Estudio de F-627 en mujeres con cáncer de mama que reciben quimioterapia mielotóxica
18 de julio de 2023 actualizado por: EVIVE Biotechnology
Estudio de fase I, de un solo centro, abierto, de aumento de dosis de la proteína de fusión Fc del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (F-627) en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia adyuvante
Un estudio de Fase I de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la farmacocinética/farmacodinámica de F-627 en pacientes con cáncer de mama que recibieron hasta 4 ciclos de epirubicina y ciclofosfamida.
Se asignaron 18 pacientes (6 pacientes de cada cohorte) a tres cohortes de dosis escaladas de 80, 240 y 320 µg/kg.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de fase I de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la farmacocinética/farmacodinamia de F-627 en pacientes con cáncer de mama femenino que reciben 4 ciclos de quimioterapia EC (epirubicina más ciclofosfamida).
Se asignaron 18 pacientes (6 pacientes de cada cohorte) a tres cohortes de dosis secuenciales de F-627 a la dosis de 80, 240 y 320 µg/kg. Los pacientes recibieron quimioterapia (100 mg/m2 de epirubicina y 600 mg/m2 de ciclofosfamida) administrada por vía i.v. inyección el día 1 y F-627 por vía s.c. inyección el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos. Si no se observaba toxicidad limitante de la dosis (DLT) en 6 pacientes durante el primer ciclo, se escalaba a la siguiente cohorte.
Se recogieron muestras de sangre para hemogramas completos con diferencial, concentración sérica de F-627 y evaluación de seguridad en diferentes puntos después de la inyección de F-672.
La decisión de pasar a la siguiente dosis más alta la tomaron conjuntamente el experto médico del patrocinador y el investigador basándose en la revisión de los datos de seguridad en el tratamiento del primer ciclo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-75 años.
- Las pacientes con cáncer de mama después de la resección que planeaban recibir 4 ciclos de quimioterapia adyuvante contienen epirubicina y ciclofosfamida.
- Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 11,0 g/dl y plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L antes de la quimioterapia.
- Las pruebas de función hepática y renal estaban dentro del rango de referencia normal.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50%.
- Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y a cumplir con el procedimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes; la mujer con potencial de embarazo tuvo una prueba de embarazo positiva antes del tratamiento del estudio.
- Supervivencia esperada < 12 meses.
- Los pacientes recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Los pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante antes de la resección del cáncer de mama.
- Los pacientes recibieron trasplante de médula ósea o de células madre hematopoyéticas;
- El paciente tenía cáncer metastásico distinto del cáncer de mama.
- Los pacientes recibieron tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
- Insuficiencia cardíaca congestiva aguda, enfermedad del miocardio o infarto de miocardio diagnosticado por clínica, electrocardiografía o cualquier otro procedimiento médico.
- Cualquier enfermedad que posiblemente cause esplenomegalia.
- Infecciones agudas, infección por hepatitis B activa crónica dentro de 1 año (excepto sujetos con antígeno de hepatitis B negativo antes de la inscripción) o antecedentes de infección por hepatitis C.
- Pacientes con tuberculosis (TB) activa, o que hayan tenido alguna vez antecedentes de contacto cercano con pacientes con TB, excepto resultado negativo en la prueba de la tuberculina; o bajo tratamiento de TB; o sospecha de TB por radiografía de tórax.
- Conocido el resultado positivo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Pacientes con anemia de células falciformes.
- Pacientes con abuso de alcohol o drogadicción que puedan afectar el cumplimiento del estudio.
- Pacientes con alergia a proteínas extraídas de Escherichia coli, G-CSF o excipiente de fármacos.
- Los pacientes tomaron otros productos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Pacientes con enfermedades o síntomas que pueden no ser adecuados para participar en este estudio según el criterio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: F-627 80 µg/kg
F-627 a la dosis de 80 µg/kg administrada por vía s.c.
inyección el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
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Inyección subcutánea de F-627 el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Se utilizó el método de aumento de dosis.
Otros nombres:
Epirubicina 100 mg/m^2 (en vena) y ciclofosfamida 600 mg/m^2 (en vena) el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: F-627 240 µg/kg
F-627 a la dosis de 240 µg/kg administrada por vía s.c.
inyección el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
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Inyección subcutánea de F-627 el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Se utilizó el método de aumento de dosis.
Otros nombres:
Epirubicina 100 mg/m^2 (en vena) y ciclofosfamida 600 mg/m^2 (en vena) el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: F-627 320 µg/kg
F-627 a la dosis de 320 µg/kg administrada por vía s.c.
inyección el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
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Inyección subcutánea de F-627 el día 3 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Se utilizó el método de aumento de dosis.
Otros nombres:
Epirubicina 100 mg/m^2 (en vena) y ciclofosfamida 600 mg/m^2 (en vena) el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad del F-627 inyectable en el tratamiento de pacientes posoperatorias con cáncer de mama que requieren quimioterapia adyuvante.
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (aproximadamente 84 días)
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Los criterios de valoración de seguridad incluyen la tasa de incidencia y la gravedad de los eventos adversos (EA), mediciones de laboratorio, exámenes físicos, signos vitales y estado funcional.
La gravedad de los EA se evaluó según los criterios 4.03 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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Hasta 4 ciclos (aproximadamente 84 días)
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Tolerabilidad (toxicidad limitante de la dosis) de F-627 para inyección en el tratamiento de pacientes posoperatorias con cáncer de mama que requieren quimioterapia adyuvante.
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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La tolerabilidad debe evaluarse mediante la toxicidad limitante de la dosis (DLT).
DLT se define como cualquier evento adverso de grado 3 o mayor relacionado con el fármaco en investigación que se observó en el ciclo 1 (21 días).
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Hasta 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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T1/2 de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Cmax de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante ELISA.
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Tmax de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante ELISA.
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Área bajo la curva (AUC)0-t de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante ELISA.
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Vz/F de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante ELISA.
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Cl/F de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante ELISA.
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Tiempo medio de residencia (MRT) 0-t de F-627 en cada cohorte de dosis en el ciclo 1 y el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Hay un total de 13 puntos de tiempo de muestreo de sangre en cada ciclo: antes de la dosis y 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 y 240 horas después de la dosificación.
Se incluyen dos puntos de tiempo de muestreo adicionales, 312 y 432 horas después de la dosificación, para la cohorte de 320 μg/kg.
Las concentraciones séricas del fármaco F-627 en diferentes momentos se determinarán mediante ELISA.
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Ciclo 1 y ciclo 3 (cada ciclo duró aproximadamente 21 días)
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Porcentaje de sujetos con neutropenia de grado 3 o 4 (< 1,0 × 10^9/L)
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Para el ciclo 1, a partir del día 3, se realizarán diariamente mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina (incluido el RAN) hasta que el RAN se recupere a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente. ciclo; para los ciclos de quimioterapia 2 a 4 (del día 3 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia, es decir, del día 24 al día 84 del estudio), a partir del día 3, se realizarán mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina cada dos días hasta que se recupere el RAN a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente ciclo.
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Porcentaje de sujetos con neutropenia de grado 4 (< 0,5 × 10^9/L)
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Para el ciclo 1, a partir del día 3, se realizarán diariamente mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina (incluido el RAN) hasta que el RAN se recupere a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente. ciclo; para los ciclos de quimioterapia 2 a 4 (del día 3 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia, es decir, del día 24 al día 84 del estudio), a partir del día 3, se realizarán mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina cada dos días hasta que se recupere el RAN a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente ciclo.
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Duración del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 × 10^9/l (días)
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Para el ciclo 1, a partir del día 3, se realizarán diariamente mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina (incluido el RAN) hasta que el RAN se recupere a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente. ciclo; para los ciclos de quimioterapia 2 a 4 (del día 3 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia, es decir, del día 24 al día 84 del estudio), a partir del día 3, se realizarán mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina cada dos días hasta que se recupere el RAN a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente ciclo.
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Duración del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 × 10^9/l (días)
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Para el ciclo 1, a partir del día 3, se realizarán diariamente mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina (incluido el RAN) hasta que el RAN se recupere a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente. ciclo; para los ciclos de quimioterapia 2 a 4 (del día 3 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia, es decir, del día 24 al día 84 del estudio), a partir del día 3, se realizarán mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina cada dos días hasta que se recupere el RAN a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente ciclo.
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Nadir del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (10^9 células/l)
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Para el ciclo 1, a partir del día 3, se realizarán diariamente mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina (incluido el RAN) hasta que el RAN se recupere a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente. ciclo; para los ciclos de quimioterapia 2 a 4 (del día 3 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia, es decir, del día 24 al día 84 del estudio), a partir del día 3, se realizarán mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina cada dos días hasta que se recupere el RAN a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente ciclo.
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Tiempo (días) de recuento absoluto de neutrófilos (RAN) recuperado a 1,0 × 10^9/l desde el nadir
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Para el ciclo 1, a partir del día 3, se realizarán diariamente mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina (incluido el RAN) hasta que el RAN se recupere a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente. ciclo; para los ciclos de quimioterapia 2 a 4 (del día 3 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia, es decir, del día 24 al día 84 del estudio), a partir del día 3, se realizarán mediciones de la temperatura oral y análisis de sangre de rutina cada dos días hasta que se recupere el RAN a no menos de 1,0 × 10^9/L desde el nadir, y una vez cada 3 días a partir de entonces hasta el siguiente ciclo.
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Inmunogenicidad de F-627 mediante análisis de anticuerpos séricos F-627.
Periodo de tiempo: Hasta 4 ciclos (84 días)
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Hasta 4 ciclos (84 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Junning Cao, Professor, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de los senos
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Neoplasias de mama
- Neutropenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Epirubicina
- Lenograstim
Otros números de identificación del estudio
- 2012-F-627-CH1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .