Studie av F-627 hos kvinner med brystkreft som mottar myelotoksisk kjemoterapi
18. juli 2023 oppdatert av: EVIVE Biotechnology
En fase I, enkeltsenter, åpen, doseeskaleringsstudie av rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktor Fc Fusion Protein (F-627) i brystkreftpasienter som får adjuvant kjemoterapi
En fase I, doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken/farmakodynamikken til F-627 hos kvinnelige brystkreftpasienter som fikk opptil 4 sykluser med epirubicin og cyklofosfamid.
18 pasienter (6 pasienter hver kohort) ble tildelt tre eskalerte dosekohorter på 80, 240 og 320 µg/kg.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase I, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken/farmakodynamikken til F-627 hos kvinnelige brystkreftpasienter som får 4 sykluser med EC-kjemoterapi (Epirubicin pluss cyklofosfamid).
18 pasienter (6 pasienter hver kohort) ble tildelt tre sekvensielle doser av F-627 med doser på 80, 240 og 320 µg/kg. Pasientene fikk kjemoterapi (100 mg/m2 epirubicin og 600 mg/m2 cyklofosfamid) administrert ved i.v. injeksjon på dag 1 og F-627 av s.c. injeksjon på dag 3 av hver syklus i 4 sykluser. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) ble observert hos 6 pasienter under første syklus, ble neste kohort eskalert.
Blodprøver ble samlet for fullførte blodtellinger med differensial, serum F-627 konsentrasjon og sikkerhetsevaluering på et annet tidspunkt etter F-672 injeksjon.
Beslutningen om å gå videre til neste høyere dose ble tatt i fellesskap av sponsorens medisinske ekspert og etterforskeren basert på gjennomgang av sikkerhetsdata i første syklusbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-75 år.
- Kvinnelige brystkreftpasienter etter reseksjon som planla å motta 4 sykluser med adjuvant kjemoterapi inneholder epirubicin og cyklofosfamid.
- East Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse 0-1.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2,0 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 11,0 g/dl og blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L før kjemoterapi.
- Lever- og nyrefunksjonstester var innenfor normalt referanseområde.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %.
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke og til kompatibel studieprosedyre.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinner; kvinner med graviditetspotensial hadde positiv graviditetstest før studiebehandlingen.
- Forventet overlevelse < 12 måneder.
- Pasientene fikk strålebehandling innen 4 uker før innmelding.
- Pasientene fikk neoadjuvant kjemoterapi før reseksjon av brystkreft.
- Pasienter fikk benmarg eller hemopoietisk stamcelletransplantasjon;
- Pasienten hadde annen metastatisk kreft enn brystkreft.
- Pasienter fikk behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 6 uker før registrering.
- Akutt kongestiv hjertesvikt, hjertesykdom eller hjerteinfarkt diagnostisert ved klinisk, elektrokardiografi eller annen medisinsk prosedyre.
- Enhver sykdom som muligens forårsaker splenomegali.
- Akutte infeksjoner, kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon innen 1 år (unntatt pasient med negativt hepatitt B-antigen før påmelding) eller historie med hepatitt C-infeksjon.
- Pasienter med aktiv tuberkulose (TB), eller noen gang hatt nærkontakt med pasienter med tuberkulose, bortsett fra negativt resultat i tuberkulintest; eller under TB-behandling; eller mistenkt tuberkulose ved røntgen av thorax.
- Kjent det positive resultatet av humant immunsviktvirus (HIV) eller pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Pasienter med sigdcelleanemi.
- Pasienter med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet som kan påvirke etterlevelsen av studien.
- Pasienter med allergi mot proteiner utvunnet fra Escherichia coli, G-CSF eller hjelpestoff.
- Pasientene tok andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før registrering.
- Pasienter med sykdommer eller symptomer som kanskje ikke er egnet til å bli registrert i denne studien basert på etterforskerens vurdering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: F-627 80 µg/kg
F-627 ved dosen 80 µg/kg administrert av s.c.
injeksjon på dag 3 av hver syklus i 4 sykluser.
|
F-627 subkutan injeksjon på dag 3 i hver syklus i 4 sykluser.
Doseeskaleringsmetode ble brukt.
Andre navn:
Epirubicin 100 mg/m^2 (i vene) og cyklofosfamid 600 mg/m^2 (i vene) på dag 1 av hver syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: F-627 240 µg/kg
F-627 ved dosen 240 µg/kg administrert av s.c.
injeksjon på dag 3 av hver syklus i 4 sykluser.
|
F-627 subkutan injeksjon på dag 3 i hver syklus i 4 sykluser.
Doseeskaleringsmetode ble brukt.
Andre navn:
Epirubicin 100 mg/m^2 (i vene) og cyklofosfamid 600 mg/m^2 (i vene) på dag 1 av hver syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: F-627 320 µg/kg
F-627 ved dosen 320 µg/kg administrert av s.c.
injeksjon på dag 3 i hver syklus i 4 sykluser.
|
F-627 subkutan injeksjon på dag 3 i hver syklus i 4 sykluser.
Doseeskaleringsmetode ble brukt.
Andre navn:
Epirubicin 100 mg/m^2 (i vene) og cyklofosfamid 600 mg/m^2 (i vene) på dag 1 av hver syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheten til F-627 for injeksjon ved behandling av kvinnelige postoperative pasienter med brystkreft som trenger adjuvant kjemoterapi.
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (ca. 84 dager)
|
Sikkerhetsendepunkter inkluderer insidensrate og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE), laboratoriemålinger, fysiske undersøkelser, vitale tegn og ytelsesstatus.
Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03 kriterier.
|
Opptil 4 sykluser (ca. 84 dager)
|
|
Tolerabilitet (dosebegrensende toksisitet) av F-627 for injeksjon ved behandling av kvinnelige postoperative pasienter med brystkreft som trenger adjuvant kjemoterapi.
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Tolerabilitet bør vurderes ved dosebegrensende toksisitet (DLT).
DLT er definert som enhver bivirkning av grad 3 eller høyere relatert til undersøkelsesmedisinen som ble observert i syklus 1 (21 dager).
|
Opptil 21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T1/2 av F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Cmax for F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av ELISA.
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Tmax for F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av ELISA.
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Area Under Curve (AUC)0-t av F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av ELISA.
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Vz/F av F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av ELISA.
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Cl/F av F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av ELISA.
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)0-t for F-627 i hver dosekohort i syklus 1 og syklus 3
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
Det er totalt 13 tidspunkter for blodprøvetaking i hver syklus: før dose og 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 og 240 timer etter dosering.
To ekstra prøvetakingstidspunkter, 312 og 432 timer etter dosering, er inkludert for 320 μg/kg-kohorten.
Serummedisinkonsentrasjoner av F-627 på forskjellige tidspunkter vil bli bestemt ved bruk av ELISA.
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus var på omtrent 21 dager)
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med grad 3 eller 4 nøytropeni (< 1,0 × 10^9/L)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
For syklus 1, som starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve (inkludert ANC) utføres daglig til ANC gjenoppretter seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus; for kjemoterapisykluser 2-4 (dag 3-dag 21 i hver kjemoterapisyklus, dvs. dag 24-dag 84 av studien), starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve bli utført annenhver dag inntil ANC kommer seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus.
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med grad 4 nøytropeni (< 0,5 × 10^9/L)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
For syklus 1, som starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve (inkludert ANC) utføres daglig til ANC gjenoppretter seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus; for kjemoterapisykluser 2-4 (dag 3-dag 21 i hver kjemoterapisyklus, dvs. dag 24-dag 84 av studien), starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve bli utført annenhver dag inntil ANC kommer seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus.
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
|
Varighet av absolutt nøytrofiltall (ANC)< 0,5 × 10^9/L (dager)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
For syklus 1, som starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve (inkludert ANC) utføres daglig til ANC gjenoppretter seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus; for kjemoterapisykluser 2-4 (dag 3-dag 21 i hver kjemoterapisyklus, dvs. dag 24-dag 84 av studien), starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve bli utført annenhver dag inntil ANC kommer seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus.
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
|
Varighet av absolutt nøytrofiltall (ANC)< 1,0 × 10^9/L (dager)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
For syklus 1, som starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve (inkludert ANC) utføres daglig til ANC gjenoppretter seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus; for kjemoterapisykluser 2-4 (dag 3-dag 21 i hver kjemoterapisyklus, dvs. dag 24-dag 84 av studien), starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve bli utført annenhver dag inntil ANC kommer seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus.
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
|
Absolutt nøytrofiltall (ANC) Nadir (10^9 celler/L)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
For syklus 1, som starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve (inkludert ANC) utføres daglig til ANC gjenoppretter seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus; for kjemoterapisykluser 2-4 (dag 3-dag 21 i hver kjemoterapisyklus, dvs. dag 24-dag 84 av studien), starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve bli utført annenhver dag inntil ANC kommer seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus.
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
|
Tid (dager) for absolutt nøytrofiltall (ANC) gjenopprettet til 1,0 × 10^9/L fra Nadir
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
For syklus 1, som starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve (inkludert ANC) utføres daglig til ANC gjenoppretter seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus; for kjemoterapisykluser 2-4 (dag 3-dag 21 i hver kjemoterapisyklus, dvs. dag 24-dag 84 av studien), starter på dag 3, vil oral temperaturmåling og rutinemessig blodprøve bli utført annenhver dag inntil ANC kommer seg til ikke mindre enn 1,0 × 10^9/L fra nadir, og en gang hver tredje dag deretter til neste syklus.
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunogenisitet av F-627 ved serum F-627 antistoffanalyse.
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
Opptil 4 sykluser (84 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Junning Cao, Professor, Fudan University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2015
Først lagt ut (Antatt)
19. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
23. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske sykdommer
- Bryst sykdommer
- Agranulocytose
- Leukopeni
- Leukocyttforstyrrelser
- Brystneoplasmer
- Nøytropeni
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Epirubicin
- Lenograstim
Andre studie-ID-numre
- 2012-F-627-CH1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .