Исследование индукционной химиотерапии Volasertib Plus при остром миелоидном лейкозе (VIAC)

Критерии включения:

1. AML, любой подтип Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), кроме APL, либо de novo, либо вторичный; экстрамедуллярный ОМЛ (т.е. гранулоцитарная саркома) допускается.

2. Хотя бы одна из следующих функций:

   • Возраст 18-75 лет с неблагоприятным цитогенетическим риском, в том числе:

     • Полная или частичная делеция хромосомы 5 или 7
     • Сложный кариотип, определяемый как > 3 аномалий, за исключением t(15;17). t(8;21) или inv(16) или вариант
     • 11q23 аномалия
     • Inv(3)(q21;q26) или вариант
     • т(6;9)
     • сбн(17р)
   • Возраст 18-75 лет с вторичным ОМЛ, определяемым как возникший в результате предшествующего миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного расстройства (МПР), или ОМЛ, связанного с терапией
   • Возраст 60-75 лет, независимо от категории риска
3. Никакой предшествующей терапии ОМЛ, кроме гидроксимочевины (до 28 дней). Допускается предшествующая терапия МДС, МПЗ или других злокачественных новообразований.
4. По мнению лечащего врача, он подходит для индукционной химиотерапии по медицинским показаниям.
5. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0–2.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах нормы, по данным многоканального сканирования миокарда (МУГА) или эхокардиограммы.
7. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до госпитализации

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие антрациклинов эквивалентно > 300 мг/м2 доксорубицина.
2. Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия в течение предыдущих четырех недель, за исключением гидроксимочевины.
3. Предварительное лечение воласертибом или любым другим ингибитором Polo-подобной киназы
4. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
5. Креатинин сыворотки > 1,5 раза (1,5x) верхней границы нормы (ULN) или клиренс креатинина (CLcr) < 30 мл/мин (расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта (C-G)
6. Билирубин сыворотки > 1,5x ULN, или аспартатаминотрансфераза (AST) или аланинаминотрансфераза (ALT) > 3x ULN
7. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей противораковой терапии.
8. Активный лейкоз центральной нервной системы (люмбальная пункция не требуется, достаточно клинической оценки)
9. Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с исследованием
10. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность (> New York Heart Association-II), тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
11. Удлинение интервала QTcF > 470 мс или удлинение интервала QT, признанное исследователем клинически значимым (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT). QTcF будет рассчитываться как среднее значение трех ЭКГ, снятых при скрининге.
12. Другое сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии (кроме гормональной терапии рака предстательной железы или молочной железы).
13. Тяжелая неконтролируемая инфекция. Контролируемая инфекция антибиотиками разрешена.
14. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В
15. Известная ВИЧ-инфекция
16. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата и по мнению исследователя. делает пациента непригодным для включения в исследование.
17. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум шести месяцев после окончания активной терапии в исследовании.
18. Беременность или кормление грудью, пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность до начала исследуемого лечения.
19. Психологические, семейные или социологические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения
20. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками