Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Volasertib Plus indukciós kemoterápiás vizsgálata akut myeloid leukémia esetén (VIAC)

2017. április 3. frissítette: Joseph Brandwein, University of Alberta

A Volasertib standard indukciós kemoterápiával kombinált I. fázisú vizsgálata korábban nem kezelt akut myeloid leukémiában (VIAC) szenvedő betegeknél

Ez egy I. fázisú klinikai vizsgálat a polo-szerű kináz-1 gátló volasertib maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására, amely biztonságosan kombinálható idarubicin és citarabin indukciós kemoterápiával korábban nem kezelt akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél. (AML).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. AML, bármely altípus, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL)

  2. Az alábbi jellemzők közül legalább egy:

    én. 18-75 éves korosztály, káros citogenetikával ii. 18-75 éves kor előtti myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy mieloproliferatív rendellenesség (MPD), vagy terápiával összefüggő AML iii. 60-75 éves korig, kockázati kategóriától függetlenül

  3. A hidroxi-karbamidon kívül nincs előzetes AML-terápia
  4. A kezelőorvos úgy ítélte meg, hogy egészségügyileg alkalmas az indukciós kemoterápiára
  5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-2
  6. Normál bal kamrai ejekciós frakció

Az alanyok 12 mg/m2 idarubicint és 200 mg/m2 (18-59 éves korig) vagy 100 mg/m2 (60-75 éves korig) citarabint tartalmazó indukciós kemoterápiát kapnak folyamatos IV infúzióban 7 napon keresztül. A Volasertib beadása a 4. napon, dózisemelési ütemterv szerint történik, standard 3+3 dózisemelési elven, 3 dózisszinten keresztül. Az MTD meghatározása után egy további dóziskiterjesztési kohorsz halmozódik fel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. AML, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) bármely altípusa, kivéve az APL-t, akár de novo, akár másodlagos; extramedulláris AML (pl. granulocitás szarkóma) megengedett.

  2. Az alábbi jellemzők közül legalább egy:

    • 18-75 éves kor, káros citogenetikával, beleértve:

      • Az 5. vagy 7. kromoszóma teljes vagy részleges deléciója
      • Komplex kariotípus, több mint 3 rendellenességként definiálva, a t(15;17) kivételével. t(8;21) vagy inv(16) vagy változat
      • 11q23 rendellenesség
      • Inv(3)(q21;q26) vagy változat
      • t(6;9)
      • abn(17p)
    • 18-75 év közötti korosztály másodlagos AML-ben, amelyet megelőző myelodysplasiás szindrómából (MDS) vagy mieloproliferatív rendellenességből (MPD) vagy terápiával összefüggő AML-ből ered.
    • 60-75 éves korig, kockázati kategóriától függetlenül
  3. A hidroxi-karbamidon kívül (legfeljebb 28 napig megengedett) nincs előzetes AML-terápia. MDS, MPD vagy más rosszindulatú daganatok előzetes kezelése megengedett.
  4. A kezelőorvos úgy ítélte meg, hogy egészségügyileg alkalmas az indukciós kemoterápiára
  5. ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-2.
  6. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál határokon belül, szívizom többszörös szkenneléssel (MUGA) vagy echocardiogrammal.
  7. A felvételt megelőzően aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  1. A korábbi antraciklin expozíció > 300 mg/m2 doxorubicinnek felel meg.
  2. Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia az előző négy héten belül, kivéve a hidroxi-karbamidot.
  3. Volasertibbal vagy bármely más Polo-szerű kináz inhibitorral végzett előzetes kezelés
  4. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel szemben
  5. A szérum kreatinin > 1,5-szerese (1,5-szerese) a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance (CLcr) < 30 ml/perc (a becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault (C-G) egyenlet alapján
  6. Szérum bilirubin > 1,5x ULN, vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN
  7. Klinikailag releváns, terápiával összefüggő toxicitás fennmaradása a korábbi rákellenes terápia során
  8. Aktív központi idegrendszeri leukémia (nincs szükség lumbálpunkcióra; elegendő a klinikai megítélés)
  9. Más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más klinikai vizsgálatban végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy a vizsgálattal egyidejűleg
  10. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association-II), súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió
  11. QTcF-megnyúlás > 470 ms vagy a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt QT-megnyúlás (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma). A QTcF-et a szűréskor vett 3 EKG átlagaként számítják ki.
  12. Egyéb, aktív terápiát igénylő egyidejű rosszindulatú daganatok (kivéve a prosztata- vagy mellrák hormonterápiáját).
  13. Súlyos, ellenőrizetlen fertőzés. Az antibiotikumokkal ellenőrzött fertőzés megengedett.
  14. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés
  15. Ismert HIV-fertőzés
  16. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy aktív fekélyek (gyomor-bélrendszer, bőr) vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
  17. Azok a betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektómizált partner a résztvevő nők számára, óvszer a résztvevő férfiak számára) a vizsgálat során és legalább hat hónapig a vizsgálat aktív terápia befejezése után.
  18. Terhesség vagy szoptatás, a nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  19. Pszichológiai, családi vagy szociológiai tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
  20. Aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tanulmányi kezelési kar

Indukciós kemoterápiaként idarubicinnel és citarabinnal kombinált volasertibet kap, 3+7 ütemben. A Volasertib adagját a 4. napon adják be, 3 dózisszinten (140 mg/m2, 170 mg/m2, 200 mg/m2) egymást követő kohorszokban.

A nem hematológiai toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójú, nemkívánatos eseményekre vonatkozó kritériumai alapján határozzák meg. A hematológiai toxicitást az abszolút neutrofilszám (ANC) és a vérlemezke-visszanyerésig számított napok alapján határozzák meg.
Drog: Volasertib
Egyetlen adag volasertib intravénás (IV) hozzáadása a kezelési protokoll 4. napján.
Más nevek:
  • BI 6727
Drog: Idarubicin
Naponta IV adják be a kezelési protokoll 1-3. napján.
Drog: Citarabin
Naponta intravénásan adják 24 órás folyamatos infúzióként a kezelési protokoll 1-7. napján.
Más nevek:
  • Ara-C

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitási profil
Időkeret: A résztvevőket az indukciós ciklus időtartama tekintetében (várható idő 28-35 nap) követik a toxicitás szempontjából.
A nem hematológiai toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójával kell értékelni. A hematológiai toxicitást a neutrofil (ANC) >0,5 × 10 (9)/l-re vagy a vérlemezkék >20 × 10 (9)/l-re való felépüléséig eltelt napok számának meghatározásával értékelik.
A résztvevőket az indukciós ciklus időtartama tekintetében (várható idő 28-35 nap) követik a toxicitás szempontjából.
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A résztvevőket az indukciós ciklus időtartama (várható idő 28-35 nap) tekintetében követik a DLT értékeléshez.
A DLT 3-4. fokozatú nem hematológiai toxicitásként definiálható (kivéve a 3. fokozatú hányingert, hányást, nyálkahártyagyulladást vagy a tumorlízis szindróma következtében fellépő kreatininszint-emelkedést, valamint a 3-4. fokozatú neutropeniás fertőzéseket és elektrolit-rendellenességeket) a CTCAE 4.0-s verziójával. A hematológiai DLT meghatározása mint az ANC felépülése >0,5x10(9)/l-re vagy a vérlemezke-visszanyerés >20x10(9)/l-re >42 nap.
A résztvevőket az indukciós ciklus időtartama (várható idő 28-35 nap) tekintetében követik a DLT értékeléshez.
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: A vizsgálat dóziseszkalációs fázisának befejezése után határozzák meg, amely kb. 12-15 hónap.
Az MTD a volasertib maximális dózisa, amely < 2/6 DLT-hez társul egy adott dózisszint mellett.
A vizsgálat dóziseszkalációs fázisának befejezése után határozzák meg, amely kb. 12-15 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelési rend teljes válaszaránya
Időkeret: A válaszokat a hematológiai felépüléskor határozzák meg (a 28. naptól vagy később, egészen a 60. napig).
A teljes válaszreakció (CR) <5%-os csontvelői blasztként definiálva, ANC > 1,0 x 10(9)/l és vérlemezkék >100 x 10(9)/l, extramedulláris betegség nélkül. A CRi azonosnak definiált, de az ANC <1,0 és/vagy a vérlemezkék <100.
A válaszokat a hematológiai felépüléskor határozzák meg (a 28. naptól vagy később, egészen a 60. napig).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alberta

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph Brandwein, MD, University of Alberta

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 17.

Első közzététel (Becslés)

2015. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1230-37

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az anonimizált adatokat a Boehringer-Ingelheim rendelkezésére bocsátják.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel