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Étude du F-627 chez des femmes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie myélotoxique

18 juillet 2023 mis à jour par: EVIVE Biotechnology

Étude de phase I, monocentrique, ouverte, à dose croissante sur la protéine de fusion Fc du facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants (F-627) chez une patiente atteinte d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie adjuvante

Une étude de phase I à dose croissante pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique du F-627 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu jusqu'à 4 cycles d'épirubicine et de cyclophosphamide. 18 patients (6 patients dans chaque cohorte) ont été répartis en trois cohortes à dose augmentée de 80, 240 et 320 µg/kg.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase I à dose croissante pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique du F-627 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein recevant 4 cycles de chimiothérapie EC (épirubicine plus cyclophosphamide).

18 patients (6 patients par cohorte) ont été assignés à trois cohortes de doses séquentielles de F-627 à la dose de 80, 240 et 320 µg/kg. Les patients ont reçu une chimiothérapie (100 mg/m2 d'épirubicine et 600 mg/m2 de cyclophosphamide) administrée par voie i.v. injection le jour 1 et F-627 par s.c. injection au jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles. Si aucune toxicité dose-limitante (DLT) n'a été observée chez 6 patients au cours du premier cycle, la cohorte suivante a été augmentée.

Des échantillons de sang ont été prélevés pour des numérations globulaires complètes avec différentiel, concentration sérique de F-627 et évaluation de la sécurité à différents moments après l'injection de F-672.

La décision de passer à la dose supérieure suivante a été prise conjointement par l'expert médical du promoteur et l'investigateur sur la base de l'examen des données de sécurité du premier cycle de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-75 ans.
  2. Les patientes atteintes d'un cancer du sein après résection qui prévoyaient de recevoir 4 cycles de chimiothérapie adjuvante contiennent de l'épirubicine et du cyclophosphamide.
  3. Performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
  4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 11,0 g/dl et plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L avant la chimiothérapie.
  5. Les tests des fonctions hépatique et rénale se situaient dans la plage de référence normale.
  6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
  7. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à une procédure d'étude conforme.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes ; la femme avec un potentiel de grossesse avait un test de grossesse positif avant le traitement à l'étude.
  2. Espérance de survie < 12 mois.
  3. Les patients ont reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  4. Les patientes ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante avant la résection d'un cancer du sein.
  5. Les patients ont reçu une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques ;
  6. Le patient était atteint d'un cancer métastatique autre que le cancer du sein.
  7. Les patients ont reçu un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 6 semaines précédant l'inscription.
  8. Insuffisance cardiaque congestive aiguë, maladie du myocarde ou infarctus du myocarde diagnostiqué par clinique, électrocardiographie ou toute autre procédure médicale.
  9. Toute maladie pouvant causer une splénomégalie.
  10. Infections aiguës, infection chronique active par l'hépatite B au cours de l'année 1 (sauf sujet avec un antigène négatif de l'hépatite B avant l'inscription) ou antécédents d'infection par l'hépatite C.
  11. Patients atteints de tuberculose (TB) active ou ayant déjà eu des contacts étroits avec des patients atteints de tuberculose, sauf résultat négatif au test tuberculinique ; ou sous traitement antituberculeux ; ou suspicion de tuberculose par radiographie pulmonaire.
  12. Connu le résultat positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  13. Patients atteints de drépanocytose.
  14. Patients souffrant d'abus d'alcool ou de toxicomanie pouvant affecter la conformité de l'étude.
  15. Patients allergiques aux protéines extraites d'Escherichia coli, du G-CSF ou d'un excipient médicamenteux.
  16. Les patients ont pris d'autres produits expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  17. Patients présentant des maladies ou des symptômes qui peuvent ne pas convenir à l'inscription dans cette étude en fonction du jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: F-627 80 µg/kg
F-627 à la dose de 80 µg/kg administrée par voie s.c. injection au jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles.
Médicament: F-627
Injection sous-cutanée de F-627 le jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles. La méthode d’augmentation de la dose a été utilisée.
Autres noms:
  • Protéine de fusion Fc du facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants (rh G-CSF)
Médicament: Régime CE
Epirubicine 100 mg/m^2 (dans la veine) et Cyclophosphamide 600 mg/m^2 (dans la veine) le jour 1 de chaque cycle pendant 4 cycles.
Autres noms:
  • Epirubicine + Cyclophosphamide
Expérimental: F-627 240 µg/kg
F-627 à la dose de 240 µg/kg administrée par voie s.c. injection au jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles.
Médicament: F-627
Injection sous-cutanée de F-627 le jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles. La méthode d’augmentation de la dose a été utilisée.
Autres noms:
  • Protéine de fusion Fc du facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants (rh G-CSF)
Médicament: Régime CE
Epirubicine 100 mg/m^2 (dans la veine) et Cyclophosphamide 600 mg/m^2 (dans la veine) le jour 1 de chaque cycle pendant 4 cycles.
Autres noms:
  • Epirubicine + Cyclophosphamide
Expérimental: F-627 320 µg/kg
F-627 à la dose de 320 µg/kg administrée par voie s.c. injection au jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles.
Médicament: F-627
Injection sous-cutanée de F-627 le jour 3 de chaque cycle pendant 4 cycles. La méthode d’augmentation de la dose a été utilisée.
Autres noms:
  • Protéine de fusion Fc du facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants (rh G-CSF)
Médicament: Régime CE
Epirubicine 100 mg/m^2 (dans la veine) et Cyclophosphamide 600 mg/m^2 (dans la veine) le jour 1 de chaque cycle pendant 4 cycles.
Autres noms:
  • Epirubicine + Cyclophosphamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité du F-627 pour injection dans le traitement des patientes postopératoires atteintes d'un cancer du sein qui nécessitent une chimiothérapie adjuvante.
Délai: Jusqu'à 4 cycles (environ 84 jours)
Les paramètres de sécurité comprennent le taux d'incidence et la gravité des événements indésirables (EI), les mesures de laboratoire, les examens physiques, les signes vitaux et l'état de performance. La gravité des EI a été évaluée selon les critères CTCAE 4.03 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI).
Jusqu'à 4 cycles (environ 84 jours)
Tolérance (toxicité limitant la dose) du F-627 pour injection dans le traitement des patientes postopératoires atteintes d'un cancer du sein qui nécessitent une chimiothérapie adjuvante.
Délai: Jusqu'à 21 jours
La tolérance doit être évaluée par toxicité limitant la dose (DLT). Le DLT est défini comme tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur lié au médicament expérimental observé au cours du cycle 1 (21 jours).
Jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
T1/2 du F-627 dans chaque cohorte de dose au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA).
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Cmax du F-627 dans chaque cohorte de dose au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées par ELISA.
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Tmax du F-627 dans chaque cohorte de dose au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées par ELISA.
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Aire sous la courbe (AUC) 0-t du F-627 dans chaque cohorte de dose au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées par ELISA.
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Vz/F du F-627 dans chaque cohorte de dose au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées par ELISA.
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Cl/F du F-627 dans chaque cohorte de doses au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées par ELISA.
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Temps de séjour moyen (MRT)0-t du F-627 dans chaque cohorte de dose au cycle 1 et au cycle 3
Délai: Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Il y a un total de 13 points temporels de prélèvement sanguin dans chaque cycle : pré-dose et 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 et 240 heures après l'administration. Deux points de temps d'échantillonnage supplémentaires, 312 et 432 heures après l'administration, sont inclus pour la cohorte de 320 μg/kg. Les concentrations sériques de F-627 à différents moments seront déterminées par ELISA.
Cycle 1 et cycle 3 (chaque cycle durait environ 21 jours)
Pourcentage de sujets atteints de neutropénie de grade 3 ou 4 (< 1,0 × 10^9/L)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pour le cycle 1, à partir du jour 3, une mesure de la température orale et un test sanguin de routine (y compris l'ANC) seront effectués quotidiennement jusqu'à ce que l'ANC revienne à au moins 1,0 × 10^9/L par rapport au nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au prochain. faire du vélo; pour les cycles de chimiothérapie 2 à 4 (jour 3 à jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie, c'est-à-dire jour 24 à jour 84 de l'étude), à ​​partir du jour 3, une mesure de la température orale et une prise de sang de routine seront effectuées tous les deux jours jusqu'à ce que l'ANC récupère à pas moins de 1,0 × 10^9/L à partir du nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au cycle suivant.
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pourcentage de sujets atteints de neutropénie de grade 4 (< 0,5 × 10^9/L)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pour le cycle 1, à partir du jour 3, une mesure de la température orale et un test sanguin de routine (y compris l'ANC) seront effectués quotidiennement jusqu'à ce que l'ANC revienne à au moins 1,0 × 10^9/L par rapport au nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au prochain. faire du vélo; pour les cycles de chimiothérapie 2 à 4 (jour 3 à jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie, c'est-à-dire jour 24 à jour 84 de l'étude), à ​​partir du jour 3, une mesure de la température orale et une prise de sang de routine seront effectuées tous les deux jours jusqu'à ce que l'ANC récupère à pas moins de 1,0 × 10^9/L à partir du nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au cycle suivant.
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Durée du nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 × 10^9/L (jours)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pour le cycle 1, à partir du jour 3, une mesure de la température orale et un test sanguin de routine (y compris l'ANC) seront effectués quotidiennement jusqu'à ce que l'ANC revienne à au moins 1,0 × 10^9/L par rapport au nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au prochain. faire du vélo; pour les cycles de chimiothérapie 2 à 4 (jour 3 à jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie, c'est-à-dire jour 24 à jour 84 de l'étude), à ​​partir du jour 3, une mesure de la température orale et une prise de sang de routine seront effectuées tous les deux jours jusqu'à ce que l'ANC récupère à pas moins de 1,0 × 10^9/L à partir du nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au cycle suivant.
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Durée du nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 × 10^9/L (jours)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pour le cycle 1, à partir du jour 3, une mesure de la température orale et un test sanguin de routine (y compris l'ANC) seront effectués quotidiennement jusqu'à ce que l'ANC revienne à au moins 1,0 × 10^9/L par rapport au nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au prochain. faire du vélo; pour les cycles de chimiothérapie 2 à 4 (jour 3 à jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie, c'est-à-dire jour 24 à jour 84 de l'étude), à ​​partir du jour 3, une mesure de la température orale et une prise de sang de routine seront effectuées tous les deux jours jusqu'à ce que l'ANC récupère à pas moins de 1,0 × 10^9/L à partir du nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au cycle suivant.
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Nombre absolu de neutrophiles (ANC) Nadir (10^9 cellules/L)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pour le cycle 1, à partir du jour 3, une mesure de la température orale et un test sanguin de routine (y compris l'ANC) seront effectués quotidiennement jusqu'à ce que l'ANC revienne à au moins 1,0 × 10^9/L par rapport au nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au prochain. faire du vélo; pour les cycles de chimiothérapie 2 à 4 (jour 3 à jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie, c'est-à-dire jour 24 à jour 84 de l'étude), à ​​partir du jour 3, une mesure de la température orale et une prise de sang de routine seront effectuées tous les deux jours jusqu'à ce que l'ANC récupère à pas moins de 1,0 × 10^9/L à partir du nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au cycle suivant.
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Temps (jours) du nombre absolu de neutrophiles (ANC) récupéré à 1,0 × 10^9/L à partir du Nadir
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Pour le cycle 1, à partir du jour 3, une mesure de la température orale et un test sanguin de routine (y compris l'ANC) seront effectués quotidiennement jusqu'à ce que l'ANC revienne à au moins 1,0 × 10^9/L par rapport au nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au prochain. faire du vélo; pour les cycles de chimiothérapie 2 à 4 (jour 3 à jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie, c'est-à-dire jour 24 à jour 84 de l'étude), à ​​partir du jour 3, une mesure de la température orale et une prise de sang de routine seront effectuées tous les deux jours jusqu'à ce que l'ANC récupère à pas moins de 1,0 × 10^9/L à partir du nadir, et une fois tous les 3 jours par la suite jusqu'au cycle suivant.
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Immunogénicité du F-627 par analyse des anticorps F-627 sériques.
Délai: Jusqu'à 4 cycles (84 jours)
Jusqu'à 4 cycles (84 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EVIVE Biotechnology

Collaborateurs

Fudan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Junning Cao, Professor, Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2015

Première publication (Estimé)

19 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-F-627-CH1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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