Vacinação DC silenciada com PD-L carregada com MiHA após SCT alogênico (PSCT19)
31 de março de 2021 atualizado por: Radboud University Medical Center
Vacinação com vacinas DC de doador de histocompatibilidade secundária silenciadas por PD-L1/L2 para aumentar a imunidade de enxerto versus tumor após transplante alogênico de células-tronco (um estudo de fase I/II)
O transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT) é um tratamento potente e, às vezes, o único tratamento curativo para neoplasias hematológicas agressivas.
A eficácia terapêutica é atribuída à resposta enxerto contra tumor (GVT), durante a qual as células T CD8+ derivadas do doador tornam-se ativadas por antígenos de histocompatibilidade menor do receptor (MiHA) apresentados nas células dendríticas (DC).
Consequentemente, essas células T doadoras alorreativas se expandem clonalmente, adquirem funções efetoras e matam células malignas positivas para MiHA.
No entanto, em um número substancial de pacientes, observa-se persistência e recorrência da doença maligna, indicando que a imunidade GVT insuficiente é induzida.
Isso se reflete em nossa observação de que nem todos os pacientes desenvolvem uma resposta produtiva de células T CD8+ em relação ao MiHA incompatível entre o receptor e o doador.
Descobrimos que a via co-inibitória PD-1/PD-L1 está envolvida no amortecimento da expansão de células T CD8+ específicas de MiHA e na função pós-transplante. Portanto, uma estratégia promissora para induzir ou aumentar as respostas imunes de GVT é a vacinação preventiva ou terapêutica com DCs de doadores geradas ex vivo carregadas com MiHA que são expressas exclusivamente por células hematopoiéticas receptoras e suas contrapartes malignas.
Em contraste com a infusão preventiva de linfócitos de doadores (DLI) com células T de doadores policlonais, esta abordagem de vacinação MiHA-DC tem menos risco de induzir doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a potência para induzir células T associadas a GVT mais eficientes imunidade.
Além disso, a potência desta vacina DC será ainda mais aumentada pela interferência com a via co-inibitória PD-1/PD-L1, usando silenciamento PD-L1/PD-L2 mediado por siRNA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA, mielodisplasia (MDS), LLA, LMC (fase acelerada ou blástica), LLC, MM, LNH maligno ou LH, submetidos a alo-SCT compatível com HLA
- Pacientes positivos para HLA-A2 e/ou HLA-B7
- Pacientes positivos para HA-1, LRH-1 e/ou ARHGDIB transplantados com doador MiHA negativo correspondente
- Pacientes ≥18 anos de idade
- Desempenho da OMS 0-2
- Consentimento informado por escrito testemunhado
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida < 3 meses
- Doença neurológica ou psiquiátrica grave
- Doença progressiva necessitando de terapia citorredutora
- HIV positivo
- Pacientes com DECH aguda grau 3 ou 4
- Pacientes com DECH crônica grave
- Pacientes com infecções ativas (virais, bacterianas ou fúngicas) que requerem terapia específica. A terapia anti-infecciosa aguda deve ter sido concluída dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo
- Doença cardiovascular grave (arritmias que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca isquêmica sintomática)
- Disfunção pulmonar grave
- Disfunção renal grave (creatinina sérica > 3 vezes o nível normal)
- Disfunção hepática grave (bilirrubina sérica ou transaminases > 3 vezes o nível normal)
- Pacientes com alergia conhecida a mariscos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Vacinação DC silenciada com PD-L carregada com MiHA
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Os pacientes elegíveis receberão um ciclo de vacinação DC do doador, consistindo em no máximo 3 imunizações, administradas em intervalos de 2 semanas.
DC de doador eletroporado de mRNA de MiHA silenciado por PD-L1/L2 será infundido por via intravenosa (2,5x105/kg de peso corporal).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de toxicidade
Prazo: Do dia 0 ao dia 84
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A toxicidade será medida usando os critérios NCI CTCAE (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Possíveis toxicidades incluem sintomas constitucionais como febre, calafrios, mialgias, mal-estar e reações alérgicas.
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Do dia 0 ao dia 84
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Desenvolvimento de GVHD
Prazo: Do dia 0 ao dia 84
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A vacinação DC pode resultar em GVHD, que será classificado e tratado se indicado de acordo com as diretrizes padrão.
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Do dia 0 ao dia 84
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A geração e magnitude de uma resposta imunológica
Prazo: Do dia 0 ao dia 84
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Quando após a vacinação DC >1,0% de todos os linfócitos CD8+ em qualquer momento forem células T CD8+ específicas para o alvo da vacina MiHA usada, uma resposta completa será considerada presente.
Quando a porcentagem estiver entre 0,02% e 1%, mas tiver dobrado em duas semanas, será considerada uma resposta imune parcial.
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Do dia 0 ao dia 84
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças no quimerismo
Prazo: dia 0, dia 14, dia 28, dia 64, dia 84
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Quando o quimerismo muda em relação ao doador ou a carga de doença diminui de acordo com critérios clínicos padrão objetivos após a vacinação, isso será considerado uma resposta clínica. O quimerismo em PBMC será medido por análise SNP Q-PCR de acordo com a prática padrão na unidade de diagnóstico molecular do Departamento de Medicina Laboratorial. Quando o quimerismo mudar para doador completo, isso será considerado uma resposta clínica. |
dia 0, dia 14, dia 28, dia 64, dia 84
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Desaparecimento da doença residual
Prazo: dia 0, dia 14, dia 28, dia 64, dia 84
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No caso de presença de doença residual ou persistente detectável antes da vacinação DC, os efeitos clínicos serão investigados monitorando a doença residual por PCR bcr-abl quantitativo em tempo real (CML, Ph+ ALL), PCR específico de WT1 (AML, MDS), Proteína M (MM), imunofenotipagem (CLL, AML, ALL, MDS) e exame radiológico (NHL) após a vacinação.
Quando a carga da doença diminui de acordo com critérios clínicos padrão objetivos após a vacinação, isso será considerado uma resposta clínica.
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dia 0, dia 14, dia 28, dia 64, dia 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
19 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PSCT19
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