Исследование F-627 у женщин с раком молочной железы, получающих миелотоксическую химиотерапию
18 июля 2023 г. обновлено: EVIVE Biotechnology
Фаза I, одноцентровое, открытое исследование с повышением дозы рекомбинантного слитого белка Fc колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека (F-627) у пациентов с раком молочной железы, получающих адъювантную химиотерапию
Фаза I, исследование повышения дозы для оценки безопасности и фармакокинетики/фармакодинамики F-627 у женщин, больных раком молочной железы, которые получили до 4 циклов эпирубицина и циклофосфамида.
18 пациентов (по 6 пациентов в каждой группе) были разделены на три группы с повышенными дозами 80, 240 и 320 мкг/кг.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза I исследования с повышением дозы для оценки безопасности и фармакокинетики/фармакодинамики F-627 у женщин, больных раком молочной железы, получающих 4 цикла химиотерапии ЭК (эпирубицин плюс циклофосфамид).
18 пациентам (по 6 пациентов в каждой группе) были назначены три группы последовательных доз F-627 в дозах 80, 240 и 320 мкг/кг. Пациенты получали химиотерапию (эпирубицин 100 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2) внутривенно. инъекция в 1-й день и F-627 подкожно. инъекции на 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов. Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) не наблюдалась у 6 пациентов во время первого цикла, переходили к следующей когорте.
Образцы крови были собраны для полного анализа крови с дифференциалом, концентрацией F-627 в сыворотке и оценкой безопасности в разные моменты после инъекции F-672.
Решение о переходе к следующей более высокой дозе принималось совместно медицинским экспертом спонсора и исследователем на основании анализа данных о безопасности первого цикла лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18-75 лет.
- Женщинам, больным раком молочной железы после резекции, которые планировали получить 4 цикла адъювантной химиотерапии, содержит эпирубицин и циклофосфамид.
- Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2,0 × 109/л, гемоглобина (Hb) ≥ 11,0 г/дл и тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л до химиотерапии.
- Функциональные пробы печени и почек были в пределах нормы.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%.
- Готов предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуру исследования.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины; женщина с потенциалом беременности имела положительный тест на беременность до начала исследуемого лечения.
- Ожидаемая выживаемость < 12 месяцев.
- Пациенты получали лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты получали неоадъювантную химиотерапию до резекции рака молочной железы.
- Пациентам была проведена трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток;
- У пациентки был метастатический рак, отличный от рака молочной железы.
- Пациенты получали лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) в течение 6 недель до включения в исследование.
- Острая застойная сердечная недостаточность, заболевание миокарда или инфаркт миокарда, диагностированные клинически, с помощью электрокардиографии или любой другой медицинской процедуры.
- Любое заболевание, которое может вызвать спленомегалию.
- Острые инфекции, хроническая активная инфекция гепатита В в течение 1 года (за исключением субъектов с отрицательным антигеном гепатита В до регистрации) или история инфекции гепатита С.
- Больные активным туберкулезом (ТБ) или имевшие в анамнезе тесный контакт с больными туберкулезом, за исключением отрицательного результата туберкулиновой пробы; или находящихся на лечении от туберкулеза; или подозрение на туберкулез при рентгенографии грудной клетки.
- Известен положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Больные серповидноклеточной анемией.
- Пациенты со злоупотреблением алкоголем или наркоманией, что может повлиять на соблюдение режима исследования.
- Пациенты с аллергией на белки, извлеченные из Escherichia coli, G-CSF или вспомогательные вещества препарата.
- Пациенты принимали другие исследуемые продукты в течение 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты с заболеваниями или симптомами, которые могут не подходить для включения в это исследование на основании суждения исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: F-627 80 мкг/кг
F-627 в дозе 80 мкг/кг, вводимой подкожно.
инъекции на 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
|
F-627 подкожно в 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
Использовался метод повышения дозы.
Другие имена:
Эпирубицин 100 мг/м^2 (внутривенно) и циклофосфамид 600 мг/м^2 (внутривенно) в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: F-627 240 мкг/кг
F-627 в дозе 240 мкг/кг, вводимой подкожно.
инъекции на 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
|
F-627 подкожно в 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
Использовался метод повышения дозы.
Другие имена:
Эпирубицин 100 мг/м^2 (внутривенно) и циклофосфамид 600 мг/м^2 (внутривенно) в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: F-627 320 мкг/кг
F-627 в дозе 320 мкг/кг, вводимой подкожно.
инъекции на 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
|
F-627 подкожно в 3-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
Использовался метод повышения дозы.
Другие имена:
Эпирубицин 100 мг/м^2 (внутривенно) и циклофосфамид 600 мг/м^2 (внутривенно) в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность F-627 для инъекций при лечении послеоперационных пациенток с раком молочной железы, которым требуется адъювантная химиотерапия.
Временное ограничение: До 4 циклов (около 84 дней)
|
Конечные точки безопасности включают частоту возникновения и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), лабораторные измерения, физические осмотры, показатели жизненно важных функций и состояние работоспособности.
Тяжесть НЯ оценивали в соответствии с критериями Общего терминологического критерия для нежелательных явлений (CTCAE) 4.03 Национального института рака (NCI).
|
До 4 циклов (около 84 дней)
|
|
Переносимость (дозолимитирующая токсичность) F-627 для инъекций при лечении послеоперационных пациенток женского пола с раком молочной железы, которым требуется адъювантная химиотерапия.
Временное ограничение: До 21 дня
|
Переносимость следует оценивать по дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
ДЛТ определяется как любое нежелательное явление 3-й степени или выше, связанное с исследуемым препаратом, которое наблюдалось в 1-м цикле (21 день).
|
До 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
T1/2 F-627 в каждой дозовой группе в циклах 1 и 3.
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с использованием иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Cmax F-627 в каждой дозовой группе в цикле 1 и цикле 3
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с помощью ELISA.
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Tmax F-627 в каждой дозовой группе в цикле 1 и цикле 3
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с помощью ELISA.
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Площадь под кривой (AUC)0-t F-627 в каждой дозовой когорте в циклах 1 и циклах 3
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с помощью ELISA.
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Vz/F F-627 в каждой дозовой группе в циклах 1 и 3
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с помощью ELISA.
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Cl/F F-627 в каждой дозовой группе в циклах 1 и 3.
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с помощью ELISA.
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Среднее время пребывания (MRT)0-t F-627 в каждой дозовой когорте в циклах 1 и цикла 3
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
Всего в каждом цикле предусмотрено 13 временных точек забора крови: до приема дозы и через 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 и 240 часов после приема.
Для когорты с дозой 320 мкг/кг включены две дополнительные временные точки отбора проб, через 312 и 432 часа после введения дозы.
Концентрации лекарственного средства F-627 в сыворотке в разные моменты времени будут определяться с помощью ELISA.
|
Цикл 1 и цикл 3 (каждый цикл длился около 21 дня)
|
|
Процент субъектов с нейтропенией 3 или 4 степени (< 1,0 × 10^9/л)
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
Для цикла 1, начиная с 3-го дня, измерение температуры перорально и рутинный анализ крови (включая АНК) будут проводиться ежедневно до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня не менее 1,0 × 10^9/л от надира, и после этого один раз каждые 3 дня до следующего цикла. цикл; для циклов химиотерапии 2–4 (день 3–21 каждого цикла химиотерапии, т. е. день 24–84 исследования), начиная с дня 3, измерение температуры во рту и рутинный анализ крови будут проводиться через день до выздоровления АНК. до не менее 1,0 × 10^9/л от надира и далее каждые 3 дня до следующего цикла.
|
До 4 циклов (84 дня)
|
|
Процент субъектов с нейтропенией 4 степени (<0,5 × 10^9/л)
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
Для цикла 1, начиная с 3-го дня, измерение температуры перорально и рутинный анализ крови (включая АНК) будут проводиться ежедневно до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня не менее 1,0 × 10^9/л от надира, и после этого один раз каждые 3 дня до следующего цикла. цикл; для циклов химиотерапии 2–4 (день 3–21 каждого цикла химиотерапии, т. е. день 24–84 исследования), начиная с дня 3, измерение температуры во рту и рутинный анализ крови будут проводиться через день до выздоровления АНК. до не менее 1,0 × 10^9/л от надира и далее каждые 3 дня до следующего цикла.
|
До 4 циклов (84 дня)
|
|
Продолжительность абсолютного числа нейтрофилов (ANC) < 0,5 × 10^9/л (дней)
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
Для цикла 1, начиная с 3-го дня, измерение температуры перорально и рутинный анализ крови (включая АНК) будут проводиться ежедневно до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня не менее 1,0 × 10^9/л от надира, и после этого один раз каждые 3 дня до следующего цикла. цикл; для циклов химиотерапии 2–4 (день 3–21 каждого цикла химиотерапии, т. е. день 24–84 исследования), начиная с дня 3, измерение температуры во рту и рутинный анализ крови будут проводиться через день до выздоровления АНК. до не менее 1,0 × 10^9/л от надира и далее каждые 3 дня до следующего цикла.
|
До 4 циклов (84 дня)
|
|
Продолжительность абсолютного числа нейтрофилов (ANC) < 1,0 × 10^9/л (дней)
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
Для цикла 1, начиная с 3-го дня, измерение температуры перорально и рутинный анализ крови (включая АНК) будут проводиться ежедневно до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня не менее 1,0 × 10^9/л от надира, и после этого один раз каждые 3 дня до следующего цикла. цикл; для циклов химиотерапии 2–4 (день 3–21 каждого цикла химиотерапии, т. е. день 24–84 исследования), начиная с дня 3, измерение температуры во рту и рутинный анализ крови будут проводиться через день до выздоровления АНК. до не менее 1,0 × 10^9/л от надира и далее каждые 3 дня до следующего цикла.
|
До 4 циклов (84 дня)
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) Надир (10^9 клеток/л)
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
Для цикла 1, начиная с 3-го дня, измерение температуры перорально и рутинный анализ крови (включая АНК) будут проводиться ежедневно до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня не менее 1,0 × 10^9/л от надира, и после этого один раз каждые 3 дня до следующего цикла. цикл; для циклов химиотерапии 2–4 (день 3–21 каждого цикла химиотерапии, т. е. день 24–84 исследования), начиная с дня 3, измерение температуры во рту и рутинный анализ крови будут проводиться через день до выздоровления АНК. до не менее 1,0 × 10^9/л от надира и далее каждые 3 дня до следующего цикла.
|
До 4 циклов (84 дня)
|
|
Время (дни) восстановления абсолютного числа нейтрофилов (АНК) до 1,0 × 10^9/л от надира
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
Для цикла 1, начиная с 3-го дня, измерение температуры перорально и рутинный анализ крови (включая АНК) будут проводиться ежедневно до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня не менее 1,0 × 10^9/л от надира, и после этого один раз каждые 3 дня до следующего цикла. цикл; для циклов химиотерапии 2–4 (день 3–21 каждого цикла химиотерапии, т. е. день 24–84 исследования), начиная с дня 3, измерение температуры во рту и рутинный анализ крови будут проводиться через день до выздоровления АНК. до не менее 1,0 × 10^9/л от надира и далее каждые 3 дня до следующего цикла.
|
До 4 циклов (84 дня)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Иммуногенность F-627 по анализу сывороточных антител к F-627.
Временное ограничение: До 4 циклов (84 дня)
|
До 4 циклов (84 дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Junning Cao, Professor, Fudan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
23 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Заболевания груди
- Агранулоцитоз
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Новообразования молочной железы
- Нейтропения
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Эпирубицин
- Ленограстим
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-F-627-CH1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .