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Volasertib联合诱导化疗治疗急性髓性白血病的研究 (VIAC)

2017年4月3日 更新者：Joseph Brandwein、University of Alberta

Volasertib 联合标准诱导化疗治疗既往未治急性髓性白血病 (VIAC) 患者的 I 期研究

这是一项 I 期临床试验，旨在确定 polo 样激酶-1 抑制剂 volasertib 的最大耐受剂量 (MTD)，它可以安全地与伊达比星加阿糖胞苷诱导化疗联合用于先前未治疗的急性髓性白血病患者。 （反洗钱）。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

主要纳入标准：

  1. AML，除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 外的任何亚型

  2. 至少具有以下特征之一：

    我。 18-75 岁有不良风险细胞遗传学 ii. 18-75 岁患有先前的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性疾病 (MPD)，或与治疗相关的 AML iii. 60-75 岁，无论风险类别如何

  3. 除羟基脲外，没有先前的 AML 治疗
  4. 经治疗医师判断在医学上适合诱导化疗
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 0-2
  6. 左心室射血分数正常

受试者将接受诱导化疗，包括第 1-3 天伊达比星 12 mg/m2 加上阿糖胞苷 200 mg/m2（18-59 岁）或 100 mg/m2（60-75 岁）作为连续 IV 输注 x 7 天。 Volasertib 将在第 4 天按照剂量递增计划给药，使用标准的 3 + 3 剂量递增设计，超过 3 个剂量水平。 一旦确定了 MTD，将累积一个额外的剂量扩展队列。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. AML，除 APL 外的任何世界卫生组织 (WHO) 亚型，新发或继发；髓外 AML（即 粒细胞肉瘤）是允许的。

  2. 至少具有以下特征之一：

    • 18-75 岁有不良风险细胞遗传学，包括：

      • 5 号或 7 号染色体完全或部分缺失
      • 复杂核型，定义为 > 3 个异常，不包括 t(15;17)。 t(8;21) 或 inv(16) 或变体
      • 11q23异常
      • Inv(3)(q21;q26) 或变体
      • t(6;9)
      • abn(17p)
    • 18-75 岁患有继发性 AML，定义为由先前的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性疾病 (MPD) 引起，或与治疗相关的 AML
    • 60-75 岁，无论风险类别如何
  3. 除了羟基脲（允许长达 28 天）之外，没有先前的 AML 治疗。 允许先前接受过 MDS、MPD 或其他恶性肿瘤的治疗。
  4. 经治疗医师判断在医学上适合诱导化疗
  5. ECOG 体能状态评分 0-2。
  6. 通过心肌多门控扫描 (MUGA) 或超声心动图，左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内。
  7. 入院前签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

  1. 先前的蒽环类药物暴露相当于 > 300 mg/m2 阿霉素。
  2. 除羟基脲外，在过去 4 周内接受过化疗或放疗。
  3. 先前使用 volasertib 或任何其他 Polo 样激酶抑制剂治疗
  4. 已知对试验药物过敏
  5. 血清肌酐 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍 (1.5x) 或肌酐清除率 (CLcr) < 30 ml/min（通过 Cockcroft-Gault (C-G) 方程估算的肌酐清除率
  6. 血清胆红素 > 1.5x ULN，或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3x ULN
  7. 先前抗癌治疗的临床相关治疗相关毒性持续存在
  8. 活动性中枢神经系统白血病（无需腰穿，临床判断即可）
  9. 在治疗开始前的过去 4 周内或与试验同时进行的其他研究药物治疗或在另一项临床试验中的治疗
  10. 重大心血管疾病（即 未控制的高血压、不稳定型心绞痛、研究治疗开始前 12 个月内的梗塞病史、充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会-II）、严重心律失常、心包积液）
  11. QTcF 延长 > 470 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长（例如，先天性长 QT 综合征）。QTcF 将计算为筛选时采集的 3 次 ECG 的平均值。
  12. 其他需要积极治疗的并发恶性肿瘤（前列腺癌或乳腺癌的激素治疗除外）。
  13. 严重的不受控制的感染。 允许使用抗生素控制感染。
  14. 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染
  15. 已知的 HIV 感染
  16. 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经、精神、传染病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并由研究者判断会使患者不适合参加研究。
  17. 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕药）的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套）在试验期间和研究中积极治疗结束后至少六个月。
  18. 怀孕或哺乳期女性患者在开始研究治疗之前必须进行阴性妊娠试验。
  19. 心理、家庭或社会因素可能妨碍遵守研究方案和随访时间表
  20. 已知或疑似酗酒或滥用药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究治疗组

将接受 3+7 方案中的 volasertib 联合伊达比星加阿糖胞苷作为诱导化疗。 Volasertib 剂量将在第 4 天按照剂量递增计划在连续队列中超过 3 个剂量水平（140 mg/m2、170 mg/m2、200 mg/m2）给药。

非血液学毒性将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版不良事件标准来确定。 血液学毒性将通过绝对中性粒细胞计数 (ANC) 和血小板恢复的天数来确定。
药品：Volasertib
在治疗方案的第 4 天静脉内 (IV) 添加单剂量的 volasertib。
其他名称：
  • BI 6727
药品：伊达比星
在治疗方案的第 1-3 天每天静脉注射。
药品：阿糖胞苷
在治疗方案的第 1-7 天每天 24 小时连续输注 IV。
其他名称：
  • 阿糖胞苷C

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
毒性概况
大体时间：将在诱导周期（预计时间 28-35 天）的持续时间内跟踪参与者的毒性。
非血液学毒性将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行评估。 血液学毒性将通过确定中性粒细胞 (ANC) 恢复到 >0.5 x10(9)/L 或血小板恢复到 >20 x10(9)/L 的天数来评估。
将在诱导周期（预计时间 28-35 天）的持续时间内跟踪参与者的毒性。
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：将在诱导周期（预计时间 28-35 天）内跟踪参与者以进行 DLT 评估。
使用 CTCAE 4.0 版，DLT 被定义为 3-4 级非血液学毒性（除了 3 级恶心、呕吐、粘膜炎或肿瘤溶解综合征导致的肌酐升高，以及 3-4 级中性粒细胞减少感染和电解质异常）。血液学 DLT 被定义为作为 ANC 恢复到 >0.5 x10(9)/L 或血小板恢复到 >20 x10(9)/L > 42 天。
将在诱导周期（预计时间 28-35 天）内跟踪参与者以进行 DLT 评估。
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在研究的剂量递增阶段完成后确定，这将需要大约。 12-15 个月。
MTD 定义为在给定剂量水平下与 < 2/6 DLT 相关的 volasertib 的最大剂量。
在研究的剂量递增阶段完成后确定，这将需要大约。 12-15 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
方案完全缓解率
大体时间：将在血液学恢复时（第 28 天或更长时间，直至第 60 天）确定反应。
完全反应 (CR) 定义为 <5% 的骨髓母细胞，ANC > 1.0 x10(9)/L 和血小板 >100 x 10(9)/L，没有髓外疾病。 CRi 定义相同，但 ANC <1.0 和/或血小板 <100。
将在血液学恢复时（第 28 天或更长时间，直至第 60 天）确定反应。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Alberta

调查人员

  • 首席研究员：Joseph Brandwein, MD、University of Alberta

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年11月1日

初级完成 (预期的)

2018年5月1日

研究完成 (预期的)

2018年9月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月17日

首次发布 (估计)

2015年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月3日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1230-37

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

匿名数据将提供给 Boehringer-Ingelheim。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

白血病，骨髓，急性的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

Volasertib的临床试验

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