Um estudo da quimioterapia de indução com Volasertib Plus para leucemia mielóide aguda (VIAC)

Critério de inclusão:

1. AML, qualquer subtipo da Organização Mundial da Saúde (OMS), exceto APL, seja de novo ou secundário; LMA extramedular (ou seja, sarcoma granulocítico) é permitido.

2. Pelo menos uma das seguintes características:

   • Idade 18-75 com citogenética de risco adverso, incluindo:

     • Deleção completa ou parcial do cromossomo 5 ou 7
     • Cariótipo complexo, definido como > 3 anormalidades, excluindo t(15;17). t(8;21) ou inv(16) ou variante
     • anormalidade 11q23
     • Inv(3)(q21;q26) ou variante
     • t(6;9)
     • abn(17p)
   • Idade 18-75 com LMA secundária, definida como decorrente de uma síndrome mielodisplásica (MDS) antecedente ou distúrbio mieloproliferativo (MPD), ou LMA relacionada à terapia
   • Idade 60-75, independentemente da categoria de risco
3. Nenhuma terapia anterior para LMA além da hidroxiureia (permitida por até 28 dias). A terapia prévia para MDS, MPD ou outra malignidade é permitida.
4. Julgado pelo médico assistente como clinicamente apto para quimioterapia de indução
5. Pontuação de status de desempenho ECOG 0-2.
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro dos limites da normalidade, por varredura miocárdica multigatada (MUGA) ou ecocardiograma.
7. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia à antraciclina equivalente a > 300 mg/m2 de doxorrubicina.
2. Quimioterapia ou radioterapia prévia nas quatro semanas anteriores, exceto para hidroxiureia.
3. Tratamento prévio com volasertib ou qualquer outro inibidor da quinase tipo Polo
4. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo
5. Creatinina sérica > 1,5 vezes (1,5x) limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CLcr) < 30 ml/min (depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault (C-G)
6. Bilirrubina sérica > 1,5x LSN, ou aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3x LSN
7. Persistência de toxicidade relacionada à terapia clinicamente relevante de terapia anti-câncer anterior
8. Leucemia ativa do sistema nervoso central (sem necessidade de punção lombar; julgamento clínico é suficiente)
9. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com o estudo
10. Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva (> New York Heart Association-II), arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
11. Prolongamento do QTcF > 470 ms ou prolongamento do QT considerado clinicamente relevante pelo investigador (por exemplo, síndrome do QT longo congênito). O QTcF será calculado como a média dos 3 ECGs feitos na triagem.
12. Outra malignidade concomitante que requer terapia ativa (exceto terapia hormonal para câncer de próstata ou mama).
13. Infecção grave descontrolada. A infecção controlada com antibióticos é permitida.
14. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
15. Infecção por HIV conhecida
16. Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como neurológica, psiquiátrica, doença infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para a entrada no estudo.
17. Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e por pelo menos seis meses após o término da terapia ativa no estudo.
18. Gravidez ou amamentação, pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo.
19. Fatores psicológicos, familiares ou sociológicos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
20. Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas