Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Volasertib Plus induktionskemoterapi for akut myeloid leukæmi (VIAC)

3. april 2017 opdateret af: Joseph Brandwein, University of Alberta

Et fase I-studie af Volasertib kombineret med standard induktionskemoterapi til tidligere ubehandlede patienter med akut myeloid leukæmi (VIAC)

Dette er et fase I klinisk forsøg for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af den polo-lignende kinase-1-hæmmer volasertib, som sikkert kan kombineres med idarubicin plus cytarabin-induktionskemoterapi til tidligere ubehandlede patienter med akut myeloid leukæmi. (AML).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier:

  1. AML, enhver undertype undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL)

  2. Mindst én af følgende funktioner:

    jeg. Alder 18-75 med negativ risiko cytogenetik ii. Alder 18-75 med antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD) eller terapirelateret AML iii. Alder 60-75, uanset risikokategori

  3. Ingen tidligere behandling for AML udover hydroxyurinstof
  4. Bedømt af behandlende læge til at være medicinsk egnet til induktionskemoterapi
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-2
  6. Normal venstre ventrikel ejektionsfraktion

Forsøgspersonerne vil modtage induktionskemoterapi bestående af idarubicin 12 mg/m2 på dag 1-3 plus cytarabin 200 mg/m2 (alder 18-59) eller 100 mg/m2 (alder 60-75) som en kontinuerlig IV-infusion x 7 dage. Volasertib vil blive indgivet på dag 4 i et dosis-eskaleringsskema, ved brug af et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign, over 3 dosisniveauer. Når MTD er blevet bestemt, vil en yderligere dosisudvidelseskohorte blive påløbet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. AML, enhver undertype fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) undtagen APL, enten de novo eller sekundær; ekstramedullær AML (dvs. granulocytisk sarkom) er tilladt.

  2. Mindst én af følgende funktioner:

    • Alder 18-75 med negativ risiko cytogenetik, herunder:

      • Fuldstændig eller delvis sletning af kromosom 5 eller 7
      • Kompleks karyotype, defineret som > 3 abnormiteter, eksklusive t(15;17). t(8;21) eller inv(16) eller variant
      • 11q23 abnormitet
      • Inv(3)(q21;q26) eller variant
      • t(6;9)
      • abn(17p)
    • Alder 18-75 med sekundær AML, defineret som opstået fra et forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD) eller terapirelateret AML
    • Alder 60-75, uanset risikokategori
  3. Ingen tidligere behandling for AML ud over hydroxyurinstof (tilladt i op til 28 dage). Forudgående behandling for MDS, MPD eller anden malignitet er tilladt.
  4. Bedømt af behandlende læge til at være medicinsk egnet til induktionskemoterapi
  5. ECOG præstationsstatusscore 0-2.
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for normale grænser ved myokardie multigated scanning (MUGA) eller ekkokardiogram.
  7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere antracyklineksponering svarende til > 300 mg/m2 doxorubicin.
  2. Forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående fire uger undtagen hydroxyurinstof.
  3. Tidligere behandling med volasertib eller enhver anden polo-lignende kinasehæmmer
  4. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet
  5. Serumkreatinin > 1,5 gange (1,5x) øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CLcr) < 30 ml/min (estimeret kreatininclearance ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen
  6. Serumbilirubin > 1,5x ULN eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN
  7. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere anticancerterapi
  8. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (ingen lumbalpunktur nødvendig; klinisk bedømmelse er tilstrækkelig)
  9. Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart eller samtidig med forsøget
  10. Betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 12 måneder før start af studiebehandling, kongestiv hjerteinsufficiens (> New York Heart Association-II), alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion)
  11. QTcF-forlængelse > 470 ms eller QT-forlængelse vurderet som klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt langt QT-syndrom). QTcF vil blive beregnet som gennemsnittet af de 3 EKG'er taget ved screening.
  12. Anden samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling (undtagen hormonbehandling for prostata- eller brystkræft).
  13. Alvorlig ukontrolleret infektion. Kontrolleret infektion på antibiotika er tilladt.
  14. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
  15. Kendt HIV-infektion
  16. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
  17. Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og i mindst seks måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi på undersøgelsen.
  18. Graviditet eller amning, kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  19. Psykologiske, familiære eller sociologiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  20. Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiebehandlingsarm

Vil modtage volasertib kombineret med idarubicin plus cytarabin i et 3+7 skema som induktionskemoterapi. Volasertib-dosis vil blive givet på dag 4 i et dosiseskaleringsskema over 3 dosisniveauer (140 mg/m2, 170 mg/m2, 200 mg/m2) i successive kohorter.

Ikke-hæmatologisk toksicitet vil blive bestemt ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kriterier for bivirkninger. Hæmatologisk toksicitet vil blive bestemt af dage til absolut neutrofiltal (ANC) og blodpladegenvinding.
Medicin: Volasertib
Tilsætning af enkeltdosis volasertib intravenøst ​​(IV) på dag 4 i behandlingsprotokollen.
Andre navne:
  • BI 6727
Medicin: Idarubicin
Gives IV dagligt på dag 1-3 i behandlingsprotokollen.
Medicin: Cytarabin
Gives IV dagligt som 24-timers kontinuerlig infusion på dag 1-7 i behandlingsprotokollen.
Andre navne:
  • Ara-C

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitetsprofil
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt for varigheden af ​​induktionscyklussen (forventet tid 28-35 dage) for toksicitet.
Ikke-hæmatologisk toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Hæmatologisk toksicitet vil blive vurderet ved at bestemme antallet af dage til gendannelse af neutrofil (ANC) til >0,5 x10(9)/L eller blodpladegenvinding til >20 x10(9)/L.
Deltagerne vil blive fulgt for varigheden af ​​induktionscyklussen (forventet tid 28-35 dage) for toksicitet.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i induktionscyklussens varighed (forventet tid 28-35 dage) til DLT-vurdering.
DLT er defineret som grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen grad 3 kvalme, opkastning, mucositis eller kreatininforhøjelse på grund af tumorlysesyndrom og grad 3-4 neutropene infektioner og elektrolytabnormiteter) ved brug af CTCAE version 4.0. Hæmatologisk DLT er defineret som ANC restitution til >0,5 x10(9)/L eller blodpladegenvinding til >20 x10(9)/L på > 42 dage.
Deltagerne vil blive fulgt i induktionscyklussens varighed (forventet tid 28-35 dage) til DLT-vurdering.
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Fastlægges efter afslutning af dosis-eskaleringsfase af undersøgelsen, som vil tage ca. 12-15 måneder.
MTD er defineret som maksimal dosis af volasertib forbundet med < 2/6 DLT'er ved et givet dosisniveau.
Fastlægges efter afslutning af dosis-eskaleringsfase af undersøgelsen, som vil tage ca. 12-15 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig responsrate for kur
Tidsramme: Reaktioner vil blive bestemt ved hæmatologisk genopretning (dag 28 eller senere, op til dag 60).
Komplet respons (CR) defineret som <5 % marvblaster med ANC > 1,0 x10(9)/L og blodplader >100 x 10(9)/L, uden ekstramedullær sygdom. CRi defineret som det samme, men ANC <1,0 og/eller blodplader <100.
Reaktioner vil blive bestemt ved hæmatologisk genopretning (dag 28 eller senere, op til dag 60).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alberta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Brandwein, MD, University of Alberta

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2015

Først opslået (Skøn)

18. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1230-37

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede data vil blive stillet til rådighed for Boehringer-Ingelheim.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Volasertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner