、心嚢液）
- QTcF 延長 > 470 ミリ秒、または治験責任医師が臨床的に関連すると見なした QT 延長 (例: 先天性 QT 延長症候群)。QTcF は、スクリーニング時に取得した 3 つの ECG の平均として計算されます。
- -積極的な治療を必要とする他の同時悪性腫瘍（前立腺がんまたは乳がんのホルモン療法を除く）。
- 重度の制御されていない感染症。 抗生物質による管理された感染は許可されています。
- 活動性または慢性のC型および/またはB型肝炎感染
- 既知のHIV感染
- -神経学的、精神医学的、感染性疾患または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患または研究参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性のある実験室の異常、および治験責任医師の判断患者を研究への参加に不適切にする。
- 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用したくない患者（例： インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具または参加女性の精管切除パートナー、参加男性のコンドームなど) 試験中および試験中の積極的な治療終了後少なくとも 6 か月間。
- -妊娠中または授乳中の女性患者は、研究治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -心理的、家族的、または社会学的要因により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります
- 既知または疑われるアクティブなアルコールまたは薬物乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：試験治療群
-導入化学療法として3 + 7スケジュールでイダルビシンとシタラビンを組み合わせたvolasertibを受け取ります。 Volasertibの用量は、連続コホートで3つの用量レベル（140 mg / m2、170 mg / m2、200 mg / m2）にわたる用量漸増スケジュールで4日目に投与されます。 非血液毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0の有害事象基準を使用して決定されます。 血液毒性は、絶対好中球数（ANC）および血小板回復までの日数によって決定されます。 |
治療プロトコルの4日目に、静脈内（IV）にvolasertibの単回投与を追加。
他の名前：
治療プロトコルの 1 ～ 3 日目に毎日 IV を投与します。
治療プロトコルの1日目から7日目に、24時間の持続注入として毎日IVを投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性プロファイル
時間枠：参加者は、毒性について誘導サイクルの期間（予想される時間28〜35日）追跡されます。
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非血液毒性は、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 を使用して評価されます。
血液毒性は、好中球 (ANC) が 0.5 x10(9)/L 以上まで回復するまでの日数、または血小板が 20 x10(9)/L 以上まで回復するまでの日数を決定することによって評価されます。
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参加者は、毒性について誘導サイクルの期間（予想される時間28〜35日）追跡されます。
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：参加者は、DLT評価のために導入サイクルの期間（予想時間28〜35日）追跡されます。
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DLT は、CTCAE バージョン 4.0 を使用して、グレード 3 ～ 4 の非血液毒性 (悪心、嘔吐、腫瘍溶解症候群によるグレード 3 の吐き気、嘔吐、粘膜炎またはクレアチニン上昇、およびグレード 3 ～ 4 の好中球減少症感染症および電解質異常を除く) として定義されます。 > 0.5 x10(9)/L までの ANC 回復または > 42 日間の > 20 x10(9)/L までの血小板回復として。
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参加者は、DLT評価のために導入サイクルの期間（予想時間28〜35日）追跡されます。
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最大耐量 (MTD)
時間枠：研究の用量漸増フェーズの完了後に決定されます。 12～15ヶ月。
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MTD は、所定の用量レベルで 2/6 未満の DLT に関連する volasertib の最大用量として定義されます。
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研究の用量漸増フェーズの完了後に決定されます。 12～15ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメンの完全奏効率
時間枠：反応は、血液学的回復時に決定されます (28 日目以降、60 日目まで)。
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完全奏効 (CR) は、ANC > 1.0 x10(9)/L および血小板 > 100 x 10(9)/L を伴う骨髄芽球が 5% 未満であり、髄外疾患を伴わないものとして定義されます。
CRiは同じと定義されていますが、ANC <1.0および/または血小板<100。
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反応は、血液学的回復時に決定されます (28 日目以降、60 日目まで)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Joseph Brandwein, MD、University of Alberta
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年11月1日
一次修了 (予想される)
2018年5月1日
研究の完了 (予想される)
2018年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月3日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1230-37
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化されたデータは、ベーリンガーインゲルハイムが利用できるようになります。
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