骨髄毒性化学療法を受けている乳がんの女性におけるF-627の研究
2023年7月18日 更新者：EVIVE Biotechnology
補助化学療法を受けている乳癌患者における組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子 Fc 融合タンパク質 (F-627) の第 I 相、単一センター、非盲検、用量漸増研究
最大 4 サイクルのエピルビシンとシクロホスファミドを受けた女性乳癌患者における F-627 の安全性と薬物動態/薬力学を評価するための第 I 相用量漸増試験。
18 人の患者 (各コホートに 6 人の患者) が、80、240、および 320 µg/kg の 3 つの漸増用量コホートに割り当てられました。
調査の概要
詳細な説明
4 サイクルの EC 化学療法 (エピルビシン + シクロホスファミド) を受ける女性乳癌患者における F-627 の安全性と薬物動態/薬力学を評価するための第 I 相、用量漸増研究。
18 人の患者 (各コホートに 6 人の患者) が、80、240、および 320 μg/kg の用量で F-627 の 3 つの連続投与コホートに割り当てられました。 患者は化学療法 (100 mg/m2 のエピルビシンと 600 mg/m2 のシクロホスファミド) を静脈内投与で受けました。 1日目の注射とF-627の皮下注射 4サイクルの各サイクルの3日目に注射。 最初のサイクル中に 6 人の患者で用量制限毒性 (DLT) が観察されなかった場合、次のコホートがエスカレートされました。
血液サンプルは、F-672 注射後のさまざまな時点での差分、血清 F-627 濃度、および安全性評価による完全な血球計算のために収集されました。
次の高用量に進むという決定は、最初のサイクル治療における安全性データのレビューに基づいて、スポンサーの医療専門家と治験責任医師によって共同で行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～75歳。
- 4 サイクルの補助化学療法を受ける予定の切除後の女性乳癌患者には、エピルビシンとシクロホスファミドが含まれています。
- East Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス 0-1。
- -化学療法前の絶対好中球数（ANC）≧2.0×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧11.0g/dl、および血小板（PLT）≧100×109/L。
- 肝臓と腎臓の機能検査は正常な基準範囲内でした。
- 左心室駆出率 (LVEF) > 50%。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、準拠した研究手順を喜んで提供します。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性;妊娠の可能性がある女性は、研究治療前に妊娠検査で陽性でした。
- -予想生存期間が12か月未満。
- 患者は、登録前4週間以内に放射線療法を受けました。
- 患者は乳癌切除前にネオアジュバント化学療法を受けた。
- 患者は骨髄または造血幹細胞移植を受けました。
- 乳がん以外の転移性がん患者。
- 患者は、登録前の6週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）治療を受けました。
- 臨床、心電図、またはその他の医療処置によって診断された急性うっ血性心不全、心筋疾患、または心筋梗塞。
- 脾腫を引き起こす可能性のある疾患。
- -急性感染症、1年以内の慢性活動性B型肝炎感染（登録前にB型肝炎抗原が陰性の被験者を除く）またはC型肝炎感染の病歴。
- 活動性結核（TB）の患者、またはツベルクリン検査で陰性の結果を除いて結核患者との密接な接触歴がある;または結核治療中;または胸部X線による結核の疑い。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者の陽性結果が知られています。
- 鎌状赤血球症の患者。
- -コンプライアンスに影響を与える可能性のあるアルコール乱用または薬物中毒の患者 研究。
- 大腸菌から抽出されたタンパク質、G-CSF、または医薬品添加物にアレルギーのある患者。
- 患者は、登録前4週間以内に他の治験薬を服用しました。
- -研究者の判断に基づいて、この研究に登録するのに適していない可能性のある疾患または症状を有する患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：F-627 80μg/kg
F-627 を 80 µg/kg の用量で皮下投与
4サイクルの各サイクルの3日目に注射。
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4 サイクルの各サイクルの 3 日目に F-627 皮下注射。
用量漸増法が使用されました。
他の名前：
各サイクルの 1 日目にエピルビシン 100 mg/m^2 (静脈内) およびシクロホスファミド 600 mg/m^2 (静脈内) を 4 サイクル。
他の名前：
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実験的：F-627 240μg/kg
F-627 を 240 µg/kg の用量で皮下投与
4サイクルの各サイクルの3日目に注射。
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4 サイクルの各サイクルの 3 日目に F-627 皮下注射。
用量漸増法が使用されました。
他の名前：
各サイクルの 1 日目にエピルビシン 100 mg/m^2 (静脈内) およびシクロホスファミド 600 mg/m^2 (静脈内) を 4 サイクル。
他の名前：
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実験的：F-627 320μg/kg
F-627 を 320 µg/kg の用量で皮下投与
4サイクルの各サイクルの3日目に注射。
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4 サイクルの各サイクルの 3 日目に F-627 皮下注射。
用量漸増法が使用されました。
他の名前：
各サイクルの 1 日目にエピルビシン 100 mg/m^2 (静脈内) およびシクロホスファミド 600 mg/m^2 (静脈内) を 4 サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補助化学療法を必要とする女性乳がん術後患者の治療における注射に対する F-627 の安全性を評価します。
時間枠：最大4サイクル（約84日）
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安全性エンドポイントには、有害事象（AE）の発生率と重症度、臨床検査値、身体検査、バイタルサイン、パフォーマンスステータスが含まれます。
AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) 4.03 基準に従って評価されました。
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最大4サイクル（約84日）
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補助化学療法を必要とする女性乳がん術後患者の治療における注射に対する F-627 の忍容性 (用量制限毒性)。
時間枠：最大21日間
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忍容性は用量制限毒性 (DLT) によって評価する必要があります。
DLT は、サイクル 1 (21 日) で観察された治験薬に関連するグレード 3 以上の有害事象として定義されます。
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最大21日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の T1/2
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
さまざまな時点での F-627 の血清薬物濃度は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の Cmax
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
異なる時点での F-627 の血清薬物濃度は、ELISA を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の Tmax
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
異なる時点での F-627 の血清薬物濃度は、ELISA を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の曲線下面積 (AUC)0-t
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
異なる時点での F-627 の血清薬物濃度は、ELISA を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の Vz/F
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
異なる時点での F-627 の血清薬物濃度は、ELISA を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の Cl/F
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
異なる時点での F-627 の血清薬物濃度は、ELISA を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 3 の各用量コホートにおける F-627 の平均滞留時間 (MRT)0-t
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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各サイクルには合計 13 の採血時点があります: 投与前、投与後 2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192、および 240 時間。
320 μg/kg コホートには、投与後 312 時間および 432 時間の 2 つの追加のサンプリング時点が含まれます。
異なる時点での F-627 の血清薬物濃度は、ELISA を使用して測定されます。
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは約 21 日)
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グレード 3 または 4 の好中球減少症を患う被験者の割合 (< 1.0 × 10^9/L)
時間枠：最大4サイクル（84日）
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サイクル 1 では、3 日目から開始し、口腔体温測定と定期的な血液検査 (ANC を含む) は、ANC が最下点から 1.0 × 10^9/L 以上に回復するまで毎日実行され、その後は次の日まで 3 日に 1 回実行されます。サイクル;化学療法サイクル 2 ～ 4 (各化学療法サイクルの 3 日目～21 日目、つまり研究の 24 日目～84 日目) では、3 日目から開始し、ANC が回復するまで口腔内体温測定と定期的な血液検査を 1 日おきに実施します。最下点から 1.0 × 10^9/L 以上まで、その後は次のサイクルまで 3 日に 1 回。
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最大4サイクル（84日）
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グレード 4 の好中球減少症を患う被験者の割合 (< 0.5 × 10^9/L)
時間枠：最大4サイクル（84日）
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サイクル 1 では、3 日目から開始し、口腔体温測定と定期的な血液検査 (ANC を含む) は、ANC が最下点から 1.0 × 10^9/L 以上に回復するまで毎日実行され、その後は次の日まで 3 日に 1 回実行されます。サイクル;化学療法サイクル 2 ～ 4 (各化学療法サイクルの 3 日目～21 日目、つまり研究の 24 日目～84 日目) では、3 日目から開始し、ANC が回復するまで口腔内体温測定と定期的な血液検査を 1 日おきに実施します。最下点から 1.0 × 10^9/L 以上まで、その後は次のサイクルまで 3 日に 1 回。
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最大4サイクル（84日）
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好中球絶対数 (ANC) < 0.5 × 10^9/L (日) の持続時間
時間枠：最大4サイクル（84日）
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サイクル 1 では、3 日目から開始し、口腔体温測定と定期的な血液検査 (ANC を含む) は、ANC が最下点から 1.0 × 10^9/L 以上に回復するまで毎日実行され、その後は次の日まで 3 日に 1 回実行されます。サイクル;化学療法サイクル 2 ～ 4 (各化学療法サイクルの 3 日目～21 日目、つまり研究の 24 日目～84 日目) では、3 日目から開始し、ANC が回復するまで口腔内体温測定と定期的な血液検査を 1 日おきに実施します。最下点から 1.0 × 10^9/L 以上まで、その後は次のサイクルまで 3 日に 1 回。
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最大4サイクル（84日）
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好中球絶対数 (ANC) < 1.0 × 10^9/L (日) の期間
時間枠：最大4サイクル（84日）
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サイクル 1 では、3 日目から開始し、口腔体温測定と定期的な血液検査 (ANC を含む) は、ANC が最下点から 1.0 × 10^9/L 以上に回復するまで毎日実行され、その後は次の日まで 3 日に 1 回実行されます。サイクル;化学療法サイクル 2 ～ 4 (各化学療法サイクルの 3 日目～21 日目、つまり研究の 24 日目～84 日目) では、3 日目から開始し、ANC が回復するまで口腔内体温測定と定期的な血液検査を 1 日おきに実施します。最下点から 1.0 × 10^9/L 以上まで、その後は次のサイクルまで 3 日に 1 回。
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最大4サイクル（84日）
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絶対好中球数 (ANC) 最下位 (10^9 細胞/L)
時間枠：最大4サイクル（84日）
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サイクル 1 では、3 日目から開始し、口腔体温測定と定期的な血液検査 (ANC を含む) は、ANC が最下点から 1.0 × 10^9/L 以上に回復するまで毎日実行され、その後は次の日まで 3 日に 1 回実行されます。サイクル;化学療法サイクル 2 ～ 4 (各化学療法サイクルの 3 日目～21 日目、つまり研究の 24 日目～84 日目) では、3 日目から開始し、ANC が回復するまで口腔内体温測定と定期的な血液検査を 1 日おきに実施します。最下点から 1.0 × 10^9/L 以上まで、その後は次のサイクルまで 3 日に 1 回。
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最大4サイクル（84日）
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絶対好中球数 (ANC) が最下点から 1.0 × 10^9/L に回復した時間 (日)
時間枠：最大4サイクル（84日）
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サイクル 1 では、3 日目から開始し、口腔体温測定と定期的な血液検査 (ANC を含む) は、ANC が最下点から 1.0 × 10^9/L 以上に回復するまで毎日実行され、その後は次の日まで 3 日に 1 回実行されます。サイクル;化学療法サイクル 2 ～ 4 (各化学療法サイクルの 3 日目～21 日目、つまり研究の 24 日目～84 日目) では、3 日目から開始し、ANC が回復するまで口腔内体温測定と定期的な血液検査を 1 日おきに実施します。最下点から 1.0 × 10^9/L 以上まで、その後は次のサイクルまで 3 日に 1 回。
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最大4サイクル（84日）
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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血清F-627抗体分析によるF-627の免疫原性。
時間枠：最大 4 サイクル (84 日)
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最大 4 サイクル (84 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月17日
最初の投稿 (推定)
2015年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月18日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-F-627-CH1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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