Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Volasertib Plus Induktionskemoterapi för Akut Myeloid Leukemi (VIAC)

3 april 2017 uppdaterad av: Joseph Brandwein, University of Alberta

En fas I-studie av Volasertib kombinerat med standardinduktionskemoterapi för tidigare obehandlade patienter med akut myeloid leukemi (VIAC)

Detta är en klinisk fas I-studie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av den pololiknande kinas-1-hämmaren volasertib som säkert kan kombineras med idarubicin plus cytarabininduktionskemoterapi för tidigare obehandlade patienter med akut myeloid leukemi. (AML).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  1. AML, alla undertyper utom akut promyelocytisk leukemi (APL)

  2. Minst en av följande funktioner:

    i. Ålder 18-75 med negativ risk cytogenetik ii. Ålder 18-75 med antecedent myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ störning (MPD), eller terapirelaterad AML iii. Ålder 60-75, oavsett riskkategori

  3. Ingen tidigare behandling för AML förutom hydroxiurea
  4. Bedömd av behandlande läkare vara medicinskt lämplig för induktionskemoterapi
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0-2
  6. Normal vänster ventrikulär ejektionsfraktion

Försökspersoner kommer att få induktionskemoterapi bestående av idarubicin 12 mg/m2 dag 1-3 plus cytarabin 200 mg/m2 (ålder 18-59) eller 100 mg/m2 (ålder 60-75) som en kontinuerlig IV-infusion x 7 dagar. Volasertib kommer att administreras på dag 4 i ett dosökningsschema, med hjälp av en standarddesign för 3+3 doseskalering, över 3 dosnivåer. När MTD har bestämts kommer en ytterligare dosexpansionskohort att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. AML, alla undertyper från Världshälsoorganisationen (WHO) utom APL, antingen de novo eller sekundär; extramedullär AML (dvs. granulocytiskt sarkom) är tillåtet.

  2. Minst en av följande funktioner:

    • Ålder 18-75 med negativ risk cytogenetik, inklusive:

      • Fullständig eller partiell deletion av kromosom 5 eller 7
      • Komplex karyotyp, definierad som > 3 avvikelser, exklusive t(15;17). t(8;21) eller inv(16) eller variant
      • 11q23 abnormitet
      • Inv(3)(q21;q26) eller variant
      • t(6;9)
      • abn(17p)
    • Ålder 18-75 med sekundär AML, definierad som härrörande från ett tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ störning (MPD), eller terapirelaterad AML
    • Ålder 60-75, oavsett riskkategori
  3. Ingen tidigare behandling för AML förutom hydroxiurea (tillåtet i upp till 28 dagar). Tidigare behandling för MDS, MPD eller annan malignitet är tillåten.
  4. Bedömd av behandlande läkare vara medicinskt lämplig för induktionskemoterapi
  5. ECOG prestandastatus poäng 0-2.
  6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom normala gränser, genom myokard multigated scan (MUGA) eller ekokardiogram.
  7. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare antracyklinexponering motsvarande > 300 mg/m2 doxorubicin.
  2. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste fyra veckorna med undantag för hydroxiurea.
  3. Tidigare behandling med volasertib eller någon annan Polo-liknande kinashämmare
  4. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlet
  5. Serumkreatinin > 1,5 gånger (1,5x) övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CLcr) < 30 ml/min (uppskattat kreatininclearance enligt Cockcroft-Gaults (C-G) ekvation
  6. Serumbilirubin > 1,5x ULN, eller aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3x ULN
  7. Ihållande kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare anticancerterapi
  8. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (ingen lumbalpunktion krävs; klinisk bedömning är tillräcklig)
  9. Behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med prövningen
  10. Betydande hjärt-kärlsjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni, instabil angina, anamnes på infarkt under de senaste 12 månaderna innan studiebehandlingen påbörjades, kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association-II), allvarlig hjärtarytmi, perikardiell utgjutning)
  11. QTcF-förlängning > 470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren (t.ex. medfödd långt QT-syndrom). QTcF kommer att beräknas som medelvärdet av de 3 EKG som tagits vid screening.
  12. Annan samtidig malignitet som kräver aktiv terapi (förutom hormonbehandling för prostata- eller bröstcancer).
  13. Allvarlig okontrollerad infektion. Kontrollerad infektion på antibiotika är tillåten.
  14. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
  15. Känd HIV-infektion
  16. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i studien.
  17. Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under försöket och i minst sex månader efter avslutad aktiv terapi i studien.
  18. Graviditet eller amning, kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas.
  19. Psykologiska, familjära eller sociologiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  20. Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studiebehandlingsarm

Kommer att få volasertib kombinerat med idarubicin plus cytarabin i ett 3+7-schema som induktionskemoterapi. Volasertibdos kommer att ges på dag 4 i ett dosökningsschema över 3 dosnivåer (140 mg/m2, 170 mg/m2, 200 mg/m2) i på varandra följande kohorter.

Icke-hematologisk toxicitet kommer att bestämmas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kriterier för biverkningar. Hematologisk toxicitet kommer att bestämmas av dagar till absolut neutrofilantal (ANC) och blodplättsåtervinning.
Läkemedel: Volasertib
Tillägg av engångsdos volasertib intravenöst (IV) på dag 4 av behandlingsprotokollet.
Andra namn:
  • BI 6727
Läkemedel: Idarubicin
Ges IV dagligen på dagarna 1-3 av behandlingsprotokollet.
Läkemedel: Cytarabin
Ges IV dagligen som 24-timmars kontinuerlig infusion på dag 1-7 i behandlingsprotokollet.
Andra namn:
  • Ara-C

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsprofil
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under induktionscykelns varaktighet (förväntad tid 28-35 dagar) för toxicitet.
Icke-hematologiska toxiciteter kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Hematologiska toxiciteter kommer att bedömas genom att bestämma antalet dagar till neutrofil (ANC) återhämtning till >0,5 x10(9)/L eller trombocytåterhämtning till >20 x10(9)/L.
Deltagarna kommer att följas under induktionscykelns varaktighet (förväntad tid 28-35 dagar) för toxicitet.
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under induktionscykelns varaktighet (förväntad tid 28-35 dagar) för DLT-bedömning.
DLT definieras som grad 3-4 icke-hematologisk toxicitet (förutom grad 3 illamående, kräkningar, mukosit eller kreatininförhöjning på grund av tumörlyssyndrom, och grad 3-4 neutropena infektioner och elektrolytavvikelser) med CTCAE version 4.0. Hematologisk DLT definieras som ANC-återhämtning till >0,5 x10(9)/L eller trombocytåtervinning till >20 x10(9)/L på > 42 dagar.
Deltagarna kommer att följas under induktionscykelns varaktighet (förväntad tid 28-35 dagar) för DLT-bedömning.
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Fastställs efter avslutad dosupptrappningsfas av studien, som kommer att ta ca. 12-15 månader.
MTD definieras som maximal dos av volasertib associerad med < 2/6 DLT vid en given dosnivå.
Fastställs efter avslutad dosupptrappningsfas av studien, som kommer att ta ca. 12-15 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens för behandlingen
Tidsram: Svar kommer att bestämmas vid hematologisk återhämtning (dag 28 eller senare, upp till dag 60).
Fullständig respons (CR) definierad som <5 % märgblaster med ANC > 1,0 x10(9)/L och trombocyter >100 x 10(9)/L, utan extramedullär sjukdom. CRi definieras som samma, men ANC <1,0 och/eller blodplättar <100.
Svar kommer att bestämmas vid hematologisk återhämtning (dag 28 eller senare, upp till dag 60).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alberta

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph Brandwein, MD, University of Alberta

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

18 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1230-37

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Anonymiserade uppgifter kommer att göras tillgängliga för Boehringer-Ingelheim.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera