Vaccinazione DC silenziata con PD-L caricata con MiHA dopo SCT allogenico (PSCT19)
31 marzo 2021 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Vaccinazione con PD-L1/L2-vaccini donatori DC a bassa istocompatibilità caricati con antigeni silenziati per potenziare l'immunità da trapianto contro tumore dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (uno studio di fase I/II)
Il trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) è un trattamento potente e talvolta l'unico trattamento curativo per le neoplasie ematologiche aggressive.
L'efficacia terapeutica è attribuita alla risposta del trapianto contro il tumore (GVT), durante la quale le cellule T CD8+ derivate dal donatore vengono attivate dagli antigeni di istocompatibilità minori (MiHA) del ricevente presentati sulle cellule dendritiche (DC).
Di conseguenza, queste cellule T donatrici alloreattive si espandono clonalmente, acquisiscono funzioni effettrici e uccidono le cellule maligne positive al MiHA.
Tuttavia, in un numero considerevole di pazienti si osserva la persistenza e la recidiva della malattia maligna, indicando che è indotta un'immunità GVT insufficiente.
Ciò si riflette nella nostra osservazione che non tutti i pazienti sviluppano una risposta produttiva delle cellule T CD8+ verso MiHA non corrispondente tra ricevente e donatore.
Abbiamo scoperto che la via co-inibitoria PD-1/PD-L1 è coinvolta nello smorzamento dell'espansione delle cellule T CD8+ specifiche di MiHA e nella funzione post-trapianto. Pertanto, una strategia promettente per indurre o potenziare le risposte immunitarie GVT è la vaccinazione preventiva o terapeutica con DC di donatori generati ex vivo caricati con MiHA che sono espressi esclusivamente dalle cellule ematopoietiche riceventi e dalle loro controparti maligne.
Contrariamente all'infusione preventiva di linfociti del donatore (DLI) con cellule T del donatore policlonale, questo approccio di vaccinazione MiHA-DC ha meno rischi di indurre la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e la potenza per indurre cellule T associate a GVT più efficienti immunità.
Inoltre, la potenza di questo vaccino DC sarà ulteriormente potenziata dall'interferenza con la via co-inibitoria PD-1/PD-L1, utilizzando il silenziamento PD-L1/PD-L2 mediato da siRNA.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con LMA, mielodisplasia (MDS), LLA, LMC (fase accelerata o blastica), LLC, MM, NHL maligno o HL, sottoposti a allo-SCT compatibile con HLA
- Pazienti positivi per HLA-A2 e/o HLA-B7
- Pazienti positivi per HA-1, LRH-1 e/o ARHGDIB trapiantati con corrispondente donatore MiHA-negativo
- Pazienti di età ≥18 anni
- Prestazione dell'OMS 0-2
- Consenso informato scritto testimoniato
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita < 3 mesi
- Grave malattia neurologica o psichiatrica
- Malattia progressiva che necessita di terapia citoriduttiva
- Positività all'HIV
- Pazienti con GVHD acuta di grado 3 o 4
- Pazienti con GVHD cronica grave
- Pazienti con infezioni attive (virali, batteriche o fungine) che richiedono una terapia specifica. La terapia anti-infettiva acuta deve essere stata completata entro 14 giorni prima del trattamento in studio
- Malattie cardiovascolari gravi (aritmie che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia ischemica sintomatica)
- Grave disfunzione polmonare
- Grave disfunzione renale (creatinina sierica > 3 volte il livello normale)
- Grave disfunzione epatica (bilirubina sierica o transaminasi > 3 volte il livello normale)
- Pazienti con allergia nota ai crostacei
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio singolo
Vaccinazione DC silenziata PD-L caricata con MiHA
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I pazienti idonei riceveranno un ciclo di vaccinazione DC del donatore composto da un massimo di 3 vaccinazioni, somministrate a intervalli di 2 settimane.
Le DC elettroporate da donatore di mRNA per PD-L1/L2 silenziate saranno infuse per via endovenosa (2.5x105/kg di peso corporeo).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della tossicità
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 84
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La tossicità sarà misurata utilizzando i criteri NCI CTCAE (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Le possibili tossicità includono sintomi costituzionali come febbre, brividi, mialgie, malessere e reazioni allergiche.
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Dal giorno 0 al giorno 84
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Sviluppo di GVHD
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 84
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La vaccinazione DC può provocare GVHD, che verrà valutata e trattata se indicata secondo le linee guida standard.
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Dal giorno 0 al giorno 84
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La generazione e l'entità di una risposta immunologica
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 84
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Quando dopo la vaccinazione DC > 1,0% di tutti i linfociti CD8+ in qualsiasi momento sono cellule T CD8+ specifiche per il bersaglio del vaccino MiHA utilizzato, sarà considerata presente una risposta completa.
Quando la percentuale è compresa tra lo 0,02% e l'1%, ma è stata raddoppiata per due settimane, si considererà presente una risposta immunitaria parziale.
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Dal giorno 0 al giorno 84
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel chimerismo
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 64, giorno 84
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Quando il chimerismo cambia verso il donatore o il carico di malattia diminuisce secondo criteri clinici standard oggettivi dopo la vaccinazione, questa sarà considerata una risposta clinica. Il chimerismo in PBMC sarà misurato mediante analisi SNP Q-PCR secondo la pratica standard nell'unità di diagnostica molecolare del Dipartimento di Medicina di Laboratorio. Quando il chimerismo cambia verso il donatore completo, questo sarà considerato come una risposta clinica. |
giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 64, giorno 84
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Scomparsa della malattia residua
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 64, giorno 84
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In caso di presenza di malattia residua o persistente rilevabile prima della vaccinazione DC, gli effetti clinici saranno studiati monitorando la malattia residua mediante PCR bcr-abl quantitativa in tempo reale (LMC, LLA Ph+), PCR specifica per WT1 (AML, MDS), Proteina M (MM), immunofenotipizzazione (CLL, AML, ALL, MDS) ed esame radiologico (NHL) dopo la vaccinazione.
Quando il carico di malattia diminuisce secondo criteri clinici standard oggettivi dopo la vaccinazione, ciò sarà considerato una risposta clinica.
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giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 64, giorno 84
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
31 marzo 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
31 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 agosto 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 agosto 2015
Primo Inserito (Stima)
19 agosto 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 marzo 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PSCT19
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