MiHA-töltött PD-L-csendes DC oltás allogén SCT után (PSCT19)
2021. március 31. frissítette: Radboud University Medical Center
Védőoltás PD-L1/L2-csillapított, kisebb hisztokompatibilitású, antigénnel feltöltött donor DC vakcinákkal a graft-tumor elleni immunitás fokozására allogén őssejt-transzplantáció után (I/II. fázisú vizsgálat)
Az allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) hatékony kezelés, és néha az egyetlen gyógyító kezelés az agresszív hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére.
A terápiás hatékonyság a graft-versus-tumor (GVT) válasznak tulajdonítható, amelynek során a donorból származó CD8+ T-sejtek aktiválódnak a dendritikus sejteken (DC) bemutatott recipiens minor hisztokompatibilitási antigének (MiHA) hatására.
Következésképpen ezek az alloreaktív donor T-sejtek klonálisan tágulnak, effektor funkciókra tesznek szert, és elpusztítják a MiHA-pozitív rosszindulatú sejteket.
A betegek jelentős részében azonban a rosszindulatú betegség perzisztenciáját és kiújulását figyelték meg, ami azt jelzi, hogy a GVT immunitása elégtelen.
Ezt tükrözi az a megfigyelésünk, hogy nem minden betegnél alakul ki produktív CD8+ T-sejtes válasz a recipiens és a donor között nem megfelelő MiHA-ra.
Megállapítottuk, hogy a PD-1/PD-L1 koinhibitor útvonal szerepet játszik a MiHA-specifikus CD8+ T-sejt expanzió és a transzplantáció utáni funkció csillapításában. Ezért ígéretes stratégia a GVT immunválasz indukálására vagy fokozására a megelőző vagy terápiás vakcinázás ex vivo generált, MiHA-val töltött donor DC-kkel, amelyeket kizárólag a recipiens vérképző sejtek és rosszindulatú megfelelőik expresszálnak.
Ellentétben a poliklonális donor T-sejtekkel végzett megelőző donor limfocita infúzióval (DLI), ez a MiHA-DC vakcinázási megközelítés kisebb a graft-versus-host betegség (GVHD) indukálásának kockázatával, és hatékonyabb GVT-asszociált T-sejt indukálására képes. immunitás.
Ezen túlmenően, ennek a DC vakcinának a hatékonyságát tovább növeli a PD-1/PD-L1 koinhibíciós útvonal interferenciája, az siRNS által közvetített PD-L1/PD-L2 csendesítés alkalmazásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- AML-ben, myelodysplasiában (MDS), ALL-ben, CML-ben (akcelerált vagy blast fázis), CLL-ben, MM-ben, rosszindulatú NHL-ben vagy HL-ben szenvedő betegek, akiknél HLA-egyeztetett allo-SCT-t végeztek
- HLA-A2 és/vagy HLA-B7 pozitív betegek
- HA-1-re, LRH-1-re és/vagy ARHGDIB-re pozitív, megfelelő MiHA-negatív donorral átültetett betegek
- 18 évesnél idősebb betegek
- WHO teljesítménye 0-2
- Tanúja volt írásos beleegyezésnek
Kizárási kritériumok:
- Várható élettartam < 3 hónap
- Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai betegség
- Progresszív betegség, amely citoreduktív terápiát igényel
- HIV pozitivitás
- 3. vagy 4. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegek
- Súlyos krónikus GVHD-ben szenvedő betegek
- Aktív (vírusos, bakteriális vagy gombás) fertőzésben szenvedő betegek, amelyek speciális terápiát igényelnek. Az akut fertőzésellenes kezelést a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül be kell fejezni
- Súlyos szív- és érrendszeri betegség (krónikus kezelést igénylő aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség)
- Súlyos tüdőműködési zavar
- Súlyos veseműködési zavar (szérum kreatinin > 3-szorosa a normál szintnek)
- Súlyos májműködési zavar (szérum bilirubin vagy transzaminázok több mint háromszorosa a normál szintnek)
- Kagylóhalra ismerten allergiás betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
MiHA-töltött PD-L-csillapított DC oltás
|
A jogosult betegek egy donor DC oltási ciklust kapnak, amely legfeljebb 3 immunizálásból áll, 2 hetes időközönként.
A PD-L1/L2-csendesített, MiHA mRNS-sel elektroporált donor DC-t intravénásan infundáljuk (2,5x105/testtömeg-kg).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxicitás értékelése
Időkeret: A 0. naptól a 84. napig
|
A toxicitás mérése az NCI CTCAE kritériumai alapján történik (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
A lehetséges toxicitások közé tartoznak az olyan alkotmányos tünetek, mint a láz, hidegrázás, izomfájdalmak, rossz közérzet és allergiás reakciók.
|
A 0. naptól a 84. napig
|
|
GVHD fejlesztése
Időkeret: A 0. naptól a 84. napig
|
A DC vakcinázás GVHD-t eredményezhet, amelyet pontoznak és kezelnek, ha a szabványos irányelvek szerint jelezzük.
|
A 0. naptól a 84. napig
|
|
Az immunológiai válasz kialakulása és mértéke
Időkeret: A 0. naptól a 84. napig
|
Ha a DC vakcinázást követően bármely időpontban az összes CD8+ limfocita > 1,0%-a specifikus CD8+ T-sejt a használt MiHA vakcina célpontjára, akkor teljes választ kell tekinteni.
Ha a százalékos arány 0,02% és 1% között van, de két hét alatt megduplázódott, akkor részleges immunválaszt kell tekinteni.
|
A 0. naptól a 84. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a kimérizmusban
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 28. nap, 64. nap, 84. nap
|
Ha a kimérizmus a donor vagy a betegség terhelése irányába változik, az objektív standard klinikai kritériumok szerint csökken a vakcinázás után, ez klinikai válasznak minősül. A PBMC kimérizmusának mérése SNP Q-PCR analízissel történik a Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék molekuláris diagnosztikai részlegének szokásos gyakorlata szerint. Amikor a kimérizmus a teljes donor irányába változik, ezt klinikai válasznak tekintik. |
0. nap, 14. nap, 28. nap, 64. nap, 84. nap
|
|
A maradék betegség eltűnése
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 28. nap, 64. nap, 84. nap
|
A DC vakcinázás előtt kimutatható reziduális vagy perzisztens betegség jelenléte esetén a klinikai hatásokat a maradék betegség monitorozásával kell megvizsgálni kvantitatív valós idejű bcr-abl PCR (CML, Ph+ ALL), WT1-specifikus PCR (AML, MDS), M-protein (MM), immunfenotipizálás (CLL, AML, ALL, MDS) és radiológiai vizsgálat (NHL) oltás után.
Ha a betegség terhelése az objektív standard klinikai kritériumoknak megfelelően csökken a vakcinázást követően, ezt klinikai válasznak kell tekinteni.
|
0. nap, 14. nap, 28. nap, 64. nap, 84. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 18.
Első közzététel (Becslés)
2015. augusztus 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PSCT19
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .