En studie av Volasertib Plus induksjonskjemoterapi for akutt myeloid leukemi (VIAC)
3. april 2017 oppdatert av: Joseph Brandwein, University of Alberta
En fase I-studie av Volasertib kombinert med standard induksjonskjemoterapi for tidligere ubehandlede pasienter med akutt myeloid leukemi (VIAC)
Dette er en fase I klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av den polo-lignende kinase-1-hemmeren volasertib som trygt kan kombineres med idarubicin pluss cytarabin induksjonskjemoterapi for tidligere ubehandlede pasienter med akutt myeloid leukemi.
(AML).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- AML, alle undertyper unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL)
Minst én av følgende funksjoner:
Jeg. Alder 18-75 med ugunstig risiko cytogenetikk ii. Alder 18-75 med antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD), eller terapirelatert AML iii. Alder 60-75, uavhengig av risikokategori
- Ingen tidligere behandling for AML annet enn hydroksyurea
- Bedømt av behandlende lege å være medisinsk skikket for induksjonskjemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-2
- Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Pasienter vil motta induksjonskjemoterapi bestående av idarubicin 12 mg/m2 på dag 1-3 pluss cytarabin 200 mg/m2 (alder 18-59) eller 100 mg/m2 (alder 60-75) som en kontinuerlig IV-infusjon x 7 dager. Volasertib vil bli administrert på dag 4 i en dose-eskaleringsplan, ved bruk av en standard 3+3 dose-eskaleringsdesign, over 3 dosenivåer. Når MTD er bestemt, vil en ekstra doseutvidelseskohort påløpe.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- AML, enhver undertype fra Verdens helseorganisasjon (WHO) unntatt APL, enten de novo eller sekundær; ekstramedullær AML (dvs. granulocytisk sarkom) er tillatt.
Minst én av følgende funksjoner:
Alder 18-75 med uønsket risiko cytogenetikk, inkludert:
- Fullstendig eller delvis sletting av kromosom 5 eller 7
- Kompleks karyotype, definert som > 3 abnormiteter, ekskludert t(15;17). t(8;21) eller inv(16) eller variant
- 11q23 abnormitet
- Inv(3)(q21;q26) eller variant
- t(6;9)
- abn(17p)
- Alder 18-75 med sekundær AML, definert som følge av et forutgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD), eller terapirelatert AML
- Alder 60-75, uavhengig av risikokategori
- Ingen tidligere behandling for AML annet enn hydroksyurea (tillatt i opptil 28 dager). Forhåndsbehandling for MDS, MPD eller annen malignitet er tillatt.
- Bedømt av behandlende lege å være medisinsk skikket for induksjonskjemoterapi
- ECOG ytelsesstatusscore 0-2.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale grenser, ved myokard multigated scan (MUGA) eller ekkokardiogram.
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere antracyklineksponering tilsvarende > 300 mg/m2 doksorubicin.
- Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling innen de foregående fire ukene, bortsett fra hydroksyurea.
- Tidligere behandling med volasertib eller andre polo-lignende kinasehemmere
- Kjent overfølsomhet overfor prøvestoffet
- Serumkreatinin > 1,5 ganger (1,5x) øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CLcr) < 30 ml/min (estimert kreatininclearance ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen
- Serumbilirubin > 1,5x ULN, eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN
- Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling
- Aktiv sentralnervesystemleukemi (ingen lumbalpunksjon nødvendig; klinisk vurdering er tilstrekkelig)
- Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien
- Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, infarkt i anamnesen de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association-II), alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
- QTcF-forlengelse > 470 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt lang QT-syndrom). QTcF vil bli beregnet som gjennomsnittet av de 3 EKG-ene tatt ved screening.
- Annen samtidig malignitet som krever aktiv terapi (unntatt hormonbehandling for prostata- eller brystkreft).
- Alvorlig ukontrollert infeksjon. Kontrollert infeksjon på antibiotika er tillatt.
- Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
- Kjent HIV-infeksjon
- Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.
- Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst seks måneder etter avsluttet aktiv terapi på studien.
- Graviditet eller amming, kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest før studiebehandlingen starter.
- Psykologiske, familiære eller sosiologiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
- Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studiebehandlingsarm
Vil få volasertib kombinert med idarubicin pluss cytarabin i et 3+7 skjema som induksjonskjemoterapi. Volasertib-dose vil bli gitt på dag 4 i en doseeskaleringsplan over 3 dosenivåer (140 mg/m2, 170 mg/m2, 200 mg/m2) i påfølgende kohorter. Ikke-hematologisk toksisitet vil bli bestemt ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 kriterier for uønskede hendelser. Hematologisk toksisitet vil bli bestemt av dager til absolutt nøytrofiltall (ANC) og blodplategjenoppretting. |
Tillegg av enkeltdose volasertib intravenøst (IV) på dag 4 av behandlingsprotokollen.
Andre navn:
Gis IV daglig på dag 1-3 av behandlingsprotokollen.
Gis IV daglig som 24-timers kontinuerlig infusjon på dag 1-7 av behandlingsprotokollen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighetsprofil
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt for varigheten av induksjonssyklusen (forventet tid 28-35 dager) for toksisitet.
|
Ikke-hematologisk toksisitet vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Hematologisk toksisitet vil bli vurdert ved å bestemme antall dager til nøytrofil (ANC) gjenoppretting til >0,5 x10(9)/L eller blodplategjenvinning til >20 x10(9)/L.
|
Deltakerne vil bli fulgt for varigheten av induksjonssyklusen (forventet tid 28-35 dager) for toksisitet.
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av induksjonssyklusen (forventet tid 28-35 dager) for DLT-vurdering.
|
DLT er definert som grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt grad 3 kvalme, oppkast, mukositt eller kreatininforhøyelse på grunn av tumorlysesyndrom, og grad 3-4 nøytropene infeksjoner og elektrolyttavvik) ved bruk av CTCAE versjon 4.0. Hematologisk DLT er definert som ANC-gjenoppretting til >0,5 x10(9)/L eller blodplategjenvinning til >20 x10(9)/L på > 42 dager.
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av induksjonssyklusen (forventet tid 28-35 dager) for DLT-vurdering.
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Fastsettes etter fullført dose-eskaleringsfase av studien, som vil ta ca. 12-15 måneder.
|
MTD er definert som maksimal dose volasertib assosiert med < 2/6 DLT ved et gitt dosenivå.
|
Fastsettes etter fullført dose-eskaleringsfase av studien, som vil ta ca. 12-15 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig responsrate for kur
Tidsramme: Responsen vil bli bestemt ved hematologisk restitusjon (dag 28 eller senere, opp til dag 60).
|
Fullstendig respons (CR) definert som <5 % margblaster med ANC > 1,0 x10(9)/L og blodplater >100 x 10(9)/L, uten ekstramedullær sykdom.
CRi definert som samme, men ANC <1,0 og/eller blodplater <100.
|
Responsen vil bli bestemt ved hematologisk restitusjon (dag 28 eller senere, opp til dag 60).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Brandwein, MD, University of Alberta
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
18. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, monocytisk, akutt
- Leukemi, Megakaryoblastisk, Akutt
- Leukemi, erytroblastisk, akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- 1230-37
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte data vil bli gjort tilgjengelig for Boehringer-Ingelheim.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .