Een onderzoek naar volasertib plus inductiechemotherapie voor acute myeloïde leukemie (VIAC)

Inclusiecriteria:

1. AML, elk subtype van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), behalve APL, de novo of secundair; extramedullaire AML (d.w.z. granulocytair sarcoom) is toegestaan.

2. Ten minste een van de volgende kenmerken:

   • Leeftijd 18-75 met ongunstige risicocytogenetica, waaronder:

     • Volledige of gedeeltelijke verwijdering van chromosoom 5 of 7
     • Complex karyotype, gedefinieerd als > 3 afwijkingen, exclusief t(15;17). t(8;21) of inv(16) of variant
     • 11q23 afwijking
     • Inv(3)(q21;q26) of variant
     • t(6;9)
     • abn(17p)
   • Leeftijd 18-75 jaar met secundaire AML, gedefinieerd als voortkomend uit een antecedent myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve stoornis (MPD), of therapiegerelateerde AML
   • Leeftijd 60-75, ongeacht de risicocategorie
3. Geen eerdere therapie voor AML anders dan hydroxyurea (toegestaan ​​tot 28 dagen). Voorafgaande therapie voor MDS, MPD of andere maligniteit is toegestaan.
4. Door behandelend arts medisch geschikt bevonden voor inductiechemotherapie
5. ECOG-prestatiestatusscore 0-2.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen normale grenzen, door myocardiale multigated scan (MUGA) of echocardiogram.
7. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan anthracycline equivalent aan > 300 mg/m2 doxorubicine.
2. Eerdere chemotherapie of radiotherapie in de voorgaande vier weken behalve voor hydroxyurea.
3. Voorafgaande behandeling met volasertib of een andere Polo-achtige kinaseremmer
4. Bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel
5. Serumcreatinine > 1,5 maal (1,5x) bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CLcr) < 30 ml/min (geschatte creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault (C-G)-vergelijking
6. Serumbilirubine > 1,5x ULN, of aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3x ULN
7. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere antikankertherapie
8. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (geen lumbaalpunctie vereist; klinisch oordeel is voldoende)
9. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek
10. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen (> New York Heart Association-II), ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
11. QTcF-verlenging > 470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom). De QTcF wordt berekend als het gemiddelde van de 3 ECG's die bij de screening zijn genomen.
12. Andere gelijktijdige maligniteiten die actieve therapie vereisen (behalve hormonale therapie voor prostaat- of borstkanker).
13. Ernstige ongecontroleerde infectie. Gecontroleerde infectie met antibiotica is toegestaan.
14. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
15. Bekende hiv-infectie
16. Ernstige ziekte of daarmee samenhangende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
17. Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de actieve therapie tijdens het onderzoek.
18. Zwangerschap of borstvoeding: vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
19. Psychologische, familiale of sociologische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
20. Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik