Une étude sur la chimiothérapie d'induction Volasertib Plus pour la leucémie myéloïde aiguë (VIAC)

Critère d'intégration:

1. AML, tout sous-type de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sauf APL, de novo ou secondaire ; AML extramédullaire (c.-à-d. sarcome granulocytaire) est autorisée.

2. Au moins une des fonctionnalités suivantes :

   • Âge 18-75 avec cytogénétique à risque indésirable, y compris :

     • Délétion complète ou partielle du chromosome 5 ou 7
     • Caryotype complexe, défini comme > 3 anomalies, à l'exclusion de t(15;17). t(8;21) ou inv(16) ou variante
     • anomalie 11q23
     • Inv(3)(q21;q26) ou variante
     • t(6;9)
     • ab(17p)
   • 18-75 ans avec LAM secondaire, définie comme résultant d'un syndrome myélodysplasique (SMD) antérieur ou d'un trouble myéloprolifératif (MPD), ou d'une LAM liée au traitement
   • 60-75 ans, quelle que soit la catégorie de risque
3. Aucun traitement antérieur pour la LAM autre que l'hydroxyurée (autorisé jusqu'à 28 jours). Un traitement antérieur pour MDS, MPD ou autre malignité est autorisé.
4. Jugé par le médecin traitant comme étant médicalement apte à la chimiothérapie d'induction
5. Score de statut de performance ECOG 0-2.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales, par balayage myocardique multigated (MUGA) ou échocardiogramme.
7. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à l'anthracycline équivalente à > 300 mg/m2 de doxorubicine.
2. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure au cours des quatre semaines précédentes, sauf pour l'hydroxyurée.
3. Traitement antérieur par volasertib ou tout autre inhibiteur de kinase de type Polo
4. Hypersensibilité connue au médicament à l'essai
5. Créatinine sérique > 1,5 fois (1,5x) limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CLcr) < 30 ml/min (clairance de la créatinine estimée par l'équation de Cockcroft-Gault (C-G)
6. Bilirubine sérique > 1,5x LSN, ou aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN
7. Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'un traitement anticancéreux antérieur
8. Leucémie active du système nerveux central (aucune ponction lombaire requise ; le jugement clinique est suffisant)
9. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que l'essai
10. Maladies cardiovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association-II), arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique)
11. Allongement du QTcF > 470 ms ou allongement du QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital). Le QTcF sera calculé comme la moyenne des 3 ECG pris lors de la sélection.
12. Autre tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement actif (à l'exception de l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou du sein).
13. Infection grave non maîtrisée. L'infection contrôlée par des antibiotiques est autorisée.
14. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B
15. Infection à VIH connue
16. Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et au jugement de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
17. Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pendant au moins six mois après la fin du traitement actif de l'étude.
18. Grossesse ou allaitement, les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude.
19. Facteurs psychologiques, familiaux ou sociologiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
20. Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues