Estudo do F-627 em mulheres com câncer de mama recebendo quimioterapia mielotóxica
18 de julho de 2023 atualizado por: EVIVE Biotechnology
Estudo Fase I, Centro Único, Aberto, de Escalonamento de Dose da Proteína de Fusão Fc Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos Humanos Recombinante (F-627) em Paciente com Câncer de Mama Recebendo Quimioterapia Adjuvante
Um estudo de escalonamento de dose de Fase I para avaliar a segurança e a farmacocinética/farmacodinâmica do F-627 em pacientes com câncer de mama do sexo feminino que receberam até 4 ciclos de epirrubicina e ciclofosfamida.
18 pacientes (6 pacientes em cada coorte) foram designados para três coortes de dose escalonada de 80, 240 e 320 µg/kg.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de escalonamento de dose de Fase I para avaliar a segurança e a farmacocinética/farmacodinâmica do F-627 em pacientes com câncer de mama do sexo feminino recebendo 4 ciclos de quimioterapia EC (Epirrubicina mais Ciclofosfamida).
18 pacientes (6 pacientes em cada coorte) foram designados para três coortes de doses sequenciais de F-627 na dose de 80, 240 e 320 µg/kg. Os pacientes receberam quimioterapia (100 mg/m2 de epirrubicina e 600 mg/m2 de ciclofosfamida) administrada por via i.v. injeção no Dia 1 e F-627 por s.c. injeção no Dia 3 de cada ciclo por 4 ciclos. Se nenhuma toxicidade limitante da dose (DLT) foi observada em 6 pacientes durante o primeiro ciclo, a próxima coorte foi escalada.
Amostras de sangue foram coletadas para hemograma completo com diferencial, concentração sérica de F-627 e avaliação de segurança em pontos diferentes após a injeção de F-672.
A decisão de prosseguir para a próxima dose mais alta foi tomada em conjunto pelo especialista médico do patrocinador e pelo investigador com base na revisão dos dados de segurança no primeiro ciclo de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-75 anos.
- Pacientes com câncer de mama após ressecção que planejaram receber 4 ciclos de quimioterapia adjuvante contém epirrubicina e ciclofosfamida.
- Desempenho do East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 11,0 g/dl e plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L antes da quimioterapia.
- Os testes de função hepática e renal estavam dentro do intervalo de referência normal.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%.
- Disposto a fornecer consentimento informado por escrito e ao procedimento de estudo compatível.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres com potencial de gravidez tiveram teste de gravidez positivo antes do tratamento do estudo.
- Sobrevida esperada < 12 meses.
- Os pacientes receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Os pacientes receberam quimioterapia neoadjuvante antes da ressecção do câncer de mama.
- Os pacientes receberam medula óssea ou transplante de células-tronco hemopoiéticas;
- O paciente estava com câncer metastático diferente do câncer de mama.
- Os pacientes receberam tratamento com Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) dentro de 6 semanas antes da inscrição.
- Insuficiência cardíaca congestiva aguda, doença miocárdica ou infarto do miocárdio diagnosticado por clínica, eletrocardiografia ou qualquer outro procedimento médico.
- Qualquer doença que possivelmente cause esplenomegalia.
- Infecções agudas, infecção crônica por hepatite B ativa dentro de 1 ano (exceto indivíduo com antígeno de hepatite B negativo antes da inscrição) ou história de infecção por hepatite C.
- Pacientes com tuberculose (TB) ativa, ou já tiveram história de contato próximo com pacientes com TB, exceto resultado negativo no teste tuberculínico; ou em tratamento de TB; ou suspeita de TB por radiografia de tórax.
- Conhecido o resultado positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Pacientes com anemia falciforme.
- Pacientes com abuso de álcool ou dependência de drogas que possam afetar a adesão ao estudo.
- Pacientes com alergia a proteínas extraídas de Escherichia coli, G-CSF ou excipiente de medicamento.
- Os pacientes tomaram outros produtos experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Pacientes com doenças ou sintomas que podem não ser adequados para serem incluídos neste estudo com base no julgamento do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: F-627 80 µg/kg
F-627 na dose de 80 µg/kg administrado por via s.c.
injeção no Dia 3 de cada ciclo por 4 ciclos.
|
Injeção subcutânea de F-627 no dia 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Foi utilizado o método de escalonamento de dose.
Outros nomes:
Epirrubicina 100 mg/m^2 (na veia) e Ciclofosfamida 600 mg/m^2 (na veia) no Dia 1 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Outros nomes:
|
|
Experimental: F-627 240 µg/kg
F-627 na dose de 240 µg/kg administrado por via s.c.
injeção no Dia 3 de cada ciclo por 4 ciclos.
|
Injeção subcutânea de F-627 no dia 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Foi utilizado o método de escalonamento de dose.
Outros nomes:
Epirrubicina 100 mg/m^2 (na veia) e Ciclofosfamida 600 mg/m^2 (na veia) no Dia 1 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Outros nomes:
|
|
Experimental: F-627 320 µg/kg
F-627 na dose de 320 µg/kg administrado por via s.c.
injeção no dia 3 de cada ciclo por 4 ciclos.
|
Injeção subcutânea de F-627 no dia 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Foi utilizado o método de escalonamento de dose.
Outros nomes:
Epirrubicina 100 mg/m^2 (na veia) e Ciclofosfamida 600 mg/m^2 (na veia) no Dia 1 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avalie a segurança do F-627 para injeção no tratamento de pacientes femininas no pós-operatório com câncer de mama que necessitam de quimioterapia adjuvante.
Prazo: Até 4 ciclos (cerca de 84 dias)
|
Os endpoints de segurança incluem taxa de incidência e gravidade de eventos adversos (EAs), medições laboratoriais, exames físicos, sinais vitais e status de desempenho.
A gravidade dos EAs foi avaliada de acordo com os critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03 do National Cancer Institute (NCI).
|
Até 4 ciclos (cerca de 84 dias)
|
|
Tolerabilidade (toxicidade limitante da dose) de F-627 para injeção no tratamento de pacientes pós-operatórios do sexo feminino com câncer de mama que necessitam de quimioterapia adjuvante.
Prazo: Até 21 dias
|
A tolerabilidade deve ser avaliada pela toxicidade limitante da dose (DLT).
DLT é definido como qualquer evento adverso de grau 3 ou superior relacionado ao medicamento experimental observado no ciclo 1 (21 dias).
|
Até 21 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
T1/2 de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Cmax de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ELISA.
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Tmax de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ELISA.
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Área sob a curva (AUC)0-t de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ELISA.
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Vz/F de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ELISA.
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Cl/F de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ELISA.
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Tempo médio de residência (MRT)0-t de F-627 em cada coorte de dose no Ciclo 1 e Ciclo 3
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
Há um total de 13 pontos de tempo de coleta de sangue em cada ciclo: pré-dose e 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 e 240 horas após a dosagem.
Dois pontos de tempo de amostragem adicionais, 312 e 432 horas após a dosagem, estão incluídos para a coorte de 320 μg/kg.
As concentrações séricas do medicamento F-627 em diferentes momentos serão determinadas usando ELISA.
|
Ciclo 1 e ciclo 3 (cada ciclo durou cerca de 21 dias)
|
|
Porcentagem de indivíduos com neutropenia de grau 3 ou 4 (<1,0 × 10^9/L)
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Para o ciclo 1, começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina (incluindo ANC) serão realizados diariamente até que a ANC se recupere para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias daí em diante até o próximo ciclo; para os ciclos de quimioterapia 2-4 (dia 3-dia 21 de cada ciclo de quimioterapia, ou seja, dia 24-dia 84 do estudo), começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina serão realizados em dias alternados até a recuperação da ANC para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias a partir de então até o próximo ciclo.
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
|
Porcentagem de indivíduos com neutropenia de grau 4 (<0,5 × 10^9/L)
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Para o ciclo 1, começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina (incluindo ANC) serão realizados diariamente até que a ANC se recupere para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias daí em diante até o próximo ciclo; para os ciclos de quimioterapia 2-4 (dia 3-dia 21 de cada ciclo de quimioterapia, ou seja, dia 24-dia 84 do estudo), começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina serão realizados em dias alternados até a recuperação da ANC para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias a partir de então até o próximo ciclo.
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
|
Duração da contagem absoluta de neutrófilos (ANC)<0,5 × 10^9/L (dias)
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Para o ciclo 1, começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina (incluindo ANC) serão realizados diariamente até que a ANC se recupere para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias daí em diante até o próximo ciclo; para os ciclos de quimioterapia 2-4 (dia 3-dia 21 de cada ciclo de quimioterapia, ou seja, dia 24-dia 84 do estudo), começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina serão realizados em dias alternados até a recuperação da ANC para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias a partir de então até o próximo ciclo.
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
|
Duração da contagem absoluta de neutrófilos (ANC)<1,0 × 10^9/L (dias)
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Para o ciclo 1, começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina (incluindo ANC) serão realizados diariamente até que a ANC se recupere para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias daí em diante até o próximo ciclo; para os ciclos de quimioterapia 2-4 (dia 3-dia 21 de cada ciclo de quimioterapia, ou seja, dia 24-dia 84 do estudo), começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina serão realizados em dias alternados até a recuperação da ANC para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias a partir de então até o próximo ciclo.
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
|
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) Nadir (10^9 células/L)
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Para o ciclo 1, começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina (incluindo ANC) serão realizados diariamente até que a ANC se recupere para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias daí em diante até o próximo ciclo; para os ciclos de quimioterapia 2-4 (dia 3-dia 21 de cada ciclo de quimioterapia, ou seja, dia 24-dia 84 do estudo), começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina serão realizados em dias alternados até a recuperação da ANC para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias a partir de então até o próximo ciclo.
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
|
Tempo (dias) de contagem absoluta de neutrófilos (ANC) recuperado para 1,0 × 10^9/L do Nadir
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Para o ciclo 1, começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina (incluindo ANC) serão realizados diariamente até que a ANC se recupere para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias daí em diante até o próximo ciclo; para os ciclos de quimioterapia 2-4 (dia 3-dia 21 de cada ciclo de quimioterapia, ou seja, dia 24-dia 84 do estudo), começando no dia 3, a medição da temperatura oral e exames de sangue de rotina serão realizados em dias alternados até a recuperação da ANC para não menos que 1,0 × 10^9/L do nadir, e uma vez a cada 3 dias a partir de então até o próximo ciclo.
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Imunogenicidade de F-627 por análise de anticorpo F-627 sérico.
Prazo: Até 4 ciclos (84 dias)
|
Até 4 ciclos (84 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Junning Cao, Professor, Fudan University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Doenças da mama
- Agranulocitose
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Neoplasias da Mama
- Neutropenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Epirrubicina
- Lenograstim
Outros números de identificação do estudo
- 2012-F-627-CH1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .