Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van F-627 bij vrouwen met borstkanker die myelotoxische chemotherapie krijgen

18 juli 2023 bijgewerkt door: EVIVE Biotechnology

Een fase I, single-center, open-label, dosisescalatiestudie van recombinant humaan granulocytenkoloniestimulerend factor Fc Fusion Protein (F-627) bij borstkankerpatiënt die adjuvante chemotherapie krijgt

Een fase I-dosisescalatiestudie om de veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek van F-627 te evalueren bij vrouwelijke borstkankerpatiënten die tot 4 cycli epirubicine en cyclofosfamide kregen. 18 patiënten (6 patiënten elk cohort) werden toegewezen aan drie verhoogde dosiscohorten van 80, 240 en 320 µg/kg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase I-studie met dosisescalatie om de veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek van F-627 te evalueren bij vrouwelijke borstkankerpatiënten die 4 cycli EC-chemotherapie kregen (epirubicine plus cyclofosfamide).

18 patiënten (6 patiënten elk cohort) werden toegewezen aan drie sequentiële doses cohort van F-627 met een dosis van 80, 240 en 320 µg/kg. De patiënten kregen chemotherapie (100 mg/m2 epirubicine en 600 mg/m2 cyclofosfamide) toegediend via i.v. injectie op dag 1 en F-627 door s.c. injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli. Als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd waargenomen bij 6 patiënten tijdens de eerste cyclus, werd het volgende cohort geëscaleerd.

Bloedmonsters werden verzameld voor voltooide bloedtellingen met differentiële, serum F-627-concentratie en veiligheidsevaluatie op verschillende tijdstippen na F-672-injectie.

De beslissing om door te gaan naar de eerstvolgende hogere dosis werd gezamenlijk genomen door de medisch deskundige van de sponsor en de onderzoeker op basis van de beoordeling van de veiligheidsgegevens in de behandeling in de eerste cyclus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18-75 jaar oud.
  2. Vrouwelijke borstkankerpatiënten na resectie die van plan waren 4 kuren adjuvante chemotherapie te krijgen, bevatten epirubicine en cyclofosfamide.
  3. Prestaties East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 × 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 11,0 g/dl en bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l voorafgaand aan chemotherapie.
  5. Lever- en nierfunctietesten waren binnen het normale referentiebereik.
  6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50%.
  7. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en conforme studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen; vrouw met zwangerschapspotentieel had een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan de studiebehandeling.
  2. Verwachte overleving < 12 maanden.
  3. Patiënten kregen radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  4. Patiënten kregen neoadjuvante chemotherapie voorafgaand aan resectie van borstkanker.
  5. Patiënten kregen beenmerg- of hemopoëtische stamceltransplantatie;
  6. Patiënt had andere gemetastaseerde kanker dan borstkanker.
  7. Patiënten kregen binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving een behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF).
  8. Acuut congestief hartfalen, myocardziekte of myocardinfarct gediagnosticeerd door klinische, elektrocardiografie of enige andere medische procedure.
  9. Elke ziekte die mogelijk splenomegalie veroorzaakt.
  10. Acute infecties, chronische actieve hepatitis B-infectie binnen 1 jaar (behalve patiënt met negatief hepatitis B-antigeen voorafgaand aan inschrijving) of voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie.
  11. Patiënten met actieve tuberculose (tbc), of ooit nauw contact gehad met patiënten met tbc, behalve negatief resultaat bij tuberculinetest; of onder tbc-behandeling; of vermoedelijke tuberculose door röntgenfoto van de borst.
  12. Bekend het positieve resultaat van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  13. Patiënten met sikkelcelanemie.
  14. Patiënten met alcoholmisbruik of drugsverslaving die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
  15. Patiënten met een allergie voor eiwitten die zijn geëxtraheerd uit Escherichia coli, G-CSF of hulpstof.
  16. Patiënten namen andere onderzoeksproducten binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  17. Patiënten met ziekten of symptomen die op basis van het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn om in deze studie te worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: F-627 80 µg/kg
F-627 in een dosis van 80 µg/kg toegediend door middel van s.c. injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli.
Geneesmiddel: F-627
F-627 subcutane injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli. Er werd gebruik gemaakt van een dosis-escalatiemethode.
Andere namen:
  • Recombinant menselijk granulocytkoloniestimulerende factor (rh G-CSF) Fc-fusie-eiwit
Geneesmiddel: EG-regime
Epirubicine 100 mg/m^2 (in ader) en Cyclofosfamide 600 mg/m^2 (in ader) op dag 1 van elke cyclus gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Epirubicine + Cyclofosfamide
Experimenteel: F-627 240 µg/kg
F-627 in een dosis van 240 µg/kg toegediend door middel van s.c. injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli.
Geneesmiddel: F-627
F-627 subcutane injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli. Er werd gebruik gemaakt van een dosis-escalatiemethode.
Andere namen:
  • Recombinant menselijk granulocytkoloniestimulerende factor (rh G-CSF) Fc-fusie-eiwit
Geneesmiddel: EG-regime
Epirubicine 100 mg/m^2 (in ader) en Cyclofosfamide 600 mg/m^2 (in ader) op dag 1 van elke cyclus gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Epirubicine + Cyclofosfamide
Experimenteel: F-627 320 µg/kg
F-627 in een dosis van 320 µg/kg toegediend door middel van s.c. injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli.
Geneesmiddel: F-627
F-627 subcutane injectie op dag 3 van elke cyclus gedurende 4 cycli. Er werd gebruik gemaakt van een dosis-escalatiemethode.
Andere namen:
  • Recombinant menselijk granulocytkoloniestimulerende factor (rh G-CSF) Fc-fusie-eiwit
Geneesmiddel: EG-regime
Epirubicine 100 mg/m^2 (in ader) en Cyclofosfamide 600 mg/m^2 (in ader) op dag 1 van elke cyclus gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Epirubicine + Cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid van F-627 voor injectie bij de behandeling van vrouwelijke postoperatieve patiënten met borstkanker die adjuvante chemotherapie nodig hebben.
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (ongeveer 84 dagen)
Veiligheidseindpunten omvatten het incidentiepercentage en de ernst van bijwerkingen (AE's), laboratoriummetingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies en prestatiestatus. De ernst van de bijwerkingen werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-criteria van het National Cancer Institute (NCI).
Tot 4 cycli (ongeveer 84 dagen)
Verdraagbaarheid (dosisbeperkende toxiciteit) van F-627 voor injectie bij de behandeling van vrouwelijke postoperatieve patiënten met borstkanker die adjuvante chemotherapie nodig hebben.
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
De verdraagbaarheid moet worden beoordeeld aan de hand van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). DLT wordt gedefinieerd als elke bijwerking van graad 3 of hoger die verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel en die wordt waargenomen in cyclus 1 (21 dagen).
Tot 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T1/2 van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Cmax van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van ELISA.
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Tmax van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van ELISA.
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Area Under Curve (AUC)0-t van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van ELISA.
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Vz/F van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van ELISA.
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Cl/F van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van ELISA.
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Gemiddelde verblijftijd (MRT)0-t van F-627 in elk dosiscohort in cyclus 1 en cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Er zijn in totaal 13 tijdstippen voor bloedafname in elke cyclus: vóór de dosis en 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 240 uur na de dosering. Voor het cohort van 320 μg/kg zijn twee extra bemonsteringstijdstippen opgenomen, 312 en 432 uur na toediening. Serumgeneesmiddelconcentraties van F-627 op verschillende tijdstippen zullen worden bepaald met behulp van ELISA.
Cyclus 1 en cyclus 3 (elke cyclus duurde ongeveer 21 dagen)
Percentage proefpersonen met neutropenie graad 3 of 4 (< 1,0 × 10^9/l)
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Voor cyclus 1 worden, beginnend op dag 3, dagelijks de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest (inclusief ANC) uitgevoerd totdat de ANC zich herstelt tot niet minder dan 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende fiets; voor chemotherapiecycli 2-4 (dag 3 - dag 21 van elke chemotherapiecyclus, d.w.z. dag 24 - dag 84 van het onderzoek), beginnend op dag 3, worden om de dag de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest uitgevoerd totdat ANC herstelt tot maar liefst 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende cyclus.
Tot 4 cycli (84 dagen)
Percentage proefpersonen met neutropenie graad 4 (< 0,5 × 10^9/l)
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Voor cyclus 1 worden, beginnend op dag 3, dagelijks de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest (inclusief ANC) uitgevoerd totdat de ANC zich herstelt tot niet minder dan 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende fiets; voor chemotherapiecycli 2-4 (dag 3 - dag 21 van elke chemotherapiecyclus, d.w.z. dag 24 - dag 84 van het onderzoek), beginnend op dag 3, worden om de dag de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest uitgevoerd totdat ANC herstelt tot maar liefst 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende cyclus.
Tot 4 cycli (84 dagen)
Duur van het absolute aantal neutrofielen (ANC) < 0,5 × 10^9/l (dagen)
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Voor cyclus 1 worden, beginnend op dag 3, dagelijks de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest (inclusief ANC) uitgevoerd totdat de ANC zich herstelt tot niet minder dan 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende fiets; voor chemotherapiecycli 2-4 (dag 3 - dag 21 van elke chemotherapiecyclus, d.w.z. dag 24 - dag 84 van het onderzoek), beginnend op dag 3, worden om de dag de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest uitgevoerd totdat ANC herstelt tot maar liefst 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende cyclus.
Tot 4 cycli (84 dagen)
Duur van het absolute aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 × 10^9/l (dagen)
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Voor cyclus 1 worden, beginnend op dag 3, dagelijks de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest (inclusief ANC) uitgevoerd totdat de ANC zich herstelt tot niet minder dan 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende fiets; voor chemotherapiecycli 2-4 (dag 3 - dag 21 van elke chemotherapiecyclus, d.w.z. dag 24 - dag 84 van het onderzoek), beginnend op dag 3, worden om de dag de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest uitgevoerd totdat ANC herstelt tot maar liefst 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende cyclus.
Tot 4 cycli (84 dagen)
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) Nadir (10^9 cellen/l)
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Voor cyclus 1 worden, beginnend op dag 3, dagelijks de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest (inclusief ANC) uitgevoerd totdat de ANC zich herstelt tot niet minder dan 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende fiets; voor chemotherapiecycli 2-4 (dag 3 - dag 21 van elke chemotherapiecyclus, d.w.z. dag 24 - dag 84 van het onderzoek), beginnend op dag 3, worden om de dag de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest uitgevoerd totdat ANC herstelt tot maar liefst 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende cyclus.
Tot 4 cycli (84 dagen)
Tijd (dagen) van het absolute aantal neutrofielen (ANC) hersteld tot 1,0 × 10^9/l vanaf dieptepunt
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Voor cyclus 1 worden, beginnend op dag 3, dagelijks de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest (inclusief ANC) uitgevoerd totdat de ANC zich herstelt tot niet minder dan 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende fiets; voor chemotherapiecycli 2-4 (dag 3 - dag 21 van elke chemotherapiecyclus, d.w.z. dag 24 - dag 84 van het onderzoek), beginnend op dag 3, worden om de dag de orale temperatuurmeting en een routinematige bloedtest uitgevoerd totdat ANC herstelt tot maar liefst 1,0 × 10^9/L vanaf het dieptepunt, en daarna eens per 3 dagen tot de volgende cyclus.
Tot 4 cycli (84 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immunogeniciteit van F-627 door serum F-627-antilichaamanalyse.
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (84 dagen)
Tot 4 cycli (84 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EVIVE Biotechnology

Medewerkers

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Junning Cao, Professor, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-F-627-CH1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren