Vaccination DC silencieuse avec PD-L chargée de MiHA après SCT allogénique (PSCT19)
31 mars 2021 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Vaccination avec des vaccins DC de donneurs chargés d'antigènes d'histocompatibilité mineure PD-L1/L2 pour renforcer l'immunité du greffon contre la tumeur après une greffe de cellules souches allogéniques (une étude de phase I/II)
La greffe allogénique de cellules souches (allo-SCT) est un traitement puissant, et parfois le seul traitement curatif des hémopathies malignes agressives.
L'efficacité thérapeutique est attribuée à la réponse du greffon contre la tumeur (GVT), au cours de laquelle les cellules T CD8 + dérivées du donneur sont activées par les antigènes mineurs d'histocompatibilité (MiHA) du receveur présentés sur les cellules dendritiques (DC).
Par conséquent, ces lymphocytes T donneurs alloréactifs se développent par clonage, acquièrent des fonctions effectrices et tuent les cellules malignes MiHA-positives.
Cependant, chez un nombre substantiel de patients, la persistance et la récurrence de la maladie maligne sont observées, indiquant qu'une immunité GVT insuffisante est induite.
Cela se reflète dans notre observation selon laquelle tous les patients ne développent pas une réponse productive des lymphocytes T CD8 + envers MiHA incompatible entre le receveur et le donneur.
Nous avons constaté que la voie co-inhibitrice de PD-1/PD-L1 est impliquée dans l'amortissement de l'expansion et de la fonction des lymphocytes T CD8+ spécifiques de MiHA après la transplantation. Par conséquent, une stratégie prometteuse pour induire ou stimuler les réponses immunitaires GVT est la vaccination préventive ou thérapeutique avec des CD de donneurs générés ex vivo chargés de MiHA qui sont exclusivement exprimés par les cellules hématopoïétiques du receveur et leurs homologues malins.
Contrairement à la perfusion préemptive de lymphocytes du donneur (DLI) avec des cellules T polyclonales du donneur, cette approche de vaccination MiHA-DC a moins de risque d'induire une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et le pouvoir d'induire des cellules T associées à la GVT plus efficaces. immunité.
De plus, la puissance de ce vaccin DC sera encore améliorée par l'interférence avec la voie co-inhibitrice de PD-1/PD-L1, en utilisant le silençage de PD-L1/PD-L2 médié par l'ARNsi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAM, de myélodysplasie (MDS), de LLA, de LMC (phase accélérée ou blastique), de LLC, de MM, de LNH ou de LH malin, qui ont subi une allo-SCT compatible HLA
- Patients positifs pour HLA-A2 et/ou HLA-B7
- Patients positifs pour HA-1, LRH-1 et/ou ARHGDIB transplantés avec un donneur MiHA-négatif correspondant
- Patients ≥18 ans
- Performance de l'OMS 0-2
- Consentement éclairé écrit attesté
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie < 3 mois
- Maladie neurologique ou psychiatrique grave
- Maladie évolutive nécessitant un traitement cytoréducteur
- séropositivité
- Patients atteints de GVHD aiguë de grade 3 ou 4
- Patients atteints de GVHD chronique sévère
- Patients atteints d'infections actives (virales, bactériennes ou fongiques) nécessitant un traitement spécifique. Le traitement anti-infectieux aigu doit avoir été terminé dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude
- Maladie cardiovasculaire sévère (arythmies nécessitant un traitement chronique, insuffisance cardiaque congestive ou cardiopathie ischémique symptomatique)
- Dysfonctionnement pulmonaire sévère
- Insuffisance rénale sévère (créatinine sérique > 3 fois la normale)
- Dysfonctionnement hépatique sévère (bilirubine sérique ou transaminases > 3 fois le taux normal)
- Patients ayant une allergie connue aux crustacés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras unique
Vaccination DC silencieuse avec PD-L chargée de MiHA
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Les patients éligibles recevront un cycle de vaccination DC du donneur consistant en un maximum de 3 immunisations, administrées à des intervalles de 2 semaines.
PD-L1/L2-silence, ARNm MiHA-donneur DC électroporé sera perfusé par voie intraveineuse (2,5 x 105/kg de poids corporel).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la toxicité
Délai: Du jour 0 au jour 84
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La toxicité sera mesurée à l'aide des critères NCI CTCAE (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Les toxicités possibles comprennent des symptômes constitutionnels tels que fièvre, frissons, myalgies, malaises et réactions allergiques.
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Du jour 0 au jour 84
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Développement de GVHD
Délai: Du jour 0 au jour 84
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La vaccination DC peut entraîner une GVHD, qui sera notée et traitée si elle est indiquée conformément aux directives standard.
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Du jour 0 au jour 84
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La génération et l'ampleur d'une réponse immunologique
Délai: Du jour 0 au jour 84
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Lorsqu'après la vaccination contre les CD, > 1,0 % de tous les lymphocytes CD8+ à tout moment sont des lymphocytes T CD8+ spécifiques à la cible vaccinale MiHA utilisée, une réponse complète sera considérée comme présente.
Lorsque le pourcentage est compris entre 0,02 % et 1 %, mais a doublé pendant deux semaines, une réponse immunitaire partielle sera considérée comme présente.
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Du jour 0 au jour 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le chimérisme
Délai: jour 0, jour 14, jour 28, jour 64, jour 84
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Lorsque le chimérisme change vers le donneur ou que la charge de la maladie diminue selon des critères cliniques standards objectifs après la vaccination, cela sera considéré comme une réponse clinique. Le chimérisme dans les PBMC sera mesuré par analyse SNP Q-PCR conformément à la pratique standard de l'unité de diagnostic moléculaire du Département de médecine de laboratoire. Lorsque le chimérisme évolue vers un donneur complet, cela sera considéré comme une réponse clinique. |
jour 0, jour 14, jour 28, jour 64, jour 84
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Disparition de la maladie résiduelle
Délai: jour 0, jour 14, jour 28, jour 64, jour 84
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En cas de présence d'une maladie résiduelle ou persistante détectable avant la vaccination contre les DC, les effets cliniques seront étudiés en surveillant la maladie résiduelle par PCR bcr-abl quantitative en temps réel (CML, Ph+ ALL), PCR spécifique au WT1 (AML, MDS), Protéine M (MM), immunophénotypage (CLL, AML, ALL, MDS) et examen radiologique (LNH) après vaccination.
Lorsque la charge de la maladie diminue selon des critères cliniques standards objectifs après la vaccination, cela sera considéré comme une réponse clinique.
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jour 0, jour 14, jour 28, jour 64, jour 84
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2015
Première publication (Estimation)
19 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PSCT19
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .