F-627 在接受骨髓毒性化疗的乳腺癌女性中的研究
2023年7月18日 更新者：EVIVE Biotechnology
重组人粒细胞集落刺激因子 Fc 融合蛋白 (F-627) 在接受辅助化疗的乳腺癌患者中的 I 期、单中心、开放标签、剂量递增研究
一项 I 期剂量递增研究，旨在评估 F-627 在接受多达 4 个周期的表柔比星和环磷酰胺治疗的女性乳腺癌患者中的安全性和药代动力学/药效学。
18 名患者（每组 6 名患者）被分配到 80、240 和 320 µg/kg 的三个递增剂量组。
研究概览
详细说明
一项 I 期剂量递增研究，旨在评估 F-627 在接受 4 个周期的 EC 化疗（表柔比星加环磷酰胺）的女性乳腺癌患者中的安全性和药代动力学/药效学。
18 名患者（每组 6 名患者）被分配到 F-627 的三个顺序剂量组，剂量为 80、240 和 320 µg/kg。 患者接受静脉注射化疗（100 mg/m2 表柔比星和 600 mg/m2 环磷酰胺）。 第 1 天和 F-627 由 s.c. 注射。 在每个周期的第 3 天注射，共 4 个周期。 如果在第一个周期期间没有在 6 名患者中观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则升级下一个队列。
收集血样用于完整的血细胞计数和差异、血清 F-627 浓度和 F-672 注射后不同点的安全性评估。
继续进行下一个更高剂量的决定由发起人的医学专家和研究者根据对第一个周期治疗中安全数据的审查共同做出。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-75岁。
- 计划接受4个周期辅助化疗的切除后女性乳腺癌患者含有表柔比星和环磷酰胺。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现 0-1。
- 化疗前中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2.0 × 109/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 11.0 g/dl，血小板 (PLT) ≥ 100 × 109/L。
- 肝肾功能检查均在正常参考范围内。
- 左心室射血分数 (LVEF) > 50%。
- 愿意提供书面知情同意书并遵守合规研究程序。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；有怀孕潜力的女性在研究治疗前妊娠试验呈阳性。
- 预期生存期 < 12 个月。
- 患者在入组前 4 周内接受了放疗。
- 患者在乳腺癌切除术前接受了新辅助化疗。
- 接受骨髓或造血干细胞移植的患者；
- 患者患有除乳腺癌以外的转移性癌症。
- 患者在入组前 6 周内接受了粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗。
- 通过临床、心电图或任何其他医疗程序诊断的急性充血性心力衰竭、心肌疾病或心肌梗塞。
- 任何可能引起脾肿大的疾病。
- 急性感染、1年内慢性活动性乙肝感染（入组前乙肝抗原阴性者除外）或丙肝感染史。
- 活动性结核病患者，或除结核菌素试验阴性外，曾与结核病患者有过密切接触史；或正在接受结核病治疗；或通过胸部 X 光检查疑似结核病。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的阳性结果。
- 镰状细胞性贫血患者。
- 可能影响研究依从性的酗酒或吸毒成瘾患者。
- 对大肠杆菌提取蛋白、G-CSF或药物赋形剂过敏的患者。
- 患者在入组前 4 周内服用了其他研究性产品。
- 根据研究者的判断，患有不适合参加本研究的疾病或症状的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：F-627 80 微克/千克
F-627 以 80 µg/kg 的剂量通过 sc 给药。
在每个周期的第 3 天注射，共 4 个周期。
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每个周期第3天皮下注射F-627，共4个周期。
使用剂量递增方法。
其他名称：
每个周期的第 1 天，表柔比星 100 mg/m^2（静脉注射）和环磷酰胺 600 mg/m^2（静脉注射），共 4 个周期。
其他名称：
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实验性的：F-627 240 微克/千克
F-627 以 240 µg/kg 的剂量通过 sc 给药。
在每个周期的第 3 天注射，共 4 个周期。
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每个周期第3天皮下注射F-627，共4个周期。
使用剂量递增方法。
其他名称：
每个周期的第 1 天，表柔比星 100 mg/m^2（静脉注射）和环磷酰胺 600 mg/m^2（静脉注射），共 4 个周期。
其他名称：
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实验性的：F-627 320 微克/千克
F-627 以 320 µg/kg 的剂量通过 sc 给药。
在每个周期的第 3 天注射，共 4 个周期。
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每个周期第3天皮下注射F-627，共4个周期。
使用剂量递增方法。
其他名称：
每个周期的第 1 天，表柔比星 100 mg/m^2（静脉注射）和环磷酰胺 600 mg/m^2（静脉注射），共 4 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估注射用 F-627 治疗需要辅助化疗的女性乳腺癌术后患者的安全性。
大体时间：最多 4 个周期（约 84 天）
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安全终点包括不良事件 (AE) 的发生率和严重程度、实验室测量、体检、生命体征和体能状态。
AE 的严重程度根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 标准进行评估。
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最多 4 个周期（约 84 天）
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注射用 F-627 治疗需要辅助化疗的女性乳腺癌术后患者的耐受性（剂量限制毒性）。
大体时间：最长 21 天
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耐受性应通过剂量限制毒性（DLT）进行评估。
DLT 定义为在第 1 周期（21 天）中观察到的与研究药物相关的任何 3 级或以上不良事件。
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最长 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的 T1/2
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的 Cmax
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用ELISA测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的 Tmax
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用ELISA测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的曲线下面积 (AUC)0-t
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用ELISA测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的 Vz/F
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用ELISA测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的 Cl/F
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用ELISA测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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第 1 周期和第 3 周期中每个剂量组中 F-627 的平均停留时间 (MRT)0-t
大体时间：周期1和周期3（每个周期约21天）
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每个周期共有13个采血时间点：给药前和给药后2、6、12、24、36、48、72、96、120、144、192和240小时。
320 μg/kg 组还包括两个额外的采样时间点，即给药后 312 小时和 432 小时。
将使用ELISA测定不同时间点的F-627的血清药物浓度。
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周期1和周期3（每个周期约21天）
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患有 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的受试者百分比 (< 1.0 × 10^9/L)
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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对于第1周期，从第3天开始，每天进行口腔温度测量和血常规检查（包括ANC），直到ANC从最低点恢复到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一次循环;对于化疗周期2-4（每个化疗周期的第3天至第21天，即研究的第24天至第84天），从第3天开始，每隔一天进行一次口腔温度测量和血常规检查，直至ANC恢复从最低点到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一个周期。
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最多 4 个周期（84 天）
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患有 4 级中性粒细胞减少症的受试者百分比 (< 0.5 × 10^9/L)
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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对于第1周期，从第3天开始，每天进行口腔温度测量和血常规检查（包括ANC），直到ANC从最低点恢复到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一次循环;对于化疗周期2-4（每个化疗周期的第3天至第21天，即研究的第24天至第84天），从第3天开始，每隔一天进行一次口腔温度测量和血常规检查，直至ANC恢复从最低点到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一个周期。
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最多 4 个周期（84 天）
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绝对中性粒细胞计数 (ANC)< 0.5 × 10^9/L 的持续时间（天）
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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对于第1周期，从第3天开始，每天进行口腔温度测量和血常规检查（包括ANC），直到ANC从最低点恢复到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一次循环;对于化疗周期2-4（每个化疗周期的第3天至第21天，即研究的第24天至第84天），从第3天开始，每隔一天进行一次口腔温度测量和血常规检查，直至ANC恢复从最低点到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一个周期。
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最多 4 个周期（84 天）
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绝对中性粒细胞计数 (ANC)< 1.0 × 10^9/L 的持续时间（天）
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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对于第1周期，从第3天开始，每天进行口腔温度测量和血常规检查（包括ANC），直到ANC从最低点恢复到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一次循环;对于化疗周期2-4（每个化疗周期的第3天至第21天，即研究的第24天至第84天），从第3天开始，每隔一天进行一次口腔温度测量和血常规检查，直至ANC恢复从最低点到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一个周期。
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最多 4 个周期（84 天）
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绝对中性粒细胞计数 (ANC) 最低点（10^9 细胞/L）
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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对于第1周期，从第3天开始，每天进行口腔温度测量和血常规检查（包括ANC），直到ANC从最低点恢复到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一次循环;对于化疗周期2-4（每个化疗周期的第3天至第21天，即研究的第24天至第84天），从第3天开始，每隔一天进行一次口腔温度测量和血常规检查，直至ANC恢复从最低点到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一个周期。
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最多 4 个周期（84 天）
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绝对中性粒细胞计数 (ANC) 从最低点恢复到 1.0 × 10^9/L 的时间（天）
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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对于第1周期，从第3天开始，每天进行口腔温度测量和血常规检查（包括ANC），直到ANC从最低点恢复到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一次循环;对于化疗周期2-4（每个化疗周期的第3天至第21天，即研究的第24天至第84天），从第3天开始，每隔一天进行一次口腔温度测量和血常规检查，直至ANC恢复从最低点到不低于1.0×10^9/L，此后每3天一次，直到下一个周期。
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最多 4 个周期（84 天）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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F-627 的免疫原性通过血清 F-627 抗体分析。
大体时间：最多 4 个周期（84 天）
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最多 4 个周期（84 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月17日
首次发布 (估计的)
2015年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月18日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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