Az F-627 vizsgálata emlőrákos nőknél, akik myelotoxikus kemoterápiában részesültek
2023. július 18. frissítette: EVIVE Biotechnology
Fázis I., egyközpontú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a rekombináns humán granulocita kolónia-stimuláló faktor Fc fúziós fehérjére (F-627) adjuváns kemoterápiában részesülő emlőrákos betegekben
Fázisú, dóziseszkalációs vizsgálat az F-627 biztonságosságának és farmakokinetikájának/farmakodinamikájának értékelésére olyan női emlőrákos betegeknél, akik legfeljebb 4 ciklus epirubicint és ciklofoszfamidot kaptak.
18 beteget (6 beteg mindegyik kohorszban) három, 80, 240 és 320 µg/kg-os emelt dózisú csoportba soroltunk.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Fázisú, dóziseszkalációs vizsgálat az F-627 biztonságosságának és farmakokinetikájának/farmakodinamikájának értékelésére olyan női emlőrákos betegeknél, akik 4 ciklus EC kemoterápiában részesülnek (Epirubicin plusz ciklofoszfamid).
18 beteget (6 beteg mindegyik kohorszban) osztottak be három egymást követő F-627 dózisú csoportba 80, 240 és 320 µg/kg dózisban. A betegek kemoterápiát (100 mg/m2 epirubicin és 600 mg/m2 ciklofoszfamid) kaptak i.v. injekció az 1. napon és az F-627 s.c. injekciót minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül. Ha az első ciklus során 6 betegnél nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a következő kohorszot növelték.
Vérmintákat vettünk a teljes vérképhez, differenciált, szérum F-627 koncentrációval és biztonsági értékeléssel az F-672 injekciót követően különböző pontokon.
A szponzor orvosszakértője és a vizsgáló közösen hozta meg a döntést a következő magasabb dózisra való áttérésről, az első ciklus kezelésének biztonságossági adatainak áttekintése alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves korig.
- Azok a női emlőrákos betegek reszekció után, akik 4 ciklus adjuváns kemoterápiát terveztek kapni, epirubicint és ciklofoszfamidot tartalmaznak.
- East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
- A kemoterápia előtt az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 2,0 × 109/L, a hemoglobin (Hb) ≥ 11,0 g/dl és a vérlemezkék (PLT) ≥ 100 × 109/L.
- A máj- és vesefunkciós tesztek a normál referenciatartományon belül voltak.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%.
- Hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni és a megfelelő tanulmányi eljárást.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők; terhességi potenciállal rendelkező nő terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálati kezelés előtt.
- Várható túlélés < 12 hónap.
- A betegek a felvételt megelőző 4 héten belül sugárkezelést kaptak.
- A betegek neoadjuváns kemoterápiát kaptak az emlőrák reszekciója előtt.
- A betegek csontvelő- vagy hemopoetikus őssejt-transzplantációt kaptak;
- A páciens emlőráktól eltérő áttétes rákban volt.
- A betegek Granulocyte Colony-stimulating Factor (G-CSF) kezelést kaptak a felvételt megelőző 6 héten belül.
- Akut pangásos szívelégtelenség, szívizombetegség vagy szívinfarktus, amelyet klinikai, elektrokardiográfiával vagy bármilyen más orvosi eljárással diagnosztizáltak.
- Minden olyan betegség, amely splenomegaliát okozhat.
- Akut fertőzések, 1 éven belüli krónikus aktív hepatitis B fertőzés (kivéve a felvétel előtt negatív hepatitis B antigénnel rendelkező személyeket) vagy a kórelőzményben szereplő hepatitis C fertőzés.
- Aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek, vagy valaha is volt szoros kapcsolatuk tbc-s betegekkel, kivéve a tuberkulin teszt negatív eredményét; vagy TB-kezelés alatt áll; vagy mellkasröntgen alapján TB-gyanús.
- Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek pozitív eredménye.
- Sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek.
- Alkoholfüggőségben vagy kábítószer-függőségben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat megfelelőségét.
- Escherichia coliból, G-CSF-ből vagy gyógyszer segédanyagából kivont fehérjékre allergiás betegek.
- A betegek a felvételt megelőző 4 héten belül más vizsgálati készítményt is szedtek.
- Olyan betegségekben vagy tünetekben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése alapján nem feltétlenül alkalmasak ebbe a vizsgálatba való felvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: F-627 80 µg/kg
F-627 80 µg/kg dózisban szubkután beadva.
injekciót minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül.
|
F-627 szubkután injekció minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül.
A dózisemelés módszerét alkalmazták.
Más nevek:
Epirubicin 100 mg/m^2 (vénában) és Cyclophosphamid 600 mg/m^2 (vénában) minden ciklus 1. napján 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: F-627 240 µg/kg
F-627 240 µg/kg dózisban szubkután beadva.
injekciót minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül.
|
F-627 szubkután injekció minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül.
A dózisemelés módszerét alkalmazták.
Más nevek:
Epirubicin 100 mg/m^2 (vénában) és Cyclophosphamid 600 mg/m^2 (vénában) minden ciklus 1. napján 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: F-627 320 µg/kg
F-627 320 µg/kg dózisban szubkután beadva.
injekciót minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül.
|
F-627 szubkután injekció minden ciklus 3. napján 4 cikluson keresztül.
A dózisemelés módszerét alkalmazták.
Más nevek:
Epirubicin 100 mg/m^2 (vénában) és Cyclophosphamid 600 mg/m^2 (vénában) minden ciklus 1. napján 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje az F-627 injekcióhoz való biztonságosságát az adjuváns kemoterápiát igénylő emlőrákos női posztoperatív betegek kezelésében.
Időkeret: Akár 4 ciklus (körülbelül 84 nap)
|
A biztonsági végpontok közé tartozik a nemkívánatos események előfordulási aránya és súlyossága, laboratóriumi mérések, fizikális vizsgálatok, életjelek és teljesítményállapot.
A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.03 kritériumai szerint értékelték.
|
Akár 4 ciklus (körülbelül 84 nap)
|
|
Az F-627 injekciós tolerálhatósága (dózis-korlátozó toxicitása) adjuváns kemoterápiát igénylő emlőrákos női posztoperatív betegek kezelésében.
Időkeret: Akár 21 napig
|
A tolerálhatóságot dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapján kell értékelni.
A DLT a vizsgálati gyógyszerhez kapcsolódó, az 1. ciklusban (21 nap) megfigyelt bármely 3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos esemény.
|
Akár 21 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az F-627 T1/2 minden dóziskohorszában az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
Az F-627 Cmax értéke minden dóziskohorszban az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban ELISA-val határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
Az F-627 Tmax értéke minden dóziskohorszban az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban ELISA-val határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
Az F-627 görbe alatti területe (AUC)0-t minden dóziskohorszban az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban ELISA-val határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
Az F-627 Vz/F értéke minden dóziskohorszban az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban ELISA-val határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
Az F-627 Cl/F értéke minden dóziskohorszban az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban ELISA-val határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
Az F-627 átlagos tartózkodási ideje (MRT) 0-t az egyes dóziskohorszokban az 1. és a 3. ciklusban
Időkeret: 1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
Minden ciklusban összesen 13 vérmintavételi időpont van: az adagolás előtt és 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 és 240 órával az adagolás után.
Két további mintavételi időpont, 312 és 432 órával az adagolás után szerepel a 320 μg/kg-os kohorszban.
Az F-627 szérum gyógyszerkoncentrációit különböző időpontokban ELISA-val határozzuk meg.
|
1. és 3. ciklus (mindegyik ciklus körülbelül 21 nap volt)
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú neutropeniában szenvedő alanyok százalékos aránya (< 1,0 × 10^9/l)
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Az 1. ciklusban, a 3. naptól kezdődően a szájon át végzett hőmérsékletmérés és a rutin vérvizsgálat (beleértve az ANC-t is) naponta történik, amíg az ANC vissza nem áll legalább 1,0 × 10^9/l értékre a legalacsonyabb értéktől, majd 3 naponta egyszer a következő időpontig. ciklus; a 2-4. kemoterápiás ciklusban (minden kemoterápiás ciklus 3. és 21. napja, azaz a vizsgálat 24. napja, 84. nap) a 3. naptól kezdve minden második napon orális hőmérsékletmérés és rutin vérvizsgálat történik, amíg az ANC helyre nem áll. nem kevesebb, mint 1,0 × 10^9/l a mélyponttól, majd ezt követően 3 naponta egyszer a következő ciklusig.
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
|
A 4. fokozatú neutropeniában szenvedő alanyok százalékos aránya (< 0,5 × 10^9/l)
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Az 1. ciklusban, a 3. naptól kezdődően a szájon át végzett hőmérsékletmérés és a rutin vérvizsgálat (beleértve az ANC-t is) naponta történik, amíg az ANC vissza nem áll legalább 1,0 × 10^9/l értékre a legalacsonyabb értéktől, majd 3 naponta egyszer a következő időpontig. ciklus; a 2-4. kemoterápiás ciklusban (minden kemoterápiás ciklus 3. és 21. napja, azaz a vizsgálat 24. napja, 84. nap) a 3. naptól kezdve minden második napon orális hőmérsékletmérés és rutin vérvizsgálat történik, amíg az ANC helyre nem áll. nem kevesebb, mint 1,0 × 10^9/l a mélyponttól, majd ezt követően 3 naponta egyszer a következő ciklusig.
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
|
Az abszolút neutrofilszám (ANC) időtartama < 0,5 × 10^9/L (nap)
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Az 1. ciklusban, a 3. naptól kezdődően a szájon át végzett hőmérsékletmérés és a rutin vérvizsgálat (beleértve az ANC-t is) naponta történik, amíg az ANC vissza nem áll legalább 1,0 × 10^9/l értékre a legalacsonyabb értéktől, majd 3 naponta egyszer a következő időpontig. ciklus; a 2-4. kemoterápiás ciklusban (minden kemoterápiás ciklus 3. és 21. napja, azaz a vizsgálat 24. napja, 84. nap) a 3. naptól kezdve minden második napon orális hőmérsékletmérés és rutin vérvizsgálat történik, amíg az ANC helyre nem áll. nem kevesebb, mint 1,0 × 10^9/l a mélyponttól, majd ezt követően 3 naponta egyszer a következő ciklusig.
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
|
Az abszolút neutrofilszám (ANC) időtartama < 1,0 × 10^9/L (nap)
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Az 1. ciklusban, a 3. naptól kezdődően a szájon át végzett hőmérsékletmérés és a rutin vérvizsgálat (beleértve az ANC-t is) naponta történik, amíg az ANC vissza nem áll legalább 1,0 × 10^9/l értékre a legalacsonyabb értéktől, majd 3 naponta egyszer a következő időpontig. ciklus; a 2-4. kemoterápiás ciklusban (minden kemoterápiás ciklus 3. és 21. napja, azaz a vizsgálat 24. napja, 84. nap) a 3. naptól kezdve minden második napon orális hőmérsékletmérés és rutin vérvizsgálat történik, amíg az ANC helyre nem áll. nem kevesebb, mint 1,0 × 10^9/l a mélyponttól, majd ezt követően 3 naponta egyszer a következő ciklusig.
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
|
Abszolút neutrofilszám (ANC) Nadir (10^9 sejt/l)
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Az 1. ciklusban, a 3. naptól kezdődően a szájon át végzett hőmérsékletmérés és a rutin vérvizsgálat (beleértve az ANC-t is) naponta történik, amíg az ANC vissza nem áll legalább 1,0 × 10^9/l értékre a legalacsonyabb értéktől, majd 3 naponta egyszer a következő időpontig. ciklus; a 2-4. kemoterápiás ciklusban (minden kemoterápiás ciklus 3. és 21. napja, azaz a vizsgálat 24. napja, 84. nap) a 3. naptól kezdve minden második napon orális hőmérsékletmérés és rutin vérvizsgálat történik, amíg az ANC helyre nem áll. nem kevesebb, mint 1,0 × 10^9/l a mélyponttól, majd ezt követően 3 naponta egyszer a következő ciklusig.
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
|
Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1,0 × 10^9/l-re helyreállított ideje (napokban) Nadirból
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Az 1. ciklusban, a 3. naptól kezdődően a szájon át végzett hőmérsékletmérés és a rutin vérvizsgálat (beleértve az ANC-t is) naponta történik, amíg az ANC vissza nem áll legalább 1,0 × 10^9/l értékre a legalacsonyabb értéktől, majd 3 naponta egyszer a következő időpontig. ciklus; a 2-4. kemoterápiás ciklusban (minden kemoterápiás ciklus 3. és 21. napja, azaz a vizsgálat 24. napja, 84. nap) a 3. naptól kezdve minden második napon orális hőmérsékletmérés és rutin vérvizsgálat történik, amíg az ANC helyre nem áll. nem kevesebb, mint 1,0 × 10^9/l a mélyponttól, majd ezt követően 3 naponta egyszer a következő ciklusig.
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az F-627 immunogenitása szérum F-627 antitest elemzéssel.
Időkeret: Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Akár 4 ciklus (84 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Junning Cao, Professor, Fudan University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 17.
Első közzététel (Becsült)
2015. augusztus 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Hematológiai betegségek
- Mellbetegségek
- Agranulocitózis
- Leukopénia
- Leukocita rendellenességek
- Mellrák neoplazmák
- Neutropénia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Adjuvánsok, immunológiai
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Epirubicin
- Lenograstim
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-F-627-CH1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .