Studie indukční chemoterapie Volasertib Plus pro akutní myeloidní leukémii (VIAC)

Kritéria pro zařazení:

1. AML, jakýkoli podtyp Světové zdravotnické organizace (WHO) kromě APL, buď de novo nebo sekundární; extramedulární AML (tj. granulocytární sarkom) je povolen.

2. Alespoň jedna z následujících funkcí:

   • Věk 18-75 s nepříznivou rizikovou cytogenetikou, včetně:

     • Úplná nebo částečná delece chromozomu 5 nebo 7
     • Komplexní karyotyp, definovaný jako > 3 abnormality, kromě t(15;17). t(8;21) nebo inv(16) nebo varianta
     • abnormalita 11q23
     • Inv(3)(q21;q26) nebo varianta
     • t(6;9)
     • abn(17p)
   • Věk 18–75 se sekundární AML, definovanou jako vznik v důsledku předchozího myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy (MPD), nebo AML související s léčbou
   • Věk 60-75, bez ohledu na rizikovou kategorii
3. Žádná předchozí léčba AML kromě hydroxyurey (povolená po dobu až 28 dnů). Předchozí léčba MDS, MPD nebo jiné malignity je povolena.
4. Ošetřující lékař posoudil jako zdravotně způsobilý pro indukční chemoterapii
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0-2.
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) v normálních mezích, pomocí multigovaného skenu myokardu (MUGA) nebo echokardiogramu.
7. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice antracyklinu ekvivalentní > 300 mg/m2 doxorubicinu.
2. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie během předchozích čtyř týdnů s výjimkou hydroxyurey.
3. Předchozí léčba volasertibem nebo jiným inhibitorem kinázy typu Polo
4. Známá přecitlivělost na zkoušený lék
5. Sérový kreatinin > 1,5násobek (1,5násobek) horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CLcr) < 30 ml/min (odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy (C-G) rovnice
6. Sérový bilirubin > 1,5x ULN nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x ULN
7. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí protinádorové léčby
8. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (není nutná lumbální punkce, stačí klinický úsudek)
9. Léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně se studií
10. Významná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association-II), závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek)
11. Prodloužení QTcF > 470 ms nebo prodloužení QT, které zkoušející považuje za klinicky relevantní (např. vrozený syndrom dlouhého QT intervalu). QTcF se vypočítá jako průměr ze 3 EKG odebraných při screeningu.
12. Jiná souběžná malignita vyžadující aktivní léčbu (kromě hormonální léčby rakoviny prostaty nebo prsu).
13. Těžká nekontrolovaná infekce. Kontrolovaná infekce antibiotiky je povolena.
14. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B
15. Známá infekce HIV
16. Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
17. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner s vazektomií pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň šesti měsíců po ukončení aktivní terapie ve studii.
18. V těhotenství nebo při kojení musí mít pacientky před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test.
19. Psychologické, rodinné nebo sociologické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování
20. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog