Vacunación con DC silenciada con PD-L cargada con MiHA después de SCT alogénico (PSCT19)

El trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) es un tratamiento potente y, a veces, el único tratamiento curativo para las neoplasias malignas hematológicas agresivas. La eficacia terapéutica se atribuye a la respuesta de injerto contra tumor (GVT), durante la cual las células T CD8+ derivadas del donante se activan por los antígenos menores de histocompatibilidad (MiHA) del receptor presentados en las células dendríticas (DC). En consecuencia, estas células T alorreactivas del donante se expanden clonalmente, adquieren funciones efectoras y matan las células malignas positivas para MiHA. Sin embargo, en un número sustancial de pacientes se observa persistencia y recurrencia de la enfermedad maligna, lo que indica que se induce una inmunidad GVT insuficiente. Esto se refleja en nuestra observación de que no todos los pacientes desarrollan una respuesta productiva de células T CD8+ hacia MiHA que no coincide entre el receptor y el donante. Descubrimos que la vía co-inhibidora de PD-1/PD-L1 está involucrada en la amortiguación de la expansión y función de las células T CD8+ específicas de MiHA después del trasplante. Por lo tanto, una estrategia prometedora para inducir o potenciar las respuestas inmunitarias de GVT es la vacunación preventiva o terapéutica con DC de donantes generadas ex vivo cargadas con MiHA que se expresan exclusivamente en las células hematopoyéticas del receptor y sus contrapartes malignas. A diferencia de la infusión preventiva de linfocitos de donantes (DLI) con células T de donantes policlonales, este enfoque de vacunación MiHA-DC tiene menos riesgo de inducir la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y la potencia para inducir células T asociadas a GVT más eficientes. inmunidad. Además, la potencia de esta vacuna DC se verá reforzada por la interferencia con la vía co-inhibidora de PD-1/PD-L1, mediante el silenciamiento de PD-L1/PD-L2 mediado por ARNsi.