동종 SCT 후 MiHA 로드 PD-L 침묵 DC 백신 접종 (PSCT19)

동종 줄기 세포 이식(allo-SCT)은 강력한 치료법이며 때로는 공격적인 혈액 악성 종양에 대한 유일한 치유 치료법입니다. 치료 효능은 기증자 유래 CD8+ T 세포가 수지상 세포(DC)에 제시된 수용자 마이너 조직 적합성 항원(MiHA)에 의해 활성화되는 이식편대종양(GVT) 반응에 기인합니다. 결과적으로 이러한 동종반응성 기증자 T 세포는 클론으로 확장되고 이펙터 기능을 획득하며 MiHA 양성 악성 세포를 죽입니다. 그러나 상당수의 환자에서 악성 질환의 지속 및 재발이 관찰되어 불충분한 GVT 면역이 유발됨을 나타냅니다. 이것은 모든 환자가 수혜자와 기증자 사이에 일치하지 않는 MiHA에 대한 생산적인 CD8+ T 세포 반응을 개발하는 것은 아니라는 우리의 관찰에 의해 반영됩니다. 우리는 PD-1/PD-L1 동시 억제 경로가 MiHA 특정 CD8+ T 세포 확장 및 이식 후 기능 약화에 관여한다는 것을 발견했습니다. 따라서 GVT 면역 반응을 유도하거나 강화하는 유망한 전략은 수용자 조혈 세포 및 악성 대응 세포에 의해 독점적으로 발현되는 MiHA가 로드된 체외 생성 기증자 DC로 선제적 또는 치료적 백신접종입니다. 다클론 기증자 T 세포를 사용한 선제 기증자 림프구 주입(DLI)과 달리 이 MiHA-DC 백신 접종 접근법은 이식편대숙주병(GVHD)을 유발할 위험이 적고 보다 효율적인 GVT 관련 T 세포를 유도할 수 있는 효능이 있습니다. 면역. 또한, 이 DC 백신의 효능은 siRNA 매개 PD-L1/PD-L2 침묵을 사용하여 PD-1/PD-L1 공동 억제 경로를 방해함으로써 더욱 강화될 것입니다.