Un estudio de quimioterapia de inducción con volasertib más para la leucemia mieloide aguda (VIAC)

Criterios de inclusión:

1. AML, cualquier subtipo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) excepto APL, ya sea de novo o secundaria; LMA extramedular (es decir, sarcoma granulocítico) está permitido.

2. Al menos una de las siguientes características:

   • Edad 18-75 con citogenética de riesgo adverso, que incluye:

     • Deleción completa o parcial del cromosoma 5 o 7
     • Cariotipo complejo, definido como > 3 anormalidades, excluyendo t(15;17). t(8;21) o inv(16) o variante
     • anormalidad 11q23
     • Inv(3)(q21;q26) o variante
     • t(6;9)
     • abn(17p)
   • Edad de 18 a 75 años con LMA secundaria, definida como derivada de un antecedente de síndrome mielodisplásico (MDS) o trastorno mieloproliferativo (MPD), o LMA relacionada con la terapia
   • Edad 60-75, independientemente de la categoría de riesgo
3. Sin tratamiento previo para la AML que no sea hidroxiurea (permitido hasta por 28 días). Se permite la terapia previa para MDS, MPD u otras neoplasias malignas.
4. Considerado por el médico tratante como médicamente apto para la quimioterapia de inducción
5. Puntuación del estado funcional ECOG 0-2.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los límites normales, mediante exploración miocárdica multigated (MUGA) o ecocardiograma.
7. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a antraciclinas equivalente a > 300 mg/m2 de doxorrubicina.
2. Quimioterapia o radioterapia previa dentro de las cuatro semanas anteriores excepto para hidroxiurea.
3. Tratamiento previo con volasertib o cualquier otro inhibidor de la cinasa tipo Polo
4. Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo.
5. Creatinina sérica > 1,5 veces (1,5x) límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (CLcr) < 30 ml/min (aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G)
6. Bilirrubina sérica > 1,5x ULN, o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3x ULN
7. Persistencia de toxicidad relacionada con la terapia clínicamente relevante de una terapia anticancerosa anterior
8. Leucemia activa del sistema nervioso central (no se requiere punción lumbar; el juicio clínico es suficiente)
9. Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con el ensayo
10. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva (> New York Heart Association-II), arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
11. Prolongación del intervalo QTcF > 470 ms o prolongación del intervalo QT considerada clínicamente relevante por el investigador (p. ej., síndrome de QT prolongado congénito). El QTcF se calculará como la media de los 3 ECG tomados en la selección.
12. Otras neoplasias malignas concurrentes que requieran terapia activa (excepto terapia hormonal para cáncer de próstata o de mama).
13. Infección grave no controlada. Se permite la infección controlada con antibióticos.
14. Infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
15. Infección por VIH conocida
16. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y a juicio del investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
17. Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos seis meses después de finalizar la terapia activa en el estudio.
18. Embarazo o lactancia, las pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio.
19. Factores psicológicos, familiares o sociológicos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
20. Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado