同種 SCT 後の MiHA 搭載 PD-L サイレンシング DC ワクチン接種 (PSCT19)
2021年3月31日 更新者：Radboud University Medical Center
同種幹細胞移植後の移植片対腫瘍免疫を高めるための PD-L1/L2 サイレンシングマイナー組織適合性抗原搭載ドナー DC ワクチンによるワクチン接種 (フェーズ I/II 試験)
同種幹細胞移植 (allo-SCT) は強力な治療法であり、攻撃的な血液悪性腫瘍に対する唯一の根治治療となる場合もあります。
治療効果は移植片対腫瘍 (GVT) 応答に起因するものであり、その間にドナー由来の CD8+ T 細胞が樹状細胞 (DC) に提示されたレシピエントのマイナー組織適合性抗原 (MiHA) によって活性化されます。
その結果、これらのアロ反応性ドナー T 細胞はクローン的に増殖し、エフェクター機能を獲得し、MiHA 陽性の悪性細胞を殺します。
しかし、かなりの数の患者が悪性疾患の持続と再発が観察されており、不十分な GVT 免疫が誘導されていることを示しています。
これは、すべての患者が、レシピエントとドナーの間でミスマッチな MiHA に対して生産的な CD8+ T 細胞応答を発現するわけではないという我々の観察に反映されています。
PD-1/PD-L1 共抑制経路が、移植後の MiHA 特異的 CD8+ T 細胞の増殖と機能の抑制に関与していることがわかりました。したがって、GVT 免疫応答を誘導または増強するための有望な戦略は、レシピエント造血細胞とその悪性対応細胞によってのみ発現される MiHA を搭載した ex vivo で生成されたドナー DC による先制的または治療的ワクチン接種です。
ポリクローナル ドナー T 細胞による先制的ドナー リンパ球注入 (DLI) とは対照的に、この MiHA-DC ワクチン接種アプローチは、移植片対宿主病 (GVHD) を誘発するリスクが低く、より効率的な GVT 関連 T 細胞を誘発する可能性があります。免疫。
さらに、この DC ワクチンの有効性は、siRNA を介した PD-L1/PD-L2 サイレンシングを使用して、PD-1/PD-L1 共抑制経路を妨害することによってさらに強化されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -AML、骨髄異形成（MDS）、ALL、CML（加速期または芽球期）、CLL、MM、悪性NHLまたはHLの患者で、HLAが一致した同種SCTを受けた
- -HLA-A2および/またはHLA-B7が陽性の患者
- -対応するMiHA陰性ドナーに移植されたHA-1、LRH-1および/またはARHGDIB陽性の患者
- 18歳以上の患者
- WHO パフォーマンス 0-2
- -書面によるインフォームドコンセントを目撃した
除外基準:
- 平均余命 < 3 か月
- 重度の神経疾患または精神疾患
- -細胞減少療法を必要とする進行性疾患
- HIV陽性
- -急性GVHDグレード3または4の患者
- 重度の慢性GVHD患者
- -特定の治療を必要とする活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者。 -急性抗感染症治療は、研究治療の14日以内に完了している必要があります
- 重度の心血管疾患（慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全または症候性虚血性心疾患）
- 重度の肺機能障害
- 重度の腎機能障害 (血清クレアチニン > 正常レベルの 3 倍)
- 重度の肝機能障害（血清ビリルビンまたはトランスアミナーゼ＞正常レベルの3倍）
- 甲殻類に対する既知のアレルギーのある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
MiHA 搭載 PD-L サイレンシング DC ワクチン接種
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適格な患者は、2週間間隔で与えられる、最大3回の予防接種からなるドナーDCワクチン接種の1サイクルを受けます。
PD-L1/L2 サイレンシング、MiHA mRNA エレクトロポレーションされたドナー DC を静脈内注入します (2.5x105/kg 体重)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性の評価
時間枠：0日目から84日目まで
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毒性は、NCI CTCAE 基準 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) を使用して測定されます。
可能性のある毒性には、発熱、悪寒、筋肉痛、倦怠感、アレルギー反応などの全身症状が含まれます。
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0日目から84日目まで
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GVHDの開発
時間枠：0日目から84日目まで
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DC ワクチン接種は GVHD を引き起こす可能性があり、標準的なガイドラインに従って示されている場合はスコア化され、治療されます。
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0日目から84日目まで
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免疫反応の発生と大きさ
時間枠：0日目から84日目まで
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DC ワクチン接種後、任意の時点ですべての CD8+ リンパ球の 1.0% が、使用した MiHA ワクチン標的に対して特異的な CD8+ T 細胞である場合、完全な応答が存在すると見なされます。
パーセンテージが 0.02% から 1% の間であるが、2 週間で 2 倍になった場合、部分免疫応答が存在すると見なされます。
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0日目から84日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キメリズムの変化
時間枠：0日目、14日目、28日目、64日目、84日目
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ワクチン接種後、客観的な標準臨床基準に従ってキメリズムがドナーに向けて変化するか、疾患負荷が減少すると、これは臨床反応と見なされます。 PBMC のキメリズムは、検査医学部門の分子診断ユニットでの標準的な実践に従って、SNP Q-PCR 分析によって測定されます。 キメリズムが完全なドナーに向かって変化する場合、これは臨床反応と見なされます。 |
0日目、14日目、28日目、64日目、84日目
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残存病変の消失
時間枠：0日目、14日目、28日目、64日目、84日目
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DCワクチン接種前に検出可能な残存または持続性疾患が存在する場合、定量的リアルタイムbcr-abl PCR（CML、Ph+ ALL）、WT1特異的PCR（AML、MDS）、ワクチン接種後のMタンパク質（MM）、免疫表現型検査（CLL、AML、ALL、MDS）および放射線検査（NHL）。
ワクチン接種後に客観的な標準臨床基準に従って疾患負荷が減少した場合、これは臨床反応と見なされます。
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0日目、14日目、28日目、64日目、84日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicolaas Schaap, MD/PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2021年3月31日
研究の完了 (実際)
2021年3月31日
試験登録日
最初に提出
2015年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月31日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- PSCT19
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