同种异体 SCT 后加载 MiHA 的 PD-L 沉默 DC 疫苗接种 (PSCT19)
2021年3月31日 更新者：Radboud University Medical Center
使用 PD-L1/L2 沉默的次要组织相容性抗原加载的供体 DC 疫苗接种以增强同种异体干细胞移植后的移植物抗肿瘤免疫力（I/II 期研究）
同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 是一种有效的治疗方法，有时是侵袭性血液恶性肿瘤的唯一治愈方法。
治疗效果归因于移植物抗肿瘤 (GVT) 反应，在此期间，供体来源的 CD8+ T 细胞被树突状细胞 (DC) 上呈递的受体次要组织相容性抗原 (MiHA) 激活。
因此，这些同种异体反应性供体 T 细胞克隆扩增，获得效应功能并杀死 MiHA 阳性恶性细胞。
然而，在相当多的患者中观察到恶性疾病的持续存在和复发，表明诱导的 GVT 免疫力不足。
这反映在我们的观察中，即并非所有患者都对受体和供体之间不匹配的 MiHA 产生有效的 CD8+ T 细胞反应。
我们发现 PD-1/PD-L1 共抑制途径参与抑制 MiHA 特异性 CD8+ T 细胞扩增和移植后功能。因此，诱导或增强 GVT 免疫反应的一种有前途的策略是先发制人或治疗性疫苗接种，使用离体产生的供体 DCs 加载 MiHA，这些 MiHA 仅由受体造血细胞及其恶性对应物表达。
与使用多克隆供体 T 细胞的抢先供体淋巴细胞输注 (DLI) 相比，这种 MiHA-DC 疫苗接种方法诱发移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险更小，并且能够更有效地诱导 GVT 相关 T 细胞免疫。
此外，该 DC 疫苗的效力将通过使用 siRNA 介导的 PD-L1/PD-L2 沉默干扰 PD-1/PD-L1 共抑制途径进一步增强。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 AML、骨髓增生异常 (MDS)、ALL、CML（加速期或母细胞期）、CLL、MM、恶性 NHL 或 HL 的患者，他们接受了 HLA 匹配的同种异体干细胞移植
- HLA-A2 和/或 HLA-B7 阳性患者
- 移植相应 MiHA 阴性供体的 HA-1、LRH-1 和/或 ARHGDIB 阳性患者
- ≥18岁的患者
- 世卫组织表现 0-2
- 见证书面知情同意书
排除标准：
- 预期寿命 < 3 个月
- 严重的神经或精神疾病
- 需要细胞减灭治疗的进行性疾病
- 艾滋病毒阳性
- 急性 GVHD 3 级或 4 级患者
- 严重慢性 GVHD 患者
- 需要特殊治疗的活动性感染（病毒、细菌或真菌）患者。 急性抗感染治疗必须在研究治疗前 14 天内完成
- 严重心血管疾病（需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭或有症状的缺血性心脏病）
- 严重的肺功能障碍
- 严重肾功能不全（血清肌酐>正常水平的3倍）
- 严重肝功能障碍（血清胆红素或转氨酶 > 正常水平的 3 倍）
- 已知对贝类过敏的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
加载 MiHA 的 PD-L 沉默的 DC 疫苗接种
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符合条件的患者将接受一个周期的供体 DC 疫苗接种，包括最多 3 次免疫接种，间隔为 2 周。
PD-L1/L2 沉默、MiHA mRNA 电穿孔供体 DC 将静脉内输注（2.5x105/kg 体重）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性评价
大体时间：从第 0 天到第 84 天
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将使用 NCI CTCAE 标准 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) 测量毒性。
可能的毒性包括全身症状，例如发烧、发冷、肌痛、不适和过敏反应。
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从第 0 天到第 84 天
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GVHD的发展
大体时间：从第 0 天到第 84 天
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DC 疫苗接种可能导致 GVHD，如果根据标准指南指出，将对其进行评分和治疗。
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从第 0 天到第 84 天
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免疫反应的产生和强度
大体时间：从第 0 天到第 84 天
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当 DC 疫苗接种后，在任何时间点，所有 CD8+ 淋巴细胞中 >1.0% 是针对所用 MiHA 疫苗靶标的特异性 CD8+ T 细胞时，将认为存在完全反应。
当百分比在 0.02% 和 1% 之间，但在两周内翻了一番，则认为存在部分免疫反应。
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从第 0 天到第 84 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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嵌合体的变化
大体时间：第 0 天、第 14 天、第 28 天、第 64 天、第 84 天
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根据客观标准临床标准，当疫苗接种后嵌合体向供体发生变化或疾病负荷降低时，这将被视为临床反应。 PBMC 中的嵌合体将根据检验医学系分子诊断单元的标准实践通过 SNP Q-PCR 分析进行测量。 当嵌合体向完全供体转变时，这将被视为临床反应。 |
第 0 天、第 14 天、第 28 天、第 64 天、第 84 天
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残留病灶消失
大体时间：第 0 天、第 14 天、第 28 天、第 64 天、第 84 天
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如果在 DC 疫苗接种前存在可检测到的残留或持续疾病，将通过实时定量 bcr-abl PCR（CML、Ph+ ALL）、WT1 特异性 PCR（AML、MDS）监测残留疾病来研究临床效果，接种疫苗后进行 M 蛋白 (MM)、免疫表型分析 (CLL、AML、ALL、MDS) 和放射学检查 (NHL)。
当疫苗接种后根据客观标准临床标准疾病负荷减少时，这将被视为临床反应。
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第 0 天、第 14 天、第 28 天、第 64 天、第 84 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolaas Schaap, MD/PhD、Radboud University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2021年3月31日
研究完成 (实际的)
2021年3月31日
研究注册日期
首次提交
2015年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月18日
首次发布 (估计)
2015年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月31日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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